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Pracetamol 1 CDé ?nition de l'intoxication médicamenteuse ? L'intoxication médicamenteuse désigne l'ensemble des troubles dus à une prise inappropriée ou excessive d'un ou plusieurs médicaments ? Un médicament a une action thérapeutique à une certaine dos

CDé ?nition de l'intoxication médicamenteuse ? L'intoxication médicamenteuse désigne l'ensemble des troubles dus à une prise inappropriée ou excessive d'un ou plusieurs médicaments ? Un médicament a une action thérapeutique à une certaine dose et peut avoir une action toxique à dose plus élevée CIntoxication aux PARACETAMOL CLe paracétamol L ? adda ? LmeemeePiPninnnaaooorormapmapchchécécéthéthananiimmommolloioiq lq luouoeueuNNAA- c-acaéécctétaéatmtymylil-in-pnpo-o-pphhèènnee ? cc ? dodoémémccmomouueevvrrececiriratatlàliàissléléaaqq ?uiuinneeddddueuep p u u èièissss i iè è c c nn ? ? eesstt ? ? uunnaannttiippyyrrééttiiqquueeeettaannaallggééssiiqquuee ? ? IIllaaggiittssuurrllaaddoouulleeuurreettllaa ?ièèvvrreeaavveecc uunnmmééccaanniissmmeeiinnccoonnnnuujjuussqquu ? ? ààcceejjoouurr C H NO CSpécialités contenant du paracétamol ? Dafalgan ? Doliprane ? E ?eralgan ? Panadol ? Supradol ? Tylenol ? Ado ? Analgan C ? l ? un des médicaments les plus vendus au monde se distingue par ? son e ?et antalgique et antipyrétique ? rareté de ses e ?ets indésirables aux doses thérapeutiques ? Intervalle thérapeutique est relativement étroit EVOLUTION DES VENTES D ? ANTALGIQUES NON OPIO? DES PARACÉTAMOL IBUPROFÈNE DE C ? Malgré un pro ?l de risque favorable le paracétamol est l ? une des principales causes d ? intoxication médicamenteuse et de décès liés à des intoxications ? Aux Etats-Unis l ? intoxication au paracétamol représente la première cause d ? insu ?sance hépatique aigu? ? En Suisse le centre d ? information toxicologique a recensé en plus de appels liés à une intoxication aigu? au paracétamol CÉtiologie des intoxications ? Deux circonstances intoxication volontaire suicide intoxications involontaires -Mauvaise compréhension de la dose thérapeutique -Erreur dans la prise du traitement - Prise concomitante de plusieurs spécialités contenant du paracétamol CPOSOLOGIE ? Dose thérapeutique ?? adulte à mg toutes les heures sans dépasser g jour - enfant à mg Kg toutes les heurs sans dépasser mg Kg jour Dose toxique ?? adulte ? mg kg en h ?? enfant mg kg CPharmacocinétique ? ? AAbbssoorrppttiioonnppaarrddii ? ?uussiioonn ppaassssiivveepplluussrraappiiddeeddaannss ll ? i ? inntteessttiinnggrrêêlleeqquueeddaannss ll'e'essttoommaacc ? ? BBiioottrraannss ?oorrmmaattiioonnhhééppaattiiqquuee ddèèss llee eerrppaassssaaggee hhééppaattiiqquuee ? ? TTeemmppssddeeddeemmii--vviiee àà hh ? ? EElliimmiinnaattiioonnrréénnaallee Paracétamol - METABOLISME HEPATIQUE EXCRETION URINAIRE CSULPHATE Sulfo-Transferase GLUCURONIDE UDP-glucuronyl Transferase PARACETAMOL Phase - Oxydases a Cytochrome P N-acétylpbenzoquinone-imine NAPQI Glutathion Phase Métabolisme du Paracétamol À doses thérapeutiques MERCAPTATE CMécanismes d'action toxique A doses supra thérapeutiques SULPHATE Saturation des GLUCURONIDE voies de conjugaison Necrose centro lobulaire PARACETAMOL CYP Voie oxydative Toxicité NAPQI Se lie aux protéines hépatiques LXR ChREBP Glutathion Quantités insu ?santes MERCAPTATE CDiagnostic Repose sur ? les données anamnestiques collectées par interrogation du patient et ou proches ? l'examen clinique ? un dosage de la paracétamolémie ? dosage des transaminases CT Traitement de l ? intoxication au paracétamol ? Intoxication date de moins de h ? Lavage gastrique précoce Administration de charbon activé prévenant l ? absorption gastro-intestinale ? Antidote N acétylcystéine ? Le traitement antidotique est un traitement e ?cace et repose sur l'emploi d'un antidote ? capable de neutraliser la substance toxique ? transplantation hépatique ? lorsque le traitement antidotique s'avère inutile du fait de la gravité de l'intoxication CN-Acétyl-Cysteine Antidote SULPHATE GLUCURONIDE PARACETAMOL N-acétyl-Cysteine