Cytokine Source Fonction hématopoïèse IL3 Mastocyte prolifération, différenciat

Cytokine Source Fonction hématopoïèse IL3 Mastocyte prolifération, différenciation des progéniteurs médullaires: macrophagique, granulocytaire, mégacaryocytaire et érythrocytaire IL5 Mastocyte basophile Lth2 - Synergisme avec l’IL4 == > production d’IgE - Eosinophiles : différenciation des précurseurs et activation des matures - LB activés : Prolifération et différenciation en plasmocytes sécrétant IgA GM-CSF Différenciation des précurseurs des Monocytes/Macrophages , des Granulocytes Antiv- iraux IFN Monocyte/Macrophage - Activité antivirale -  expression CMH I -  Activité cytotoxique des CTL et NK IFN Fibroblaste C endothéliales Cytokines proinflammatoires IL1 Monocyte/Macrophage Cellule dendritique SNC ==> fièvre anorexie  ACTH Surrénale ==>  Glucocorticoïdes Tissu adipeux ==>  LPL ==> cachexie Os et moelle osseuse ==>  résorption et hématopoïèse C endoth. ==>  activité procoagulante et adhérence des leucocytes LB, LT, Macrophage ==> activation et synthèse des cytokines Foie ==>  synthèse des protéines aiguës de l’inflammation  synthèse de l’albumine TNF Monocyte/Macrophage Cellule dendritique  Lyse des cellules tumorales par nécrose ou apoptose  Faible activité antivirale et antiparasitaire SNC ==> fièvre C endoth. ==>  activité procoagulante et adhérence des leucocytes Foie ==>  synthèse des protéines aiguës de l’inflammation  synthèse de l’albumine LB, LT, Macrophage ==> activation et synthèse des cytokines Tissu adipeux ==>  LPL ==> cachexie IL6 Monocyte/Macrophage Cellule dendritique LTh2 c endothéliales SNC ==> fièvre C endoth. ==>  activité procoagulante et adhérence des leucocytes Foie ==>  synthèse des protéines aiguës de l’inflammation  synthèse de l’albumine Os et moelle osseuse ==>  résorption et hématopoïèse  Différenciation des LB en plasmocytes  Maturation des plasmocytes pour la production des Ac Cytokines de l’immunité spécifique IL2 LTh1 Différenciation des préCTL en CTL  Avtivité cytotoxiques des NK Prolifération des LB et production des Ig Prolifération des LT CD4+ mais pas dans la polarisation Th1/Th2 Fonctions partagées avec IL15 IL4 LTh2 Mastocyte et Basophile Différenciation de LTh0 en LTh2 avec inhibition de la voie vers LTh1 (synergisme avec IL13) LB : - Prolifération -  expression de CMH et CD23 (R d’affinité intermédiaire pour l’IgE) - Switch IgM  IgE : hypersensibilité Maturation des basophiles IFN LTh1 Macrophage Différenciation de LTh0 en LTh1 avec inhibition de la voie vers LTh2 CLT et NK ==> Activation et  cytotoxicité des Macrophage ==> Activation et  cytotoxicité par  synthèse des dérivés oxygénés  expression de CMH sur toutes les cellules de l’organisme Faible activité anti virale IL10 LTh2  LTh1 et Macrophage <== synthèse des cytokines pro inflammatoires et IFN ==>  expression des CMH I et II ==> présentation des AG ==> IL10 = cytokine anti inflammatoire et immunomodulatrice  LB <== Maturation terminale et différenciation en plasmocytes IL12 Monocyte/Macrophage C dendritique Différenciation de LTh0 en LTh1 avec inhibition de la voie vers LTh2 synergisme avec IFN LTh1 <== prolifération NK <==  cytotoxicité  leur synthèse en IFN Tableau récapitulatif des cytokines Meddah Chahrazed Loubna DIP : Déficits Immunitaires Primitifs Immunité Atteinte Syndromes Mécanisme Innée Phagocytose Neutropénie congénitale ou cyclique Déficit en nombre Syndrome de Chediack Higashi Leucocytes Adhesion Deficiency LAD 1,2 et 3 Déficit de mobilité ou d’adhérence Granulomatose Septique Chronique (GSC) GSC + anémie hémolytique Défaut de formation et fonction des granules du PNN   bactéricidie  Déficit en G6PD lié au sexe TLR Déficit en TLR Déficit en IRAK 4 et MyD88 : AR Déficit en TLR3 : AD, Déficit en UNC93B : AR Adaptative Lignée B Agammaglobulinémie liée au sexe ou maladie de Bruton Mutations de la tyrosine kinase cytoplasmique BTK Hypogammaglobulinémies communes d’expression variable Collection de syndromes due à des défauts génétiques Hypogammaglobulinémietransitoire du jeune enfant Synthèse d’IgG retardée Déficit en IgA Défaut de switch ou échec de différenciation terminale en plasmocytes producteurs d’IgA. Syndrome d’hyper IgM Forme liée au sexe Mutation du gène CD40L qui est exprimé sur les LyT activés Forme AR  Mutation de AID, CD40, UNG Lignée T Di George Délétion hétérozygote du chr 22q11 Absence de dvpt de 3 et 4ème arcs branchiaux Combinée Lignées B et T Déficits immunitaires combinés sévères DICS a) T-B-NK- b) T-B-NK+ c) T-B+NK- d) T-B+NK+ Déficit en ADA ou PNP Déficit en RAG ou Artemis Mutation de la chaîne c ou déficit en Jak3 Déficit dans la chaine alpha du R de IL7 Déficit d’expression des molécules du HLA II Déficit de régulation transcriptionnelle des gènes codant les molécules HLA II Syndrome d’Ommen Mutations hypomorphiques des gènes RAG1 et RAG 2 où les 2 protéines sont exprimées Syndrome de Wiskott-Aldrich Mutation de la protéine WASP Ataxie-télangiectasie : Syndrome de Louise Bar Défaut de réparation de l’ADN : ATM kinase Syndrome T Mécanisme Immunologie Clinique Neutropénie congénitale Neutropénie < 200/mm3. Arrêt de la différenciation au stade promyélocyte. Neutropénie cyclique AD Mutation du gène ELA2. Des neutropénies durant 3-6j, tous les 21 j avec un taux de PNN à la limite inférieure de la normale voire nul. 30% des patients avec neutropénie cyclique ont des cycles de 14 à 36j. Durant la période de neutropénie sévère : infections sévères mais en dehors de cette période, aucune symptomatologie G-CSF : 1-5 ug/kg/j réduit la période de neutropénie Syndrome de Chediack Higashi AR Mutation de Lyst, qui a un rôle dans la régulation du trafic lysosomial L’anomalie atteint : o PNN (déficit du chimiotactisme, de la dégranulation) o L (altération de la cytotoxicité des LyT et NK) o Mélanocytes (albinisme, photophobie, altération de la vision nocturne). o C de Schwann (neuropathie périphérique). Granules géantes dans les cellules nucléées (absence d’exocytose des granules qui fusionnent) Neutropénie avec anomalies de la mobilité et du chimiotactisme des granulocytes et monocytes. Défaut d’apoptose LAD1 AR Mutation du gène ITGB2  Absence CD18 (chaîne b2 intégrine)  Déficit en LFA -1 (CD11a/CD18) sur les leucocytes Déficit de mobilité, d’adhérence et d’endocytose. Hyperleucocytose > 100000/mm3 typique. Infections cutanées, des gingivites, des fistules intestinales et périanales. Dans les formes les plus sévères : omphalite, chute du cordon ombilical retardée, septicémie. LAD2 AR Mutation de FLJ11320 qui code pour « GDPfucose transporter »  molécule sialyl- Lewis, ligand des sélectines ( CD15) n’est pas produite. Décrit chez des enfants d’origine palestinienne. Périodontite, retard mental et une petite taille. Diagnostic: défaut d’expression du CD15. LAD3 AR Défaut d’activation des intégrines. mutation du gène KINDLIN 3 Phénotype identique au LAD I + hémorragies Granulomatose septique chronique GSC X 65% Mutation du gène CYBB codant gp91phox Immunité cellulaire et humorale normales. Parfois hypergammaglobulinémie et hyperleucocytose. PNN : activité phagocytaire pratiquement normale, activité bactéricide diminuée : anomalie des tests de bactéricidie. Incapacité des cellules phagocytaires à générer les anions superoxydes O2 - et le peroxyde d’hydrogène H2O2. Se manifeste dès les 1ers mois de la vie. Infections sévères et récidivantes, surtout, à micro- organismes producteurs de catalase qui restent au n* des phagocytes  formation de granulomes (Staphylocoques, Bacilles Gram -, Aspergillus) Infections cutanées : pyodermite. Infections des ganglions : adénite suppurée. Infections au niveau des poumons et du foie (abcès) Hépatosplénomégalie habituelle. AR 35% - Mutation de NCF1 codant p47phox -Mutation de NCF2 codant p67phox - Mutation de CYBA codant p22phox Déficit en NADPH oxydase  incapacité de générer les anions superoxydes et les autres radicaux dérivés d’oxygène Déficit en G6PD X Manifestations infectieuses comparables à GSC Anémie hémolytique du fait du déficit en G6PD Déficit en TLR AR Déficit en IRAK 4 et MyD88 Il n’y pas d’inflammation infections pyogènes invasives et sévères qui deviennent moins fréquentes avec l’âge. AD Déficit en TLR3 : mutation hétérozygote Susceptibilité à l’encéphalite à herpes simplex virus1 (HSV1) AR Déficit en UNC93B Agamma- globulinémie ou maladie de Bruton X 90% Mutations de la tyrosine kinase cytoplasmique BTK (ou Bruton’s agamma tyrosine kinase). Touche les garçons -Taux effondré des Ig (IgG < 2g/l), absence des autres classes et sous-classes d’Ig. -Absence de LyB circulants (<2%). -LyT sont en nombre normal et sont fonctionnels. -L’immunité à médiation cellulaire est conservée. -MO et OLP ne contiennent pas de plasmocytes. -Le myélogramme montre des cellules bloquées au stade proB. Révélation précoce vers 6-10ème mois par des infections bactériennes sévères et récidivantes à localisation, respiratoire ++ ayant pour complications des bonchiectasies, parfois troubles digestifs. AR 10% a. Mutation de gènes codant : μ ou λ5. b.Mutation du gène codant Ig a . c-Mutation du gène codant Igβ b-Mutation du gène codant BLNK (molécule adaptatrice qui intervient dans le signal BCR nécessaire pour le passage du stade proB au préB) Hypo Ig communes d’expression variable / Syndrome mal défini - Anomalie de la production d’Ac. - Taux des LB normal ou diminué (> 2%) - Taux des Ig normal ou diminué  IgA ++ - Rapport TCD4+/TCD8+ diminué. - Plusieurs membres d’une même famille : CVID ou déficit en IgA. Hétérogénéité clinique et étiopathogénique. Généralement manifestation à la 2ème ou 3ème décade Symptomatologie de déficit humoral (infections pulmonaires, à germes pyogènes … Incidence élevée de syndromes lymphoprolifératifs. Manifestations auto-immunes : anémie hémolytique, thrombocytopénie. Déficit en IgA AR ou AD Défaut de switch ou échec de différenciation terminale en plasmocytes producteurs d’IgA. Dans plus de 50% des cas : Ac anti-IgA, risque de choc anaphylactique, uploads/s3/ immuno-tableaux-part-2.pdf

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