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Fr2849030a1 ? RÉPUBLIQUE FRANÇAISE INSTITUT NATIONAL DE LA PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE PARIS ? N de publication à n'utiliser que pour les commandes de reproduction N d'enregistrement national l Int Cl C D A K ? DEMANDE DE BREVET D'INVENTION A Date de dépôt pri

? RÉPUBLIQUE FRANÇAISE INSTITUT NATIONAL DE LA PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE PARIS ? N de publication à n'utiliser que pour les commandes de reproduction N d'enregistrement national l Int Cl C D A K ? DEMANDE DE BREVET D'INVENTION A Date de dépôt priorité j Demandeur s ISOCHEM Société anonyme ? FR Date de mise à la disposition du public de la demande Bulletin Liste des documents cités dans le rapport de recherche préliminaire Se reportera la ?n du présent fascicule Références à d'autres documents nationaux apparentés inventeur s CHEMIN ERIC et CORNILLE FABRICE Titulaire s Mandataire s SNPE PROCEDE DE PREPARATION DES N- -AMINO - - DIHALOGENOPYRIMIDIN- -YL FORMAMIDES L'invention concerne un procédé de préparation des N- -amino- - dihalogénopyrimidin- -yl formamides de formule I NHCHO NH vtr X NyN NH NH dans laquelle X a la signi ?cation indiquée précédem- o co o dans laquelle x représente un atome d'halogène caractérisé en ce que l'on fait réagir une -diamino- -di- halogénopyrimidine de formule II ment ou un de ses sels avec l'acide formique en présence d'anhydride acétique Les N- -amino- -dihalogénopyrimidin- -yl formami- des sont ainsi obtenus beaucoup plus rapidement et avec o une excellente pureté ? CM C L'invention concerne un nouveau procédé de préparation des N- - a? i ir o- -dihalogénopyrimidin- yl formamides de formule I NHCHO NyN NH Les N- -amino- -dihalogénopyriitiidin- -yl - formamides sont des intermédiaires importants pour la synthèse de dérivés nucléotidiques à activité antivirale Plusieurs procédés de préparation des N- -amino- -dihalogénopyrimidin- -yl formamides ont été di- vulgués Selon le brevet US ces pyrimidinyl- formamides sont obtenus en réalisant tout d'abord une cyclisation à partir d'un aminomalonate et de la guanidine pour former la -diamino- -dihydroxy- pyrimidine Puis on transforme celle-ci avec un agent chlorant en - dichloro-N - diméthylamino-méthylène - pyrimidine- -diamine Par réaction de cette dernière avec un acide carboxylique en solution aqueuse on obtient les pyrimidinylformamides souhaités Pour cette préparation trois étapes sont par conséquent nécessaires et le rendement est médiocre Selon le procédé décrit dans le brevet US on fait réagir une -diamino- - dihalogénopyrimidine avec l'acide formique Mais la sélectivité de cette préparation n'est pas bonne Deux isomères sont obtenus en même temps les N- -amino- -dihalogénopyrimidin- -yl formamides et les N- -amino- - dihalogénopyrimidin- -yl formamides Des conditions particulières doivent alors être appliquées pour obtenir les isomères N- -amino- - C dihalogénopyrimidin-S -ylJformamides en majorité Ainsi selon l'exemple du brevet cité il faut ajouter de l'eau dans le milieu réactionnel puis le chau ?er à C et le maintenir à cette température pendant trois heures Une distillation azéotropique avec du toluène est en plus nécessaire Il existait par conséquent un besoin d'un procédé qui ne présente pas les inconvénients des procédés antérieurs et qui permette d'obtenir les N- -amino- - dihalogénopyrimidin- -yl formamides simplement sélec- tivement et avec une pureté excellente Conformément à la présente invention on prépare les N- -amino- -dihalogénopyrimidin- -yl formamides de formule I NHCHO NyN NH dans laquelle X représente un atome