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C philippe lachance 2009 PHILIPPE LACHANCE CORRELATION ENTRE CERTAINS POLYMORPHISMES GENETIQUES ET L'EXPRESSION DE CERTAINS FACTEURS DE RISQUE DE MALADIE CORONARIENNE Mémoire présenté à la faculté des études supérieures de l'Université Laval dans le cadre

PHILIPPE LACHANCE CORRELATION ENTRE CERTAINS POLYMORPHISMES GENETIQUES ET L'EXPRESSION DE CERTAINS FACTEURS DE RISQUE DE MALADIE CORONARIENNE Mémoire présenté à la faculté des études supérieures de l'Université Laval dans le cadre du programme de ma? trise en médecine expérimentale pour l'obtention du grade de ma? tre es sciences M Se FACULTE DE MEDECINE UNIVERSITÉ LAVAL QUÉBEC ? Philippe Lachance CRésumé La maladie coronarienne est la première cause de mortalité dans le monde ayant emporté millions d'individus en Plusieurs facteurs de risque pour cette maladie ont été identi ?és dont l'un des plus importants est la présence d'une dyslipidémie L'hyperréactivité plaquettaire a récemment été ajoutée à cette liste Bien que le cholestérol soit naturellement présent et que les plaquettes soient réactives chez tous les individus ces paramètres varient d'une personne à l'autre Plusieurs études ont été réalisées a ?n de déterminer les causes de cette variation L'une des hypothèses les plus étudiées à l'heure actuelle est celle de polymorphismes localisés sur les gènes codant pour des protéines clées dans le métabolisme du cholestérol et des plaquettes De nombreuses investigations ont été réalisées dans cette optique mais l'impact de plusieurs polymorphismes reste à être déterminé et les conclusions de précédentes études doivent être validées La réalisation de ces travaux est importante puisque la découverte de gènes permettant de prédire certains facteurs de risque permettrait de détecter précocement les sujets à risque et ainsi potentiellement sauver des vies Nous avons donc réalisé cette étude a ?n de déterminer l'impact du polymorphisme - C A du récepteur NPC L sur les niveaux d'apo B et de valider l'e ?et rapporté du polymorphisme TaqEB de la protéine de transfert des esters du cholestérol sur les niveaux de HDL-cholestérol que nous avons évalués par la mesure de l'apo Al Finalement nous avons tenté de déterminer si l'e ?et du polymorphisme i-T C du récepteur P Y des plaquettes sur la survenue d'un second événement coronarien peut s'expliquer par l'impact de ce polymorphisme sur la concentration de protéine C-réactive Pour ce faire nous avons recruté sujets ayant présenté un infarctus aigu du myocarde pour lesquels nous avons déterminé le génotype pour les polymorphismes mentionnés précédemment ainsi que mesuré les concentrations d'apo B d'apo Al et de protéine C-réactive Les résultats de la présente étude ne permettent pas de conclure dé ?nitivement si les polymorphismes étudiés ont ou n'ont pas d'impact sur ces paramètres Ce qui appara? t toutefois à l'analyse des résultats c'est que si ces mutations ont un e ?et sur les paramètres étudiés cet e ?et est probablement mineur CAbstract Coronary artery disease CAD is the leading cause of death around the world killing over millions people in Several risk factors of CAD have been identi ?ed One of the most important is the presence of dyslipidemia Recently increased platelet activity has been added to the list Although cholesterol is naturally present and blood and platelets are normally reactive wide variations in these parameters have been observed among individuals Several studies have been conducted to