JANVIER 2020 LA NEWSLETTER DÉDIÉE AUX PROFESSIONNELS DE L‘ONCOLOGIE TEST DE REC

JANVIER 2020 LA NEWSLETTER DÉDIÉE AUX PROFESSIONNELS DE L‘ONCOLOGIE TEST DE RECHERCHE DE DÉFICIT EN DIHYDROPYRIMIDINE DESHYDROGENASE (DPD) Le 5-fluorouracile (5FU), et sa principale prodrogue, la capécitabine (administrée sous forme orale), représentent des molécules de chimiothérapie de référence dans le traitement des tumeurs solides prédominantes (près de 80000 patients traités par an en France). La dihydropyrimidine déhydrogénase (DPD), joue un rôle clé en dégradant le 5FU en métabolite inactif. Il existe une grande variabilité interindividuelle de l’activité de cette enzyme du fait, en grande partie, de facteurs génétiques. Les patients présentant un déficit de l’activité DPD ont un risque de surexposition au 5FU et donc de toxicité. Le déficit peut être partiel (3 à 8 % des patients) ou total (entre 0.01 % et 0.5% des patients). EN 2015 155 800 PATIENTS TRAITÉS PAR CHIMIOTHÉRAPIE PAR AN EN FRANCE A NE PAS MANQUER DANS CE NUMERO : CERBA EASYDPD L’examen qui répond aux exigences : Mesure de l’uracilémie EN PRATIQUE Recherche de déficit en DPD CONTACTS 65% DES PATIENTS REÇOIVENT UNE CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE FLUOROPYRIMIDINE PRÈS DE 80 000 PATIENTS CONCERNÉS PAR LE TEST DU DPD PAR AN EN FRANCE Métabolites cytotoxiques Dihydropyrimidine déshydrogénase O O O F O N N H H H H P 20% 80% H O O N H O O F N N HN HN CH3 CH3 OH OH Capécitabine Métabolite inactif 5-Fluoro-Uracile Patients > Déficit partiel (3 à 5%) > Déficit total (entre 0.01% et 0.5%) DPD CERBA NEWS ONCOLOGY Nature : Plasma Technique : LC-MS-MS Quantité : 1,5 ml Fréquence : 2 par semaine Température : CONGELE Délai* : 1 Jour Nature : Sang total EDTA Technique : Séquençage type Sanger Quantité : 5 ml Fréquence : 2 par semaine Température : AMBIANT Délai* : 7 Jours *Délai de rendu des résultats. Conditions particulières : 1 tube 5-7 ml de sang total sur EDTA, ou héparine, sans gel. Le délai maximal entre prélèvement et centrifugation est de 1h30 (idélaement 30 minutes) si le prélèvement est conservé à température ambiante et de 4h s’il est placé à + 4°C. Centrifugation de préférence à + 4°C puis congélation immédiate du plasma obtenu. Transport devant respecter la chaîne du froid (congelé strict). OBLIGATOIRE : Les experts pharmacologues ont insisté sur l’importance d’une vigilance particulière des laboratoires à l’égard du contrôle de la conformité des conditions pré-analytiques. Celles-ci doivent être impérativement décrites sur la feuille de prescription : heure de prélèvement, condition de conservation du prélèvement avant centrifugation, heure de centrifugation, heure et température de congélation, mesure et contrôle des températures d’acheminement des échantillons jusqu’au laboratoire. Dans le cas du non-respect des conditions pré-analytiques telles que présentées, les résultats pourront faire l’objet d’une erreur d’interprétation par majoration des concentrations d’uracile. Conditions particulières : Joindre impérativement la feuille de demande d’examen « Recherche d’un déficit en dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD) » ainsi que l’attestation médicale de consultation et/ou attestation de recueil de consentement pour la réalisation des examens des caractéristiques génétiques d’une personne. https://www.lab-cerba.com/home/transmettre- et-prescrire-un-exam/documents-pratiques.html. Rubrique « cancérologie » Recherche de déficit en DPD VOS CONTACTS Une équipe d’experts à votre écoute : Grégoire Petitjean / Simon Samaan Pôle Pharmaco-Toxicologie et Maladies Métaboliques PTMM@lab-cerba.co I 01 34 40 21 16 / 01 34 40 97 56 Jean-Marc Costa Responsable du Pôle Génétique Humaine GH@lab-cerba.com I 01 34 40 21 11 Raouf Ben Abdelali Responsable Pôle Hématologie et Oncologie ONCO@lab-cerba.com I 01 34 40 21 19 NEWSLETTER ÉDITÉE PAR CERBA, JANVIER 2019 Comité éditorial : Gérard Milano 1, Radia Aboura-Benzohra 2, Jean-Marc Costa 2, Raouf Ben Abdelali 2 Responsable de la publication : Aurélie Quentin 2 Crédits photo : Fotolia 1-  Expert pharmacologue, PhD INCa, UNICANCER, Cancéropôles, Centre Antoine Lacassagne de Nice, Directeur Laboratoire Oncopharmacologie et EA 3836 UNS. 2- Laboratoire Cerba, Sain-Ouen-L’Aumône, 95. EN PRATIQUE >  La Résumé Caractéristique Produit ajoute une contre-indication en cas de déficit total et impose une adaptation de la posologie en cas de déficit partiel. >  ANSM : 28 Février 2018 se prononce en faveur de la recherche du déficit avant la mise en route du traitement. >  Le 18/12/2018, la HAS s’autosaisie conjointement avec l’INCa pour élaborer des recommandations. En France, l’ inscription à la nomenclature des actes de biologie médicale a été actée en Décembre 2018. (https://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2892234/fr/des-recommandations-pour- prevenir certaines-toxicites-severes-deschimiotherapies-par-fluoropyrimidines) EN PRATIQUE, IL EST RECOMMANDÉ AUJOURD’HUI LA RÉALISATION DU PHÉNOTYPE DPD EN MESURANT L’URACILÉMIE. La mesure de l’uracilémie avec 2 seuils de 16 et 150 ng/mL (déficit partiel et total) a été retenue. CERBA EASYDPD L’EXAMEN ADAPTÉ À VOTRE BESOIN Mesure de l’uracilémie TECHNIQUE -  Uracilémie réalisée par chromatographie liquide, couplée à un spectromètre de masse en tandem (LC/MS/MS), technique de référence, sensible et spécifique. PERFORMANCE DE L’ANALYSE - Méthode validée selon les exigences COFRAC de la norme ISO 15189. INTERPRÉTATION Les recommandations relatives à l’interprétation de l’uracilémie émises par la HAS sont exactement les suivantes :  Une valeur d’uracilémie ≥ 150 ng/ml •  Est considérée comme évocatrice d’un déficit complet en DPD associé à un risque de toxicité très sévère aux fluoropyrimidines. Le traitement par fluoropyrimidines est alors contre-indiqué. En cas d’absence d’alternative thérapeutique, le recours aux fluoropyrimidines ne peut être envisagé qu’à dose extrêmement réduite et sous surveillance très étroite. Dans ce cas, un suivi thérapeutique pharmacologique (dosage sanguin du médicament) est fortement recommandé. Une valeur d’uracilémie situé entre 16 ng/ml et 150 ng/ml •  Est considérée comme évocatrice d’un déficit partiel en DPD associé à un risque accru de toxicité aux fluoropyrimidines. Sur la base d’un dialogue clinico-biologique, la posologie initiale des fluoropyrimidines doit être adaptée en fonction du niveau d’uracilémie mesuré, du protocole de chimiothérapie envisagé et des critères physiopathologiques du patient. Un réajustement thérapeutique doit être envisagé dès le deuxième cycle de chimiothérapie en fonction de la tolérance au traitement et/ ou d’un suivi thérapeutique pharmacologique s’il est disponible. Phénotypage DPD (Uracilémie) Génotypage DPD Toxicologie : > Toxicités sévères (grade 3 et 4) : incidence estimée à 20-25 %, > Toxicités létales (grade 5) : incidence comprise entre 0,1 et 1 % >  Profil de toxicité : précoce (principalement à la première administration). Imputabilité majeure (20 à 60%) du déficit en DPD. L’évaluation du statut DPD avant mise en place du traitement est donc fondamentale pour réaliser une potentielle adaptation posologique supplémentaire, qui sera à ré-évaluer dès le second cycle de traitement, en fonction de la tolérance initiale. Pour vous inscrire à la prochaine newsletter cliquez ici uploads/Sante/ newsletter-dpd-cerba.pdf

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Santedéficit patients recherche chimiothérapie total
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  • Publié le Jui 30, 2022
  • Catégorie Health / Santé
  • Langue French
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