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les anticorps monoclonaux

Les Anticorps Monoclonaux Dr H KADIRI - CPlan ? Dé ?nitions ? Obtentions des Anticorps Monoclonaux AcM ? Ingénierie des AcM ? Nomenclature des AcM ? Applications diagnostiques et thérapeutiques CIntroduction ? L ? introduction de la sérothérapie en par Emil von Behring fût à l ? origine d ? une nouvelle approche thérapeutique l ? immunothérapie - Naissance de la sérothérapie ? La propriété de reconnaissance spéci ?que d ? un anticorps en fait un outil idéal pour le traitement d ? un large éventail de pathologies ? En César Milstein et Georges K? hler mettent au point une technique d ? hybridation lymphocytaire permettant de produire des anticorps dirigés contre un déterminant antigénique unique en quantité illimitée - Naissance des anticorps monoclonaux CDé ?nitions ? Sérothérapie Utilisation de sérums d ? origine animales ou humaines contenant des anticorps dirigés contre une cible d ? intérêt dans un but thérapeutique ? Sérums polyclonaux ? Contenant des anticorps dirigés contre plusieurs déterminants antigéniques qu ? ils soient portés par le même antigène ou pas ? Produits par plusieurs clones lymphocytaires ? Sont issus d ? animaux hyperimmunisés ou de donneurs humains immunisés ou vaccinés ? Exp sérums anti-tétaniques anti- scorpioniques anti- hépatites B IgIV ? ? Sérums monoclonaux ? Contenant des anticorps dirigés contre un déterminant antigénique unique ? Produits par un clone lymphocytaire unique hybridome ? Sont issus de la technologie d ? hybridation lymphocytaire CDé ?nitions ? Anticorps monoclonaux Les anticorps monoclonaux sont une population homogène d ? anticorps produits par un clone cellulaire appelé hybridome Ils sont conçus pour être monospéci ?ques ils reconnaissent un déterminant antigénique unique ? Hybridome Une cellule hybride née de la fusion d ? une cellule issue d ? une lignée continue myélomateuse et d ? un lymphocyte B di ?érencié sécrétant des anticorps d ? une seule spéci ?cité CObtention des Anticorps Monoclonaux CObtention des Anticorps Monoclonaux L ? hybridation lymphocytaire Cellule myélomateuse ? Immortelle ? Non sécrétrice d ? Ig ? Porteuse de dé ?ciences enzymatiques LLBB Lymphocyte B activé ? Mortel ? Sécréteur d ? Ig ? machinerie enzymatique complète Hybridome ? Immortel ? Sécréteur d ? une Ig unique Clonage Production d ? AcM CLes Techniques de Fusion Le Virus Senda? ? ère fusion par OKADA et TADOKORO Induction de synticia dans les cultures eucaryotes ? Méthode de fusion utilisée par K? hler et Milstein en ? Actuellement abandonnée Le Poly-Ethylène Glycol PEG ? La plus couramment utilisé ? PEG le plus souvent ? Simple pratique L ? Electrofusion ? Permet la fusion dirigée de deux cellules visualisées sous un microscope ? Évite l ? emploi de lignées dé ?cientes Sélection nonnécessaire car fusion contrôlée CLes Techniques de Sélection Les lignées cellulaires dé ?cientes ? Les cellules de myélome utilisées sont préalablement sélectionnées pour leur dé ?cience en une enzyme d métabolismes des nucléotides l ? hypoxanthineguanine phosphoribosyl-transférase HGPRT ou plus rarement la thymidinekinase TK ? Les cellules eucaryotes disposent de deux voies distinctes pour synthétiser les nucléotides