Les Hémoglobines •Structure: chromoprotéine porphyrinique, 4 sous-unités identi

Les Hémoglobines •Structure: chromoprotéine porphyrinique, 4 sous-unités identiques 2 à 2 • 1 sous-unité: 1 chaîne protéique de globine + un groupement Hème contenant un atome de Fe2+ • Structure et synthèse de la globine: • chaîne a ( a, ou embryonnaire z ) et chaînes non a ( b, d, e, g ) : la composition de chaque hémoglobine est variable mais toujours 2 chaînes a et 2 chaînes non a •Vie fœtale: Hb F (a2 g 2) •Après 6 mois et adulte: Hb A (a2 b2) à 98%, Hb A2 (a2 d2) 2% Hb F à l’état de traces • globines: chaînes a 141 aa, et gènes a situés sur chr 16 chaînes non a 146 aa, et gènes non a situés sur chr 11 Hémolyse pathologique L’HEMOLYSE PHYSIOLOGIQUE = 1à 2% GR/j • Durée de vie GR 120 jours • causes principales de la mort : diminution des activités enzymatiques provoquant ralentissement de la glycolyse et déficit en ATP, et diminution de la plasticité, incapacité à lutter contre l’oxydation, et l’hyper-hydratation 1 Hémolyse extravasculaire = 90% Hémolyse • capture des hématies âgées par Macrophages • lieux: moelle osseuse, foie, rate • marqueur hyper-hémolyse: augmentation de la Bilirubine non conjuguée (N < 10 mg/L) 2 Hémolyse intravasculaire = 10% • marqueur hyper-hémolyse: diminution de l’ Haptoglobine (N= 0,5-2,5 g/L) • Autre marqueur : diminution de l’Hémopexine (N=0,5-1,15 g/L) Clinique ,Hémolyse : Pas de signes hémorragiques Ictères Douleurs abdominales, lombaires Urines porto ou coca-cola Insuffisance rénale oligoanurique(tubulopathie) Splénomégalie • Diagnostic biologique anémie par Taux Hb, puis Orientation par : -Numération Réticulocytes sanguins: > 150 000/mm3 , anémie régénérative, (souvent cause périphérique) < 150 000/mm3 , anémie arégénérative, (souvent cause centrale) -VGM:Anémie microcytaire ou macrocytaire -TCMH: Anémie normochrome ou hypochrome • Examens complémentaires -frottis sanguins:anomalies morphologiques GR, présence érythroblastes -dosages concernant Métabolisme du Fer, Vit B12, Folates -dosages Bilirubine libre, Haptoglobine -dosages des protéines de l’inflammation: CRP -Électrophorèse de Hb -Test de Coombs (recherche Ac anti-érythrocytaires) -dosages activités enzymatiques G6PDH, PK LES PATHOLOGIES des GR ANEMIES REGENERATIVES Anémies hémolytiques A-Anémie hémolytiques corpusculaires B-Anémies hémolytiques non corpusculaires ANEMIES AREGENERATIVES (voir cours sur le FER) Carence en Fer (carence martiale) -etc… Les anémies hémolytiquessont : *soit constitutionnelles (corpusculaires) : Il s’agit alors d’une anomalie génétique d’un des 3 composants du GR (membrane, enzymes érythrocytaires ou hémoglobine), *soit acquises extra-corpusculaires : exp autoimmunes ou du syndrome hémolytique et urémique (SHU). Les anémies hémolytiques ont en commun certaines manifestations : une anémie, un ictère et souvent une splénomégalie. A.1- Anomalies de la Membrane : • Sphérocytose héréditaire : déficits variés en protéine de la membrane (ankyrine, spectrine, bande 3, protéine 4.2 présence de microsphérocytes • Elliptocytose héréditaire: anomalie spectrine • Hémoglobinurie Paroxystique Nocturne (HPN): sensibilité anormale au complément . Sphérocytose héréditaire ou maladie de Minkowski-Chauffard Anémie hémolytique constitutionnelle la plus fréquente chez les sujets blancs d'Europe Centrale et du Nord, et d’Amérique du Nord (rare chez la race noire) Déficit ou anomalie qualitative des chaînes d’ankyrine (40% des cas déficit combiné en ankyrine + spectrine), ou de spectrine (30%) ou de bande 3 (20%). Transmission autosomale dominante (ou récessive pour certaines formes). Anémie normocytaire normochrome très régénérative. Anomalie sur le frottis : microsphérocytose abondante Hyperbilirubinémie et hypohaptoglobinémie Myélogramme montrant un hyperplasie érythroblastique Examens complémentaires de certitude: Électrophorèse des protéines membranaires de GR Cytométrie de flux. ATCD évocateurs d’ictère néonatal prolongé :Triade caractéristique : anémie, splénomégalie, et ictère • apparaît en général durant l’enfance. Anémie hypersidérémique, et Ferritine élevée Anémie hémolytique et Bilirubine augmentée Myélogramme montrant une hyperplasie érythroblastique considérable. Coloration de Perls montrant des sidéroblastes et des macrophages très chargés en fer. Examens complémentaire de certitude: Electrophorèse de Hémoglobine Présence HbF 50 à 95%, HbA absente, ou HbA 5 à 45% si b +-Thalassémie, HbA2 légèrement augmentée 2 à 7%. Signes cliniques : Pâleur cutanéo-muqueuse, subictère, aspect mongoloïde du faciès, retard staturo-pondéral, hépato-splénomégalie. Pronostic vital menacé (espérance de vie sans traitement 20-30 ans), complications liées à l'hypoxie et à la surcharge en fer. Mécanisme physiopathologique : accumulation des chaînes a favorise apoptose des érythroblastes, entraînant une hémolyse intra-médullaire, et l'hémolyse prématurée de hématies dans la circulation. b-Thalassémie hétérozygote Forme mineure : Anémie modérée microcytaire et hypochrome, peu régénérative. Hb A2 > 3%, et HbF 1 à 5%. Forme clinique très atténuée de la maladie de Cooley. Porteur inapparent de la maladie, cliniquement asymptomatique, diagnostic au hasard à un âge avancé, parfois au cours d'une enquête familiale après dépistage d'un enfant atteint de la maladie de Cooley A.2.2-Anomalies qualitatives constitutionnelles de la structure de la globine appelées aussi Hémoglobinoses, il existe plus de 400 types d'Hb mutées, toutes n'ayant pas une signification clinique. La Drépanocytose (HbS) Maladie constitutionnelle de l'Hb caractérisée par une anomalie de structure de la chaîne b de globine aboutissant à la production d'une hémoglobine anormale l'HbS. C'est la plus fréquente des Hémoglobinopathies. Population: sujets noirs de l'Afrique centrale et occidentale (40% dans certaines ethnies), Amérique du Nord et du Sud, Antilles. Plus rare chez les sujets blancs du pourtour méditerranéen (Sicile, Grèce, Turquie) et au Moyen Orient, Inde. Mécanismes génétiques: l'HbS, tétramère a2b2, chaînes b de globine anormales par remplacement de l'acide glutamique n6 par une valine, résultat d'une mutation d'un codon GAG en GTG. Transmission de mode autosomique récessif. Métabolisme du Glucose érythrocytaire 90% Glycolyse anaérobie: Formation ATP , NADH, 10% voie des pentoses: formation NADPH Diagnostic : détermination de l’activité de l’enzyme qui est effondrée 2/ Déficit en Glucose 6 Phosphate DésHydrogénase (G6PDH) Maladie constitutionnelle récessive liée au sexe. Hommes atteints, Femmes porteuses, parfois atteintes si homozygotes. Polymorphisme génétique avec plus de 400 variants moléculaires de l'enzyme, donc déficit plutôt qualitatif avec polymorphisme des signes cliniques. B-Anémies hémolytiques non corpusculaires: maladies acquises, hémolyse induite par agression externe 1-Anémies hémolytiques d’origine immunologique -post-transfusionnelles, MHNN, par incompatibilité FM -AHAI: Auto-Ac (« chauds ou froids ») anti-Ag de gps sanguins apparaissant ds infections virales,MAI,médicaments, tumeurs… -AH immuno-allergiques origine médicamenteuse 2-Anémies hémolytiques d’origine toxique: médicaments, venins, champignons, dérivés benzéniques, arsenic, PLOMB , cuivre Saturnisme: Pb conduit à inhibition ALA synthétase et Héme synthétase, accumulation ALA ds sang et urines. Diminution capacité fixation du fer, troubles de maturation des réticulocytes 3-Anémies hémolytiques d’origine infectieuse: C.perfringens, Plasmodium 4-Anémies hémolytiques d’origine mécanique: destruction intra-vasculaire, présence de schizocytes, cas des prothèses valvulaires cardiaques, ou microangiopathies (vaisseaux altérés) de HTA, cancers, purpura thrombotique et thrombocytopénique, et Syndrome hémolytique et urémique de l’enfant Anémies hémolytiques immuno allergique medicamenteuse Exemple de médicaments causant des AHAI : les analogues des purines comme la fludarabine (pour traiter les LLC) Introduction : Le corps humain contient tous les minéraux et les oligo-éléments existant dans la nature. Les besoins peuvent être de l’ordre du gramme, du milligramme (minéraux), ou de l’ordre du microgramme (oligo-éléments) Les oligo-éléments sont pour la plupart des métaux. selon l’OMS 14 d’entre eux sont indispensables à la vie : fer ,cuivre ,iode , zinc ,fluor , cobalt ,Manganèse ,molybdène,selenium,chrome,vanadium ,etain ,nickel et silicium Les oligoéléments Cuivre : Introduction  Oligo-élément indispensable • En cas de carences Supplémentation nécessaire  Mais un métal toxique • Bioaccumulation : toxicité chronique et aiguë • Ion acide, oxydant  Sources : Huîtres, foie, crustacés, cacao, chocolat, fruits oléagineux, céréales complètes, le fructose favorise son assimilation  Fonctions : Facilite l'absorption du fer des aliments, nécessaire à la construction des tissus conjonctifs et à la croissance osseuse, métabolisme des lipides, action immunitaire, lutte contre les radicaux libres ( cofacteur de la SOD) a concentration élevée il reflétera la présence d’un stress oxydant (augmentation du cuivre lors du vieillissement)  Besoins journaliers : 2 mg Wilson, Samuel 1878-1937 PATHOLOGIE DU CUIVRE Décrite en Maladie décrite en 1912 Maladie de Wilson : Définition Maladie rare héréditaire, autosomique récessive, s’exprimant avant 40 ans et résultant d’une perte de fonction d’une (ATP7B ) Dont le gène a été cloné par Tanzi et al, 1993). Mutation sur le chromosome 13q14.3-q21.1, qui entraîne une diminution ou une absence du transport du Cu dans la bile et son accumulation dans les organes (foie, cerveau). Une accumulation de Cu au niveau des hépatocytes entraîne la nécrose, l’inflammation, voire la fibrose . Les dommages neurologiques ont lieu au niveau du putamen et du globus pallidum (noyau lenticulaire d’où le nom de dégénérescence lenticulaire) Le pronostic dépend de la précocité du traitement. Cette protéine est un transporteur de cations de type ATP-ase Défaut =excrétion biliaire déficiente du cuivre qui conduit à une accumulation d’abord dans le foie puis dans d’autres Organes Présentation de la maladie: 50% hépatique 50% neurologique ou psychiatrique • Pré-symptomatiques= famille d’un patient Atteinte hépatique: Hépatite et Cirrhose Atteinte neurologique et psychiatrique : Patients plus âgés présence d’un anneau de Keyser-Fleischer et Syndrome extrapyramidal Diagnostic Clinique: Chez l’enfant : une hépatopathie 60%, rarement fulminante avec et accompagnée d’une hémolyse. Des dyskinésies ou des troubles psychiques. Chez l’adulte : l’hépatopathie est inaugurale dans 50 % des cas, puis dysarthries, parkinsonisme à début précoce, tremor atypique,ou d’autres dyskinésies, des troubles de l’équilibre ou de la marche avec une ataxie ainsi que des troubles de la personnalité, du caractère ou des performances, un état dépressif uploads/Philosophie/ hemolyse-et-oligoelements.pdf

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Philosophiehémolytiques anémie maladie cuivre chaînes
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