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REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUP

REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE Université Frères Mentouri Constantine 1 Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie Département de Biologie Appliquée Mémoire Présentée en vue de l’obtention du diplôme de Master Professionnalisant Filière : Sciences biologiques, Spécialité: Bioindustrie, Analyse et Contrôle Par : Melle. BOUCENANE Kenza Thème Etude de processus de fabrication et de contrôle qualité d’une forme liquide, sirop antitussif « Eupnex » Jury d’évaluation : Président de jury: M. HAMIDECHI A M Prof. UFM. Constantine 1. Rapporteur : Mme. AZZOUZ S Dr. UFM. Constantine 1. Examinateur: M. Dinar K Dr. UFM. Constantine 1. ANNEE UNIVERSITAIRE : 2017-2018 Dédicace Je dédie ce modeste travail, qui est le fruit de ma profonde reconnaissance : A mon père bien-aimé pour son amour, ses efforts et son soutien. En hommage à ma grande défunte mère, que Dieu ait son âme. A ma marâtre : Razika A mon frère adorable : Chabane et sa femme : Loubna. A mes très chères sœurs : Sarah, Hadjer et Kaouther. A mes neveux mignons : Skander, Racha et Iyad. A mes chères amies : Sissou, Imene, Houda, Wissem, Maria et Sarah pour leurs encouragements continus. Remerciements Je tiens tout d’abord à remercier Dieu le tout puissant et miséricordieux, qui m’a donné la force et la patience d’accomplir ce modeste travail. En second lieu, je remercie mon encadrante Mme. AZZOUZ Sarah, pour l’orientation, la confiance, la patience qui a constitué un apport considérable sans lequel, ce travail n’aurait pas pu être mené au bon port. Qu’elle trouve dans ce travail un hommage vivant à sa haute personnalité. Je remercie monsieur HAMIDECHI Abdelhafid M, président de jury. Je remercie monsieur DINAR Karim, membre de jury. Je remercie également tous ceux qui m’ont aidé de loin ou de près, en particulier, mon chef de département M. KACEM CHAOUCHE Noureddine, et tous mes professeurs. Mes remerciements vont aussi au chef de laboratoire contrôle qualité M. SEDRATI Cherif. Enfin, j’adresse mes plus sincères remerciements à ma famille et mes proches, qui m’ont toujours encouragé au cours de la réalisation de ce mémoire. Merci à tous et à toutes. Liste des figures Chapitre 01 Figure.1 : Extraction de la morphine………………………………………..……4 Figure.2 : Production de l’insuline par génie génétique……………………..…..5 Figure.3 : Compte-gouttes avec pipette. ……………………………………..…11 Figure.4 : Flacon d’une suspension buvable…………………………….….…..12 Figure.5 : Flacon d’un sirop. ……………………………………………….…..12 Figure.6 : Schéma représentant la vie d’un médicament………………………20 Chapitre 02 Figure.1 : Formule chimique d’oxéladine……………………………………..22 Figure.2 : Formule chimique de methyl paraben……………………...……....23 Figure.3 : Formule chimique du Saccharose…………………………………..24 Figure.4 : Formule chimique de vanilline……………………………………..25 Figure.5 :Formule chimique de chloroforme…………………….……………25 Figure.6 :Formule chimique du jaune orangé.S……………………………….26 Figure.7 : Boite et flacon du sirop « Eupnex »………………………………...26 Chapitre 03 Figure.1 : Répartition géographique des unités SAIDAL………..……………31 Chapitre 04 Figure.1 : Le diagramme d’Ishikawa (règle des 5M)………………………….35 Figure.2 : Représentation d’un processus d’amélioration de la qualité : La roue de Deming………………………………………………………….…………..36 Chapitre 05 Figure.1 : Processus de purification……………...……………………………42 Figure.2 : Cuve de stockage……………….…………………………………..45 Figure.3 : Flacon du sirop Eupnex…………………………………………….46 Figure.4 : Emballage du sirop Eupnex « boite en carton »………..…………..47 Figure.5 : Notice du sirop Eupnex ……………………………………………47 Chapitre 06 Figure.1: HPLC waters alliance 2695………………………………………....48 Figure.2 : Schéma général d’un système HPLC……………………………….52 Figure.3 : Spectrophotomètre infrarouge Perkin Elmer…………………….....52 Figure.4 : Schéma général d’un système IR………………………...…………53 Figure.5 : Enceinte climatique…………………………………………………54 Figure.6 : Bacilles d’Escherichia coli…………………………………………64 Chapitre 07 Figure.1 : Spectre IR de l’oxéladine citrate…………………………………... 65 Figure.2 : Chromatogramme d’oxéladine citrate………………………..…….66 Figure.3 : Chromatogramme d’oxéladine citrate Standard……………………66 Figure.4 : Chromatogramme d’oxéladine citrate et le standard……………….67 Figure.5 : Spectre IR du conservateur Methylparaben………………………...68 Figure.6 : Chromatogramme de Nipagine (échantillon)………………………69 Figure.7 : Chromatogramme de Nipagine (standard)………………………….69 Figure.8 : Chromatogramme du standard et de l’échantillon (Nipagine)……...70 Figure.9 : Représentant l’aspect organoleptique du sirop Eupnex….…………72 Liste des abréviations pH = Potentiel Hydrogène. °C = Degré Celsius. DCI = Dénomination Commune Internationale. AMM = Autorisation de Mise sur le Marché. IUPAC = International Union of Pure and Applied Chemists. DA = Dinar Algérien. PCA = Pharmacie Centrale Algérienne. CRD = Centre de Recherche et de Développement. AFNOR = Association Française de Normalisation BPF = Bonnes Pratiques de Fabrication PDCA = Plan, Do, Check, Act. ISO = Organisation International de Standarisation. BPL = Bonnes Pratiques de Laboratoires. PPI = Eau Pour Préparation Injectable. PA = Principe Actif. m3 = Mètre cube. µm = Micromètre. GTA = Germe Total Aérobie. UV = Ultraviolet. DDF = Date de Fabrication. DDP = Date de péremption HPLC =High Performance Liquid Chromatography. µl = Microlitre. min = Minutes. IR = Infrarouge. COT = Carbone Organique Total. cm2 = Centimètre cube. µS/ cm = Micro Siemens par Centimètre. M = Molaire. Pb = Plomb. IV = Intraveineuse. E.coli = Escherichia coli UFC = Unité Formant Colonie Résumé Un médicament est un produit pas comme les autres dont sa composition possède des propriétés curatives et préventives à l’égard des maladies, il doit répondre à cinq exigences fondamentales : qualité, efficacité, pureté, identité et sûreté ; Il ne peut être mis en circulation qu’à l’issue de contrôles de la qualité portant sur toute la chaine de production. Les risques médicamenteux constituent un problème majeur de santé publique tant sur le plan clinique que sur celui des coûts. L’objectif de cette étude consiste à suivre les étapes de production du sirop « Eupnex », fabriqué par l’entreprise pharmaceutique SAIDAL Constantine. Et, de suivre également le contrôle qualité physico-chimique et microbiologique du sirop. Toutes les analyses physico-chimiques effectuées sur chacun des paramètres des matières premières et du produit fini, ont donné des valeurs conformes. L’identification des molécules du principe actif et de conservateur par spectroscopie infrarouge montre que le produit est conforme. Le dosage par HPLC du principe actif et de conservateur a donné des résultats conformes. L’analyse microbiologique a révélé l’absence d’E.coli dans le produit fini. Le médicament « Eupnex » est donc considéré de bonne qualité pharmaceutique. Mots clés : Eupnex, SAIDAL, processus, qualité, microbiologique, physicochimique, norme. Abstract A drug is a product like no other whose composition has healing and preventive properties against diseases; it must meet five fundamental requirements: quality, efficiency, purity, identity and safety. It can only be put into circulation after quality checks covering the entire production chain, drug risks are a major public health problem both in clinical and cost terms. The purpose of this study is to follow the production steps of the syrup “Eupnex”, manufactured by the pharmaceutical enterprise SAIDAL Constantine. Thus, to follow the physico-chemical and microbiological quality control of the syrup. All the physico-chemical analyses carried out on each of the parameters of the raw materials and of the finished product, gave conformal values. The identification of the molecules of the active ingredient and preservative by infrared spectroscopy is consistent. The HPLC assay of the active ingredient and preservative is compliant. Microbiological analysis revealed the absence of E. coli in the finished product. The drug "Eupnex" is therefore considered of good pharmaceutical quality. Key words: Eupnex, SAIDAL, process, quality, microbiological, physicochemical, standard. ملخص انذٔاء ْٕ يُزح ال يثٍم ّن ّٔن ّخصبئص انؼالخٍخ ٔانٕقبئٍخ ضذ األيشاض انزً ٌدت ٌأ ًرهج خًسخ يزطهجبد أسبسٍخ: اندٕدح ٔانكفبءح ٔانُقبء ٔانٌٕٓخ ٔانساليخ .ٔال ًٌٍك ّٔضؼ إال ثؼذ ضٕاثط اندٕدح ًانز ًرغط سهسهخ اإلَزبج ثأكًهٓب ، ٔرؼزجش يخبطش ا ألدٌٔخ يشكهخ صحٍخ ػًٕيٍخ سئٍسٍخ ػهى حذ سٕاء سشٌشٌب ٔركهفخ. انٓذف ٍي ِْز انذساسخ ْٕ ارجبع خطٕاد إَزبج ششاة " Eupnex "انزي ّرصُؼ ششكخ لا صٍذ قسُطٍُخ .ْٔكزا ، نًزبثؼخ يشاقجخ اندٕدح انكًٍٍبئٍخ- انفٍزٌبئٍخ ٔانًٍكشٔثٍٕنٕخٍخ نهششاة. خًٍغ انزحبنٍم انفٍزٌبئٍخ انكًٍٍبئٍخ ًانز أخشٌذ ػهى خصبئص كم ٍي انًٕاد انخبو ٔانًُزح ،ًانُٓبئ أػطذ انقٍى انًطبثقخ. ٌإ رحذٌذ خزٌئبد ٌٕانًك انُشط ٔانًٕاد انحبفظخ ثٕاسطخ انزحهٍم ًانطٍف ثبألشؼخ رحذ انحًشاء .يطبثق نهًؼبٌٍش ٌإ فحص HPLC نهؼُصش انُشط ٔانًٕاد انحبفظخ يطبثق نهًؼبٌٍش. كشف انزحهٍم ًانًٍكشٔثٍٕنٕخ ٍػ غٍبة E. coli ًف انًُزح ًانُٓبئ. ًٔ ثبنزبن ٌؼزجش ػقبس " Eupnex " ٔر خٕدح صٍذالٍَخ خٍذح. الكلمات المفتاحية: Eupnex ، صٍذال ، ػًهٍخ ، اندٕدح ، انًكشٔثٍٕنٕخٍخ ،انكًٍٍبئٍخ- انفٍزٌبئٍخ ، انًؼٍبس. Table des matières Introduction…………………………………………………………………… 1 Chapitre 01 1 La pharmacologie ................................................................................................................ 2 1 .1 Définition ......................................................................................................................... 2 1.2 Branches et divisions de la pharmacologie ....................................................................... 2 2 Le médicament .................................................................................................................... 3 2.1 Définition ..................................................................................................................... 3 2.2 Origine du médicament ............................................................................................... 3 2.2.1 Exemples d’origine du médicament ..................................................................... 4 2.3 Composition d’un médicament .................................................................................... 5 2.3.1 Principe actif ........................................................................................................ 5 2.3.2 Excipients ............................................................................................................. 6 2.4 Différentes formes des médicaments ........................................................................... 8 2.4.1 La forme solide ..................................................................................................... 8 2.4.2 La forme liquide ................................................................................................. 11 2.5 Les différentes voies d’administration des médicaments ............................................... 13 2.5.1 Voie orale ................................................................................................................ 13 2.5.2 Voie parentérale ou voie injectable .......................................................................... 14 2.5.3 Voie rectale ............................................................................................................. 14 2.5.4 Voie cutanée et percutanée ...................................................................................... 14 2.5.5 Voie nasale ............................................................................................................... 14 2.4.6 Voie oculaire ............................................................................................................ 15 2.6 L’élimination du médicament .................................................................................... 15 2.6.1 Elimination rénale : .................................................................................................. 15 2.6.2 Elimination digestive ............................................................................................... 15 2.6.3 Autre voies d’élimination ........................................................................................ 15 2.7 Le mode thérapeutique des médicaments ...................................................................... 16 2.8 Les différents types de médicaments ............................................................................. 16 2.8.1 Le princeps ............................................................................................................... 16 2.8.2 Le générique ............................................................................................................. 16 2.8.3 Le placebo ................................................................................................................ 16 2.9 Classification des médicaments ...................................................................................... 16 2.10 Type de uploads/Geographie/ etude-de-processus-de-fabrication-et-de-controle-qualite-d-x27-une-forme-liquide-sirop-antitussif-eupnex.pdf