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Formation en Méthodologie et Biostatistiques Différents types d’études en épidé

Formation en Méthodologie et Biostatistiques Différents types d’études en épidémiologie clinique Institut Pasteur d ’Algérie Docteur Samira ABROUK Département VIrologie Grands types d’études en épidémiologie clinique Etudes descriptives Etudes descriptives Etudes Etudes étiologique étiologiques s Essais cliniques Essais cliniques Etudes Etudes de Stratégies de Stratégies Diagnostiques Diagnostiques Etudes observationnelles Grands types d’études cliniques (2) 1- Etude observationnelle Elle se fixe pour objectif de décrire la réalité telle qu’elle est, en évitant, dans la mesure du possible, de la modifier par la mise en place d’une étude Etude descriptive Décrire un phénomène ou estimer un risque dans le contexte de la réalité Etude étiologique Déterminer dans quelle mesure un facteur (traitement ou autre facteur) est susceptible d’augmenter un risque dans les conditions réelles de son utilisation 2- Etude analytique expérimentale (essai clinique) 3- Etude de stratégie diagnostique Etudes descriptives (1) 1- Etude transversale - Un seul groupe d’individus - Image d’une situation épidémiologique à un instant t - Adaptée aux études de prévalence - Indique des associations possibles et génère des hypothèses Exemple : - Séroprévalence de la COVID 19 chez les personnels de santé exerçant dans la wilaya de Blida Etudes descriptives (2) 2- Etude longitudinale (appelée encore étude cohorte)  Un seul groupe d’individus  Décrit le suivi du patient durant une période (6 mois, 1 an,…)  Adaptée aux études d’incidence Exemple - Evaluer la survie des patients âgés de plus de 65 ans ayant contracté une infection au covid 19 en Algérie hospitalisés durant la période Mars – Septembre 2020, au cours des 3 mois suivant l’hospitalisatio - Estimer l’incidence annuelle de l’hépatite virale C dans la population algérienne résidant dans une des wilayas de l’est du pays, Etudes descriptives (3) 3- Autres études descriptives - Souvent utilisée pour la description d’une prise en charge Exemple: - Décrire la prise en charge des méningites virales de l’enfant, Etudes descriptives (4) Cas particulier du registre Le registre d’une pathologie (Exemple: Registre de l’hépatite B dans la wilaya d’Alger) permet de recenser tous les nouveaux cas survenus au cours d’une période (généralement une année) évaluant ainsi l’incidence de la pathologie. Dans certains registres, est retrouvé également le suivi du malade avec les traitements institués et l’évolution clinique (survenue de complications, décès, PDV, …) A distinguer du registre « produit » Exemple: registre de biothérapie, initié par la SAR, mis en place au niveau de l’INSP, pour évaluer la tolérance et l’efficacité de la biothérapie dans les pathologies rhumatismales inflammatoires chroniques Etudes analytiques non expérimentales (1) Appelées également études étiologiques  Utilisées pour identifier les facteurs de risque d’une maladie  2 ou plusieurs groupes d’individus  2 types : - Etude « cas – témoins » - Etude « exposés – non exposés » Etudes analytiques non expérimentales (2) 1- Etudes « cas – témoins » Cas : Patient présentant la maladie étudiée Témoin: Patient ne présentant pas la maladie étudiée Objectif: Identifier les facteurs de risque d’une maladie Exemple: Etude des facteurs de risque de la détresse respiratoire chez les patients contaminés par le covid19 E est le facteur d’exposition (ex: existence d’un diabète) Odds Ratio: OR = ad / bc - OR permet de quantifier le risque lié au facteur d’exposition - OR doit être donné avec son intervalle de confiance à 95% Facteur significatif si l’intervalle ne contient pas la valeur 1 DR+ DR- E + a b E - c d Etudes analytiques non expérimentales (3) 2- Etudes «exposés – non exposés » Exposé : Patient exposé au facteur d’exposition Non exposé: Patient non exposé au facteur d’exposition Exemple: Recherche d’effets indésirables selon l’exposition ou non au produit (traitement) étudié Exemple: Utilisation de l’hydroxychoroquine dans la traitement de la covid19 Risque relatif : RR = R(E+) / R(E-) - RR permet de quantifier le risque lié au facteur d’exposition - RR doit être donné avec son intervalle de confiance à 95% Facteur significatif si l’intervalle ne contient pas la valeur 1 M+ M- Total E+ m1 n1 E- m0 n0 3- Essais thérapeutiques Etude analytique expérimentale - Expérimentation in vitro - Expérimentation chez l’animal - Expérimentation chez l’homme (Phases cliniques) 4 phases cliniques : Phase I Détermination sur quelques volontaires de la posologie pouvant être administrée chez l’homme - recherche de la dose maximale tolérée Phase II Etude sur quelques sujets afin de déterminer si une dose donnée d’une substance est « assez active » pour justifier d’autres études ultérieures Phase III Comparer un nouveau traitement au traitement connu pour être le plus efficace ou à un placebo Phase IV Identifier les éventuels effets indésirables rares et tardifs Comparer les informations sur modalités de prescription (recherche d’interactions médicamenteuses) Essais thérapeutiques Phases précliniques  Expérimentation in vitro: Cette phase se déroule au laboratoire  Expérimentation in vivo chez l’animal: Permet de s’assurer que la molécule étudiée possède tous les pré-requis nécessaires pour mener l’essai chez l’homme (essai clinique) : absence de toxicité aigue puis de toxicité chronique, mutagénécité et tératogénécité. Essais thérapeutiques Phases cliniques Phase I Pré-requis: Validation de la phase préclinique Définition: Les essais de phase I sont les premières études effectuées chez l’homme d’une nouvelle molécule ou d’une nouvelle combinaison de molécules Objectifs - Evaluer la tolérance en fonction de la dose (déterminer la dose optimale recommandée pour la phase II - Réaliser les premières études de pharmacocinétique clinique Population - Généralement volontaires sains (essais sans bénéfice individuels), indemnisés pour leur participation - En cancérologie: volontaires en phase terminale de leur maladie, en échec thérapeutique des traitements de référence Echantillon - de petite taille (20 à 80 sujets pour les sujets sains; en cancérologie 12 à 50 malades) Essais thérapeutiques Phases cliniques Phase I Durée: La durée est limitée; ces essais se déroulent généralement sur 6 à 18 mois Critère d’évaluation principal: La toxicité Méthodologie: Essai d’escalade des doses (administration unique ou répétée à doses progressives Caractéristiques: conduites dans des centres spécialisés, nécessitant des équipements adéquats et une autorisation règlementaire Essais thérapeutiques Phases cliniques Phase II Pré-requis: Validation de la phase I Définition: Les essais de phase II visent à évaluer l’activité de la molécule sur des patients Objectifs - Mettre en évidence l’activité thérapeutique du principe actif - Evaluer la sécurité d’emploi du produit à court et moyen terme - Déterminer la dose optimale - Continuer les études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques Population: - Population homogène - Patients atteints d’une affection que le principe est supposé traiter - En cancérologie: patients en échec thérapeutique des traitements de référence Echantillon - Nombre restreint de patients Essais thérapeutiques Phases cliniques Phase II Durée: La durée est variable selon qu’il s’agisse d’une phase IIA ou IIB; ces essais se déroulement généralement sur 12 à 24 mois Critère d’évaluation principal: La réponse clinique Méthodologie: Etudes randomisées ou non Caractéristiques: Les essais en phase IIA ont pour objectifs la caractérisation des effets pharmacodynamiques du médicament et l’étude de la tolérance Les essais en phase IIB sont centrés sur la recherche de l’activité thérapeutique en fonction de la dose Essais thérapeutiques Phases cliniques Phase III Pré-requis: Définition de la dose optimale du traitement, Définition de l’action du médicament, Identification de la population la plus à même de tirer bénéfice du traitement Définition: Les essais de phase III sont menés pour démontrer l’efficacité d’un médicament et pour obtenir une autorisation de mise sur le marché (AMM) Objectifs - Démontrer l’efficacité thérapeutique - Etudier le type et le profil des événements indésirables les plus fréquents - Etudier les interactions médicamenteuses ayant une importance clinique et l’influence sur les résultats de certains facteurs tels que l’âge - Déterminer la dose présentant le meilleur ratio efficacité/tolérance Population - Population identifiée comme étant la plus à même de tirer bénéfice du traitement Echantillon - Représentatif de la population - La taille de l’échantillon dépend de la différence minimale que l’on veut mettre en évidence et des risques d’erreur consentis Essais thérapeutiques Phases cliniques Phase III Critère d’évaluation principal: Critère pertinent cliniquement et reproductible En cancérologie: Survie globale, survie sans progression ou survie sans évènement, selon le type de cancer et son stade Critères de jugement secondaires: tolérance du traitement, qualité de vie,… Méthodologie: De préférence, essai comparatif multicentrique randomisé en double aveugle (double insu). - Produit testé versus placebo ou versus traitement de référence - Essai de supériorité ou essai de non infériorité (appelé par abus de langage essai d’équivalence) Caractéristiques: Les essais en phase III doivent être conduits dans des conditions aussi proches que possible de la pratique clinique habituelle. Essais thérapeutiques Phases cliniques Phase IV Pré-requis: Obtention de l’AMM Définition: Les essais de phase IV sont réalisés sur les bases des informations contenues dans le RCP du produit (Résumé des caractéristiques produit): Annexe de l’AMM Objectifs - Etudier la fréquence des évènements indésirables (connus ou inattendus), rares - Evaluer l’efficacité à long terme - Evaluer les différentes formes galéniques, posologies et durées du traitement - Etudier les interactions médicamenteuses Population - Population devant recevoir le traitement, selon l’AMM Echantillon - vaste, important Essais thérapeutiques Phases cliniques Phase IV Durée: en cohérence avec l’AMM uploads/Philosophie/ 1-differents-types-d-x27-etudes-en-epidemiologie-clinique-ipa-virologie 1 .pdf