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Tests in vivo et in vitro TESTS IN VIVO ET IN VITRO ENCADRÉ PAR PR KADDOUR PRÉSENTÉ PAR DR DALI BRAHAM CPLAN Introduction Dé ?nition Évolution de la toxicologie expérimentale Tests in vivo A Études de la toxicité aigue B Étude de la toxicité subchronique

TESTS IN VIVO ET IN VITRO ENCADRÉ PAR PR KADDOUR PRÉSENTÉ PAR DR DALI BRAHAM CPLAN Introduction Dé ?nition Évolution de la toxicologie expérimentale Tests in vivo A Études de la toxicité aigue B Étude de la toxicité subchronique C Études de la toxicité chronique Méthodes alternatives Test in vitro A Méthodes alternatives de la toxicité local B Méthodes alternatives de la Génotoxicité Méthodes in silico Toxicogénomique Stratégie des test intégrés Validation des méthodes alternatives Conclusion CINTRODUCTION ??La prévention des éventuels e ?ets néfastes liés à une exposition à un ou plusieurs agents chimiques physiques ou biologiques présents dans notre environnement constitue un enjeu majeur de santé publique ??Pour évaluer ces e ?ets l'expérimentation animale occupe encore aujourd'hui une place centrale ??Depuis quelques années sous l'impulsion de la réglementation européenne les études toxicologiques ont néanmoins tendance à laisser une plus large place aux méthodes alternatives C DÉFINITION Toxicologie ? E ?ets toxiques expérimental ? des essais ? Propriétés intrinsèques Les résultats de ces essais sont utilisés par les autorités pour évaluer un danger et un risque ?? Protéger la santé de la populations étapes ? Identi ?cation du danger ? Caractériser le danger Établir la relation dose e ?et ? Évaluation de l ? exposition ? Évaluation du risque C ? La Toxicologie a du faire face à certain nombre de question ?? La prédictive des modèles animaux versus l ? homme ?? Problèmes éthique règlementations ?? Représentativité prédicitivité et validation des méthodes in vitro Les tests sur les animaux sont interdites depuis UE pour les produits cosmétiques ? Questions émergentes en toxicologie ??Toxicologie de faible doses ??Relation dose repense non linaire ??Phénomène d ? Hormèse ??Emergence de nouveau types de substances ? ? Toxicologie qui s ? adapte ? ? ? C ÉVOLUTION DE LA TOXICOLOGIE EXPÉRIMENTAL ? Remplacer ??in vitro modèles cellulaires ??in silico modèles mathématiques ? Réduire ?? Méthode statistiques ?? système d ? intégration ?? Animaux transgéniques ?? Omics ? ? Ra ?nement ??l ? imagerie ??Télémétrie C C TEST IN VIVO Dé ?nition In vivo en latin au sein du vivant ? C ? est est une expression latine quali ?ant des recherches ou des examens pratiqués sur un organisme vivant CA ÉTUDES DE LA TOXICITÉ AIGUE ? Etude qualitative et quantitative des phénomènes toxiques et de leur apparition dans le temps après administration unique de la substance ou d'une association de substances DL Test de tolérance oculaire Tests de tolérance cutanée C DL ? La DL est une estimation statistique d ? une dose unique de produit supposée tuer d ? un groupe d ? animaux d ? essai ? Elle est exprimée en mg de substance kg de poids corporel ? Plus la DL est petite plus le produit est toxique C DL ? plusieurs lots lots d'animaux d'expérience animaux par lot rats souris des deux sexes ? Administration à di ?érentes doses croissantes su ?santes pour obtenir un pourcentage de mortalité entre et ? Observation de près durant les premières h et