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Université Saad DAHLEB Blida - Département de chimie Ovules, forme galénique Mi

Université Saad DAHLEB Blida - Département de chimie Ovules, forme galénique Mise en forme et contrôle qualité Mohamed Taieb BAKOUCHE 2015/2016 Table des matières Introduction : ......................................................................................................................................... 1 1. Généralités : ................................................................................................................................... 1 2. Types d’ovules pharmaceutiques : ............................................................................................... 1 3. Constituants d’u ovule pharmaceutique : ....................................................................................... 2 3. Fabrication : ....................................................................................................................................... 3 3.1 Processus de fabrication : ........................................................................................................... 3 3.2- Contrôle de qualité des ovules: ................................................................................................. 6 4. Propriétés physico-chimiques des ovules : ...................................................................................... 9 5. Avantages et inconvénients de l’utilisation des ovules : ................................................................. 9 Conclusion : ......................................................................................................................................... 11 Bibliographie ........................................................................................................................................ 12 Page | 1 Introduction : Peu savent qu’est-ce qu’un ovule, on parle bien évidemment de la forme pharmaceutique et non de la cellule reproductrice. Alors pour connaitre et comprendre le sujet que nous abordons, nous allons voir quelques notions approfondies à son propos. Nous nous intéresserons à son histoire, sa formulation, sa méthode de fabrication, ainsi que les avantages et inconvénients de son utilisation. 1. Généralités : Les ovules sont des préparations unitaires de consistance solide. Leur forme quelque peu conique ou ovoïde (identique aux suppositoires, parfois différente), volume et consistance sont adaptés à l’administration par voie vaginale (Masse comprise entre 1 et 15g). [1] La libération du ou des P-A se fait par fusion ou dissolution de l’excipient ce qui permet une meilleure administration des substances actives en vue d’un effet local. Il en existe deux (02) classes :  À usage courant, qui remplacent les comprimés ou sirops.  À usage local, dans le cas d’irritations. 2. Types d’ovules pharmaceutiques : - Les ovules à enveloppe : Les capsules vaginales se présentent sur le plan général comme les capsules molles de la voie orale. Seul leur forme, taille ou consistance peut varier.[1] Les excipients utilisés sont adaptés a une libération des P-A par fusion ou dissolution - Noyau central solide, semi-solide (glycérides, PEG) ou liquide (paraffine liquide, excipient liquide émulsionné). - Enveloppe gélatineuse généralement lubrifiée (silicone). Exemple : Polygynax® ovules ;Colpotrophine® ovules. Page | 2 - Les ovules secs : Formes comprimés non-enrobés de volume et de masse adaptée. Les excipients seront choisis en vue de produire un délitement rapide. [1] 3. Constituants d’u ovule pharmaceutique : Nous savons qu’un médicament comporte une substance active et des excipients, mais ils diffèrent l’un de l’autre. Le principe actif est le médicament qui est choisi pour traiter une pathologie en particulier. Quant à l’excipient, il peut avoir soit des propriétés hydrophiles (glycérol, macrogol…) qui se dissolvent dans l’eau, ou bien des propriétés lipophiles (mélange de glycérides) qui ont la caractéristique de fondre à la température corporelle. [2] La composition d’un ovule est résumée dans la figure ci-dessous : Figure 01 : Schéma résumant la composition d’un ovule [2] [3] Ovule Principe actif le médicament qu'on veut administrer Exemples: estriol, métronidazole, miconazole Un solide synthétique ou à base d'eau Remplace parfois le corps gras Exemple: Dérivés de la cellulose, polyéthylène glycol Corps gras c'est ce qui permet à l'ovule de tenir en un seul morceau Expemple: Gélatine-Eau-Glycérine, mélange de triglycérides. Page | 3 3. Fabrication : La fabrication des ovules est identique à celles des suppositoires, elle se fait par :  Moulage au niveau du laboratoire à l’aide de moules métalliques.  Via des machines de façon automatique dans les blisters en aluminium ou plastique à l’échelle industrielle. Etant donné que nous ayons déjà suivi une préparation de suppositoires au niveau industriel chez Biotic-SAIDAL, nous détaillons le processus comme suit : 3.1 Processus de fabrication : Etape 01 : 1- Faire fondre et les excipients et le principe actif dans deux cuves (fondoirs) et différentes à la température la plus basse possible. 2- Ajouter les 2/3 de l’excipient au principe actif dans la cuve n°02, puis transférer le tout dans la cuve de stockage (n°03). 3- Rajouter le 1/3 de l’excipient restant afin d’assurer que toute la quantité du principe actif ait été entrainée par l’excipient. 4- Mettre la mixture sous agitation pour une durée de 30minutes. N.B : le transfert se fait via des tuyaux faisant partie du système des cuves. Figure 03 : Machine automatique pour la production de suppositoires/ovules en alvéoles d’aluminium ou en matière plastique thermoformable type SAAS 2-AP Figure 02 : Cuves type formulation BioVessel™ Page | 4  Etape 02 : La mise en forme des suppositoires et leur emballage se fait en trois (03) étapes + l’empaquetage : - Formation d’alvéoles : Deux bobines en aluminium ou en P.V.C sont introduites dans des emplacements spécifiques ; l’une est imprimée (nom du produit, fabricant, dose…), tandis que l’autre est vierge (Figure 03). Ces deux bobines tournent autour de deux disques, laissant échapper chacune un ruban. En passant par un moule nommé « moule à sillage », qui est chauffé à 150°C. Ces rubans prennent la forme de deux semi-alvéoles scellées. - Remplissage des alvéoles : Une pompe doseuse branchée à la « cuve tampon » contenant le mélange pâteux et réglée préalablement suivant la dose désirée, remplit de manière automatique les alvéoles (Figure 04) et (Figure 05). Ensuite la longue chaine de suppositoire passe à la soudure de l’orifice de remplissage, l’impression du n° de lot, date de fabrication et de péremption ainsi qu’à l’ébarbage pour donner une forme facilitant l’ouverture. Figure 04 : dispositif de formation d’alvéoles [6] Page | 5 - Refroidissement des ovules : Cette étape est importante, car elle permet aux ovules de prendre leur forme solidifiée. Les ovules sont acheminés dans un système circulaire de refroidissement. Ce système compte deux frigos, le premier réglé à 12°C et le second à 10°C. De sorte à éviter le choc thermique et la formation de crevasses. (Figure 06). Chaque ovule séjournera 15minutes dans chaque réfrigérant. Ce qui est suffisant pour la solidification des suppositoires. - Empaquetage du produit : La chaine de suppositoire sort du 2nd frigo et passe au découpage, l’adjonction et mise en étui avec vignetage. Figure 05 : Cuve Tampon [6] Figure 06 : Groupe dosage [6] Figure 07 : groupe de refroidissement [6] Page | 6 N.B : Un détecteur muni d’un écran vérifie le nombre de plaques passées, toute anomalie détectée (manque ou surplus) entraine l’arrêt du système. Et ce, jusqu’à la résolution du problème. 3.2- Contrôle de qualité des ovules: Le contrôle de qualité consiste à effectuer une série de tests qualitatifs et quantitatifs au produit fini, pour aboutir à un résultat (positif ou négatif) qui validera ou déclinera la mise du produit sur le marché. On notera par la suite les résultats dans un bulletin d’analyse.  Contrôles physico-chimiques : - Contrôle organoleptique : Il s’agit d’observer les critères visuels des ovules : - Sur un ovule entier pour les tests de surface (coloration, forme conique, texture lisse). - Sur un ovule, préalablement coupé en deux à l’aide d’un scalpel pour les tests en profondeur. - Compléter la fiche de contrôle. 1- Poids moyen et uniformité de masse : Les ovules fabriqués doivent avoir tous le même poids afin de garantir une administration homogène au cours du temps.  Protocole :  Poids moyen : - Mettre des gants et prélever au hasard 10 ovules. - peser chaque ovule sur une balance de précision. - Théoriquement, on a un poids moyen. - Les limites sont évaluées à un certain pourcentage, selon chaque produit. Page | 7  Uniformité de masse : Elle est déterminée de sorte à ce que la masse individuelle de 2 au plus de 20 unités peut s’écarter à 5% de la masse moyenne et ne la dépassant pas de plus de 10%.[2] - Point de fusion : C’est la température à laquelle l’ovule passe de l’état solide au liquide, il est déterminé à l’aide d’un fusiomètre. Le point de fusion est vérifié, pour que l’on sache à quelle température transporter les ovules. - Liquéfaction des ovules : Les essais de liquéfaction fournissent des informations sur le comportement d'un ovule lorsqu'il est soumis à une température maximale de 37°C. Le test couramment utilisé est la méthode de Krowczynski (Figure 07). Elle mesure le temps nécessaire pour un ovule à liquéfier sous des pressions similaires à celles trouvées dans le vagin en présence d'eau à 37°C. Le temps de liquéfaction ne doit pas dépasser 30 minutes. - Désagrégation des ovules : C’est le même principe que la liquéfaction, à la seule différence que l’appareil responsable de ce test effectue des mouvements oscillatoires simulant le corps humain en mouvement.  Protocole : - Remplir la cuve et les Becher d’eau distillée. - Mettre en marche l’appareil, et attendre que la température de l’eau atteigne 37°C. - Introduire un ovule dans le Bécher, déclencher le chronomètre. Figure 08 : Liquéfacteur [5] Page | 8 - Arrêter le chronomètre, lorsque la totalité de l’ovule ait fondue.  Pour être conformes, le temps de désintégration des ovules doit être inférieur à 30 minutes. - Au-delà de 30 minutes, les ovules sont jugés non- conformes. - Dosage du principe actif : Il s’agit d’un dosage par spectrophotométrie UV/VIS.  Protocole : - Dissoudre un uploads/Industriel/ ovules-forme-galenique.pdf