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GENETIQUE MEDICALE – ED Cytogénétique 26/11/2015 FREMONT Léa L2 CR : CHEMLI Nyl

GENETIQUE MEDICALE – ED Cytogénétique 26/11/2015 FREMONT Léa L2 CR : CHEMLI Nyl Génétique médicale Pr Hélène ZATTARA 18 pages ED Cytogénétique CR : la prof étant assez avares d'explications j'ai rajouté quelques éléments du cours de l'année dernière qui peuvent aider dans la compréhension A. Question 1 Ci-joint la planche descriptive des chromosomes humains selon Dutrillaux et Lejeune (1973) : A. Une simple coloration des chromosomes a été réalisées B. On a réalisé une technique de dénaturation thermique suivie d'une coloration au Giemsa C. Son analyse permet de mettre en évidence des mutations génétiques D.Cette technique permet de détecter des anomalies de nombre et/ou de structure E. Il s'agit d'une dénaturation enzymatique → Réponses : BD 1/18 Plan : A. Question 1 B. Question 2 C. Question 3 D. Question 4 E. Question 5 F. Question 6 G. Question 7 H. Question 8 I. Question 9 J. Question 10 K. Question 11 L. Question 12 M.Question 13 N. Question 14 O. Question 15 GENETIQUE MEDICALE – ED Cytogénétique Commentaires : • Pour les réponse A et B : une simple coloration au Giemsa ne permet pas de visualiser des bandes sur les chromosomes (les chromosomes auraient été tout noirs). Ce caryotype est donc obtenu après technique de dénaturation thermique (bandes R aux extrémités des chromosomes). • Pour les réponses C et D : l'analyse du caryotype permet de détecter des anomalies chromosomiques de nombre et /ou de structure, mais ne permet pas de mettre en évidence des mutations géniques. • Pour la réponse E : il ne s'agit pas d'un caryotype en bandes G (en bande G, les extrémités des chromosomes apparaissent claires). B. Question 2 Pour réaliser un caryotype : A. Différents types de prélèvements peuvent être utilisés (sang, fibroblastes, moelle osseuse...) B. On peut utiliser des agents mitogènes pour stimuler la croissance cellulaire C. L'étude des chromosomes se fait directement après la culture cellulaire D. La durée de culture est toujours de 72 heures E. On utilise un poison du fuseau pour faire éclater la membrane cytoplasmique → Réponses : AB Commentaires : • Pour la réponse A : on peut réaliser un caryotype à partir de différents prélèvements tissulaires. • Pour la réponse B : l'adjonction d'agents mitogènes permet de sélectionner la croissance d'une catégorie de cellules pendant le temps de culture. C'est obligatoire car on doit avoir un nombre de cellules suffisant pour établir le caryotype, d'où la nécessité de stimuler la croissance cellulaire. • Pour la réponse C : il est nécessaire de réaliser un choc hypotonique afin d'éclater les membranes cytoplasmiques et de séparer les chromosomes avant l'étape de dénaturation qui permettra de les analyser. • Pour la réponse D : le temps de culture est variable en fonction du prélèvement et/ou de la pathologie. La durée de culture est de 72 heures pour les lymphocytes, quand ce sera des fibroblastes ce sera beaucoup plus long. • Pour la réponse E : le poison du fuseau (colchicine ou sulfate de vinblastine) est utilisé pour bloquer les cellules en métaphase. 2/18 GENETIQUE MEDICALE – ED Cytogénétique C. Question 3 Parmi les situations suivantes, indiquez celles qui constituent une indication de réalisation d'un caryotype : A. Il doit être réalisé chez un couple après deux fausses couches spontanées ou un antécédent d'une mort in- utéro inexpliquée. B. Il doit être réalisé chez les parents d'un enfant porteur d'une anomalie chromosomique. C. Enfant de 10 ans avec un diagnostic de leucémie aiguë lymphoblastique D. Femme de 25 ans dont le frère est porteur d'une trisomie 21 libre et régulière désirant une grossesse. E. Il est réalisé lorsqu'il existe une infertilité chez un couple. → Réponses ABC Commentaires : Les indications du caryotype humain en pathologie constitutionnelle sont : ➢En PRENATAL : – présence de signes d'appel échographiques fœtaux – antécédents d'anomalies chromosomiques chez un premier enfant – femme à risque accru de trisomie 21 (âge maternel supérieur à 38ans, résultat du triple test supérieur au seuil du dépistage sérique – présence d'une anomalie chromosomique connue chez l'un des parents ➢En POSTNATAL : – à la naissance : tableau clinique évocateur d'une des principales anomalies chromosomiques rencontrées en pathologie humaine (trisomie 21, 18, 13 ou certaines anomalies de structure (5p-)...) et de façon générale pour tout syndrome polymalformatif – de l'enfance à l'adolescence : retard mental, troubles du comportement, retard des acquisitions psycho- motrices, retard de croissance, troubles pubertaires... – à l'âge adulte : infertilité, stérilité, fausses couches spontanées à répétition, parents d'enfants porteurs d'anomalies chromosomiques, enquête familiale. Les indications du caryotype humain en pathologie acquise sont : – Hémopathies malignes de l'enfant et de l'adulte (leucémies aiguës et chroniques) – Tumeurs solides Pour la réponse C : On ne va pas faire un caryotype constitutionnel mais un caryotype des cellules leucémiques pour voir s'il y a une anomalie chromosomique. Les anomalies chromosomique que l'on va découvrir au sein de la population blastique vont être un indicateur du pronostic de la leucémie ce qui peut induire un changement de traitement. 3/18 GENETIQUE MEDICALE – ED Cytogénétique Pour la réponse E : Oui et non. Très souvent, les translocations peuvent être à l'origine d'un arrêt de la spermatogenèse chez les hommes qui en sont porteurs.On va faire une étude du caryotype notamment chez l'homme car quand il y a un syndrome de Klinefelter par exemple, il y a une infertilité et il est important de la caractériser. Il peut être réalisé mais pas en première intention. Il faut éliminer en premier une cause locale. D. Question 4 Voici une anomalie chromosomique et la planche descriptive des 2 chromosomes impliqués : A. Il s'agit d'une translocation entre un chromosome 7 et un chromosome 14. B. Le point de cassure sur le chromosome 7 est situé sur la portion « q » du chromosome. C. Le point de cassure sur le chromosome 14 est situé en 14 q 11. D. Il est impossible de préciser les bandes chromosomiques impliquées dans cette translocation. E. Le point de cassure sur le chromosome 7 est situé en 7p15 → Réponses : ABC Commentaires : • Pour la réponse A : Il s'agit d'une translocation réciproque équilibrée entre le chromosome 7 et le chromosome 14. La formule chromosomique est : 46, XY, t(7;14)(q36;q11) • Pour la réponse B : On rappelle que « q » est le bras long et que « p » est le bras court. • Pour la réponse C : La cassure se fait en bas du chromosome 7 en 7q36, on obtient alors un petit fragment de chromosome qui va venir se mettre sur le chromosome 14. Puis la cassure sur le chromosome 14 se fait bien en 14q11, cette partie se place alors sur le chromosome 7. Attention un chromosome ne peut pas se coller directement sur une extrémité télomérique, il faut d'abord couper un petit morceau. • Pour la réponse D : Ici la dénaturation permet de préciser les bandes. • Pour la réponse E : la cassure du chromosome 7 se fait au niveau de son bras long, donc du bras « q ». Cette formule chromosomique est établie à partir de la nomenclature internationale. 4/18 GENETIQUE MEDICALE – ED Cytogénétique E. Question 5 A propos du caryotype ci-contre, quels sont les items exacts ? A. Il s'agit d'une trisomie 21. B. Il s'agit d'un caryotype en bandes C C. Il s'agit d'une polyploïdie qui peut être responsable d'une fausse couche spontanée. D. La formule chromosomique est : 46, XXX E. Il s'agit d'une triploïdie. → Réponses : CE Commentaires : Ce caryotype est un caryotype réalisé en bandes R. Pour la réponse B : ce n'est pas un caryotype en bande C, sinon on ne verrait que les centromères. Pour les réponses C, D, E : On observe une anomalie de nombre (polyploïdie) : présence d'une triploïdie 69, XXX. → Les triploïdies sont responsables de fausses couches spontanées. 5/18 GENETIQUE MEDICALE – ED Cytogénétique F. Question 6 Concernant les aneuploïdies et les polyploïdies constitutionnelles, quels sont les items exacts ? A. Les sujets présentant un caryotype avec une monosomie homogène, impliquant la totalité d'un chromosome ne sont jamais viables. B. Les sujets porteurs d'aneuploïdies des gonosomes (par exemple 45, X ou 47, XXY) ou de trisomies 21 sont viables à long terme. C. Les trisomies dites « libres » sont consécutives à l'existence de translocations robertsoniennes équilibrées chez la mère ou le père. D. La plupart des monosomies X aboutissent à des fausses couches spontanées. E. Les polyploïdies ne sont jamais viables à long terme. → Réponses : BDE Commentaires : • Réponses A et B : à l'exception de la monosomie X (Syndrome de Turner) et d'exceptionnelles monosomies autosomiques en mosaïque, les sujets atteints de monosomie ne sont jamais viables. Pour les trisomies, un nouveau né peut être porteur d'une trisomie d'un chromosome sexuel ou d'un chromosome 13, 18 ou 21. Pour le syndrome de Turner, une fois que l'enfant est né, il est viable à long terme mais par contre il y a uploads/Ingenierie_Lourd/ ed-cytogenetique 1 .pdf