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1 UNIVERSITE SIDI MOHAMED BEN ABDELLAH FACULTE DES SCIENCES ET TECHNIQUES – FES

1 UNIVERSITE SIDI MOHAMED BEN ABDELLAH FACULTE DES SCIENCES ET TECHNIQUES – FES DEPARTEMENT DES SCIENCES DE LA VIE PROJET DE FIN D’ETUDES Licence en Sciences & Techniques : Sciences Biologiques appliquées et Santé Présenté par : (BRAHMI OTMANE) Encadré par : Pr Mr. KHABBAL Y. (CHU FES) Pr. Mme SEFRIOUI S. (Professeur à La FST de Fès) Soutenu le :17/06/2015 Devant le jury composé de : Pr Mme SEFRIOUI S. Pr Mme Sqalli H. Pr Mr. KHABBAL Y. Année Universitaire : 2014-2015 Validation statistique du dosage de L’Aspirine par spectrophotomètrie Uv-Visible 2 SOMMAIRE Présentation du lieu de stage ----------------------------1 INTRODUCTION------------------------------------------------ 2 CHAPITRE 1 : GENERALITE SUR ASPIRINE-----------------3 I- La Molécule------------------------------------------------------3 1. Forme chimique-------------------------------------------------3 2. Synthèse Chimique----------------------------------------------3 II- Les effets de L’aspirine----------------------------------- ----4 1. Les effets bénéfiques-------------------------------------------4 2. Les effets indésirables------------------------------------------4 III- Le mode d'action de l'aspirine-------------------------- ---5 1. Introduction-----------------------------------------------------5 2. Les eicosanoïdes----------------------------------------------- 6 3. De l'inhibition des COX à l'effet thérapeutique---------------- 7 IV- Pharmacocinétique de l’aspirine --------------------------8 1. Absorption------------------------------------------------------8 2. Distribution------------------------------------------------- ----8 3. Métabolisme-----------------------------------------------------8 4. Elimination------------------------------------------------------9 V- Utilisation thérapeutique de l’aspirine -------------------10 1. Indication-------------------------------------------------------10 2. Posologie-------------------------------------------------------10 3. Contre-indications----------------------------------------- ----10 4. Précautions d'emploi de l'aspirine------------------------- ---10 3 CHAPITRE 2 : SPECTROSCOPIE D’ABSORPTION -----------------------11 I- Introduction-----------------------------------------------------11 1. Principe --------------------------------------------------------11 2. Domaine Uv- Visible--------------------------------------------11 II- Rappels Théoriques----------------------------------- -------12 1. Loi de Beer Lambert--------------------------------------------12 2. Loi de la transmission et d’absorbance------------------- ----12 CHAPITRE 3 : ----------------------------------------------13 VALIDATION D’UNE METHODE D’ANALYSE I- Introduction-----------------------------------------------13 II- Paramètres de Performance statistiques ---------------13 1. Sensibilité ------------------------------------------------13 2. Linéarité-------------------------------------------- ------13 3. Fidélité – répétabilité----------------------------------- ---14 4. Limite de détection(LD) ------------------------------------14 5. Limite de Quantification (LQ) -------------------------------14 CHAPITRE 4 : RAPPELS STATISTIQUES--------------------15 1. La moyenne ----------------------------------------------------15 2. Ecart type ------------------------------------------------------15 3. Coefficient de corrélation ---------------------------------- ---15 4. Coefficient de détermination-----------------------------------15 5. Coefficient de variation ----------------------------------------16 6. Loi normale/ loi gaussienne/ loi de Laplace-Gauss ------- ---16 7. Loi de Student -------------------------------------------------16 8. Loi de dixon /Teste des valeurs aberrantes-------------------17 4 MATERIELS ET METHODES-----------------------------------18 I- Appareillage---------------------------------------------- ------18 II – Etude spectroscopique -------------------------------------19 III Dosage des salicylates-----------------------------------------20 RESULTATS ET DISCUSSIONS------------------------ --------21 I- Résultats------------------------------------------------------ ---21 II- Calcul des paramètres de performance-------------------22 CONCLUSION------------------------------------------------------25 BIBLIOGRAPHIE-------- -----------------------------------------26 5 LISTE DES FIGURES Figure 1 : Formule plane de d'acide acétylsalicylique ou aspirine. Figure 2 : synthèse chimique de l'aspirine. Figure 3 : Formule plane de l'acide arachidonique. Figure 4 : Réaction catalysée par les cyclooxygénases COX 1 et COX 2. Figure 5 : voie de biosynthèse des prostaglandines, des thromboxanes et de la prostacycline. Figure 6 : Récapitulation Mode d’action de l’Aspirine Figure 7 : Principe de spectroscopie Uv-Visble Figure 8 : Domaine Uv-Visible Figure 9 : Schéma d’une distribution normale Figure 10 : spectrophotomètre UV-Visible Jasco V-530 Figure 11 : gamme d’étalon de l’acide acétylsalicylique Figure 12 : Courbe de la linéarité de l’acide acétylsalicylique: la moyenne des densités optiques en fonction da la concentration 1 Présentation générale CHU HASSAN II-FES Le secteur de la santé connaît une nouvelle dynamique avec l’ouverture récente du CHU Hassan II à Fès. En effet, cet établissement public couvre les besoins d’une population estimée à plus de 3 millions d’habitants issus des régions de Fès Boulemane, Meknès-Tafilalet et Taza-Al Hoceima- Taounate. Ce centre est l’une des plus grandes infrastructures médicales réalisées au Maroc depuis l’indépendance dont Les missions sont : -Dispenser des soins médicaux; -Conduire des travaux de recherche médicale dans le strict respect de l'intégrité physique et morale et de la dignité des malades; -Participer à l'enseignement clinique universitaire et postuniversitaire Médical et pharmaceutique ainsi qu’à la formation du personnel paramédical. L’unité de biochimie, pharmacologie et toxicologie L’unité de biochimie, pharmacologie et toxicologie fait partie du laboratoire central des analyses médicales. Elle vise à fournir à ses patients « services cliniques » des prestations en biochimie médicale de la plus haute qualité possible en respectant les offres que l’unité est en mesure de donner. Les résultats fournis doivent ainsi être justes, reproductibles et livrés à temps. Le chef du service des laboratoires s’engage à mettre en place et de maintenir un système qualité qui répond aux prescriptions de la norme ISO/CEI17025. Tout le personnel doit se conformer aux prescriptions du manuel des procédures du système qualité. 2 INTRODUCTION L'aspirine ou acide acétylsalicylique (CH3COOC6H4COOH) est un médicament utilisé comme : Analgésique/Antalgique (médicament qui prévient ou diminue la douleur) Antipyrétique (Médicaments destinés à abaisser la température corporelle ou diminuer la fièvre), anti-inflammatoire, contre la grippe, rhume, fièvre, migraine, et des diverses douleurs… Cet ancien médicament extrait des fleurs de Spiraea ulmaria (Reine des prés) et aussi de l'écorce du saule reste le plus vendu dans le monde et se présente sous forme essentiellement de comprimés, sachets, Gélules ou injectable… L'aspirine est un médicament si banal à nos yeux qu’il fait partie du langage courant. En effet, dès que quelqu’un se plaint de maux de tête, on lui dit : « prend une aspirine » sans vraiment savoir à quoi sert ce médicament et s’il n’y a pas de risque à l’utiliser. Les chercheurs ne cessent de lui découvrir de nouvelles propriétés, que ce soit sur son mode d’action ou sur ses bienfaits. Elle est capable de soigner une grippe, des douleurs, de la fièvre et bien d'autres maladies avec une certaine rapidité mais possède également de nombreuses contraintes. BUT DU STAGE Le dosage par spectrophotométrie est un dosage très utilisé dans la Pharmacopée et généralement dans l'industrie Pharmaceutique, c’est une méthode utilisée pour déterminer la concentration d’une espèce chimique en solution et pour mesure l’intensité d’absorption ou d’émission (spectrophotométrie) d’un rayonnement électromagnétique par les espèces à doser (Aspirine), et Les rayonnements les plus souvent utilisés sont les rayons ultraviolets (UV) Mon stage de fin d’études réalisé au service de toxicologie du CHU Hassan II de Fès avait comme motivation et comme but l’utilisation d’une technique de dosage spectrophotométrique UV-Visble de l’acide acétylsalicylique Et sa validation par des tests de performances 3 CHAPITRE 1 :GENERALITE SUR ASPIRINE I/La Molécule 1. Forme chimique Aspirine vient du nom commercial qui désignait le premier médicament dont le principe actif était l'acide acétylsalicylique (Le nom chimique de cette molécule est l'acide 2-(acétyloxy) benzoïque (voir structure fig. 1). Figure 1. Formule plane de d'acide acétylsalicylique ou aspirine. A: Acétyl (Dérivé de l’acide acétyle, celui du vinaigre) SPIR: Pour Spirea, nom latin de la famille de la Reine des prés RINE: Suffixe en chimie industrielle (pareil que la morphine, digitaline…) 2. Synthèse Chimique L’aspirine (ou acide acétylsalicylique) est un ester synthétisé à partir de l’acide salicylique : l’hydrogène du groupe hydroxyle –O-H porté par le cycle benzénique est remplacé par un groupe acétyle –CO-CH3 (voir fig. 2). L’estérification par l’acide acétique ne produit qu’un très faible rendement en ester, on emploie l’anhydride éthanoïque (ou acétique) en excès afin d’obtenir un rendement maximal. L’aspirine (ou acide acétylsalicylique) est un ester synthétisé à partir de l’acide salicylique (hémisynthèse) : l’hydrogène du groupe hydroxyle –O-H porté par le cycle benzénique est remplacé par un groupe acétyle –CO-CH3 (voir fig. 2). L’estérification par l’acide acétique ne produit qu’un très faible rendement en ester, on emploie l’anhydride éthanoïque (ou acétique) en excès afin d’obtenir un rendement maximal. Figure 2. Synthèse chimique de l'aspirine. 4 II- LES EFFETS DE L’ASPIRINE 1. Les effets bénéfiques L'aspirine est un médicament couramment utilisé en cas de douleur (action antalgique) qu’elles soit musculaire (action myalgique) ou articulaire action arthralgique) et surtout en cas de fièvre (action antipyrétique) Il est utilisé dans le traitement préventif à faible dose pour être efficace à réparer les problèmes circulatoires comme l’entorse (action anticoagulante) ainsi que des pathologies telles que les infarctus et des accidents cardiaques par fluidification du sang, et lutter contre les accidents vasculaires cérébraux en empêchant les plaquettes de sang de s’agglutiner entre elles et ainsi de former de dangereux caillots dans les vaisseaux, et certains problèmes liés à la grossesse, le cancer due aux tumeurs et métastases et le cancer de l’intestin et l’estomac. L’aspirine à faible dose inhibe la sécrétion de l'acide urique au niveau du tubule distal (action uricorétenteur) et à doses moyennes ou fortes : l'aspirine inhibe la réabsorption de l'acide urique au niveau du tubule proximal, favorisant donc son élimination, et peut ainsi déclencher une crise de colique néphrétique par lithiase urique [1] 2. Les effets indésirables L’aspirine présente des effets indésirables pour les cellules de l'oesophage, de l'estomac et du duodénum, elle peut entrainer des lésions du système gastro- intestinal : hémorragies digestives, ulcères gastriques voir perforation de la paroi. L'aspirine peut également entrainer des problèmes hématologiques. En effet ses propriétés anticoagulantes, bénéfiques dans certaines situations, peuvent devenir dangereuses dans d'autres situations puisqu'une hémorragie aura plus de mal à s'arrêter. Un autre effet secondaire, éventuellement sévère, est le risque allergique. Différentes manifestations allergiques peuvent survenir comportant des réactions cutanées comme de l'urticaire, mais aussi des réactions beaucoup plus dangereuses, voir mortelles, comme de l'asthme, des réactions anaphylactique (violente réaction allergique impliquant des IgE pouvant, au final, entraver la circulation sanguine), un oedème de Quincke (forme particulière d'urticaire caractérisé par un gonflement sous-cutané du visage et du cou, et surtout des muqueuses buccales et ORL pouvant réduire le diamètre des voies aériennes supérieures, voire les obstruer), uploads/Science et Technologie/ validation-statistique-du-dosa-brahmi-otmane-2754.pdf