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Les antituberculeux Les antituberculeux et autres antimycobactériens Cours de pharmacologie Dr Joseph BERNARD jr CAntituberculeux et autres antimycobactériens ? Dé ?nitions ? Antimycobactérien ?? Médicament de type antibiotique utilisé pour lutter contre

Les antituberculeux et autres antimycobactériens Cours de pharmacologie Dr Joseph BERNARD jr CAntituberculeux et autres antimycobactériens ? Dé ?nitions ? Antimycobactérien ?? Médicament de type antibiotique utilisé pour lutter contre prévenir traiter les infections provoquées par les mycobactéries ? Antituberculeux ?? Médicament de type antibiotique utilisé pour lutter contre la tuberculose CLes antituberculeux Lancet CLes antituberculeux Cibles des antituberculeux Paroi Synthèse protéique Synthèse de l ? ADN Synthèse de l ? ARN Synthèse de l ? acide folique Synthèse de l ? ATP Cell March CLes antituberculeux ? Les inhibiteurs de la synthèse de la paroi des mycobactéries ? Analogues structuraux du nicotinamide ?? Isoniazide ?? Pyrazinamide ?? Éthionamide ?? Prothionamide ? Éthambutol ? Thioacétazone ? Mode d ? action Inhibition de la synthèse des acides mycoliques CLes antituberculeux Structure de la paroi des mycobactéries CLes antituberculeux Molécules Isoniazide Éthambutol Pyrazinami de Spectre d ? action Mycobactéries Bactériostatiqu e et bactéricide Mycobactéries Bactériostatiqu e Mycobactéries Bactéricide Remarques E S nausées vomissements douleurs épigastriques possibilité d'hépatite et des troubles neuropsychiatriques hyperactivité euphorie neuropathies périphériques par carence en pyridoxine E ?cace contre la plupart des germes résistants à l'isoniazide et à la streptomycine E S névrite optique hyperuricémie E S Hépatite arthralgies hyperuricémie CLes antituberculeux ? Isoniazide ou hydrazide de l'acide isonicotinique ou isonicotinylhydrazine INH ? Activité bactériostatique et bactéricide sur les mycobactéries ? Prodrogue qui nécessite une activation préalable par une enzyme de type catalase-péroxydase KatG CLes antituberculeux ? Isoniazide ? Sa cible majeure est l'énoyl-ACP réductase InhA enzyme NADH dépendante du complexe FAS -II impliquée dans la synthèse des acides mycoliques ? Une fois activé l'isoniazide devient capable de réagir avec le NADH de l'enzyme énoyl-ACP réductase pour s'y lier de manière covalente ce qui entra? ne une inhibition de l'enzyme CLes antituberculeux http www immunopaedia org za index php id CLes antituberculeux Mécanisme d ? action de l ? INH et de l ? ETH ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY Feb p ?? CLes antituberculeux ? Isoniazide ? Pharmacocinétique ? Bien absorbé par voie orale ? Métabolisé notamment par acétylation ? Demi-vie courte mais variable selon les individus h chez les acétyleurs lents h chez les acétyleurs rapides CLes antituberculeux ? Isoniazide ? Interactions médicamenteuses ? Biotransformation stimulée par l'alcool ? L ? INH inhibe la métabolisation de la phényto? ne ? Par ailleurs les anti-acides à base de sels d'aluminium réduisent l'absorption digestive CLes antituberculeux ? Isoniazide ? E ?ets secondaires ? Les acétyleurs lents sont davantage sujets à la polynévrite périphérique ? Les acétyleurs rapides soufrent plus souvent R Weinshilboum L Wang Nature Reviews Drug Discovery - September d'hépatotoxicité CLes antituberculeux PPal Hépatotoxicité et neurotoxicité de l ? INH http www inchem org documents pims pharm pim ht CLes antituberculeux ? Isoniazide ? Les neuropathies périphériques sont dues à une carence en pyridoxine ? L ? INH forme une hydrazone inactive imine ou base de Schi ? avec le phosphate de pyridoxal ? Il est utile de prescrire de la pyridoxine à faibles doses de l'ordre de à