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adme ADME absorption distribution métabolisation élimination Absorption d ? un médicament L ? absorption consiste à introduire le médicament dans la cavité buccale soit pour qu ? il y demeure soit de façon préalable à son ingestion déglutition Cela ne pré

ADME absorption distribution métabolisation élimination Absorption d ? un médicament L ? absorption consiste à introduire le médicament dans la cavité buccale soit pour qu ? il y demeure soit de façon préalable à son ingestion déglutition Cela ne préjuge pas que les composants du médicament pourront traverser e ?ectivement la muqueuse du tractus digestif pour atteindre le torrent circulatoire Résorption du médicament La résorption correspond au passage du médicament à partir de son lieu d ? application au travers des barrières anatomiques peau muqueuses tissus jusqu ? au milieu intérieur sang liquide interstitiel Les paramètres qui conditionnent la résorption sont nombreux ? forme galénique du médicament ? propriétés physicochimiques du principe actif hydrophilie lipophilie poids moléculaire charge électrique ? dose concentration ? état physiologique et état pathologique du sujet Dans l ? administration intraveineuse la résorption est nulle puisque le médicament est introduit directement dans le torrent circulatoire ce qui correspond à une biodisponibilité de de la dose administrée Distribution liaison aux protéines plasmatiques Dans le sang le médicament se trouve en équilibre entre deux états la forme libre et la forme liée aux protéines plasmatiques Seule la forme libre appelée aussi fraction libre ? est active car di ?usible dans les tissus vers sa ou ses cibles biologiques par opposition à la forme liée aux protéines qui est inactive car non di ?usible vers ses cibles et saturable donc sensible aux phénomènes de compétition Pharmacologie à l ? of ?cine ? Elsevier Masson SAS Tous droits réservés CADME absorption distribution métabolisation élimination La liaison aux protéines plasmatiques dépend de la concentration en principe actif de son af ?nité pour les protéines sanguines du nombre de sites de ?xations protéiques ainsi que de l ? af ?nité de la molécule pour di ?érents tissus Il est important de noter qu ? un niveau élevé de liaison aux protéines plasmatiques n ? est pas nécessairement un obstacle à la di ?usion vers les tissus En e ?et la dissociation des complexes principe actif-protéine s ? opère selon le jeu des af ?nités et équilibres de concentration entre les compartiments physiologiques Cependant les niveaux de liaison aux protéines plasmatiques peuvent être générateurs d ? interactions médicamenteuses En e ?et la compétition qui survient entre plusieurs médicaments pour occuper un même site de liaison est susceptible d ? augmenter la fraction libre active des autres molécules avec le risque associé d ? e ?ets secondaires ou toxiques éventuels Métabolisation les biotransformations et e ?et de premier passage hépatique Biotransformations La biotransformation d ? un médicament est réalisée par des systèmes enzymatiques présents dans la plupart des organes Le foie est le principal organe de détoxi ?cation des xénobiotiques notamment par les cytochromes P CYP Tous les médicaments ne subissent pas de biotransformations ceux qui ne sont pas métabolisés demeurent sous forme dite inchangée Pour les molécules métabolisées les réactions de biotransformation aboutissent à convertir le principe actif en métabolite s moins actif s voire inactif s moins toxique s et plus facilement