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REVOIR publié : 14 septembre 2021 doi : 10.3389/fcimb.2021.718350 Les cellules

REVOIR publié : 14 septembre 2021 doi : 10.3389/fcimb.2021.718350 Les cellules NKT contribuent au contrôle des infections microbiennes Stefan Vogt1 et Jochen Mattner1,2* 1 Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen et Friedrich- Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Allemagne, 2 Campus d'immunologie médicale Erlangen, FAU Erlangen- Nürnberg, Erlangen, Allemagne Les lymphocytes T innés (de type) tels que les cellules T tueuses naturelles (NKT) jouent un rôle central dans la reconnaissance des infections microbiennes et leur élimination ultérieure. Ils se localisent fréquemment aux sites potentiels d'entrée d'agents pathogènes au niveau desquels ils étudient les espaces tissulaires extracellulaires et intracellulaires à la recherche d'antigènes microbiens. L'engagement de leurs récepteurs de cellules T (TCR) induit une libération explosive de différentes cytokines et chimiokines, qui préexistent souvent sous forme de transcrits de gènes exprimés de manière constitutive dans les cellules NKT et sous-tendent leur état effecteur en équilibre. Ainsi, les cellules NKT régulent la migration et l'activation des cellules immunitaires et, par la suite, relient les réponses immunitaires innées et adaptatives. Contrairement aux cellules T conventionnelles, qui réagissent aux antigènes peptidiques, les cellules NKT reconnaissent les lipides présentés par le CMH de classe I comme la molécule CD1d sur les cellules présentatrices d'antigène (APC). De plus, chaque TCR de cellule NKT peut reconnaître diverses spécificités antigéniques, alors qu'un TCR de lymphocyte T conventionnel ne réagit la plupart du temps qu'à un seul antigène. Ces antigènes lipidiques sont soit des intermédiaires du propre métabolisme des APC intracellulaires, soit ils proviennent de la paroi cellulaire de différentes bactéries, champignons ou parasites protozoaires. Le sous-ensemble le mieux caractérisé, le sous-ensemble de cellules NKT de type 1, exprime un TCR semi-invariant. En revanche, le répertoire TCR des cellules NKT de type 2 est diversifié. De plus, les cellules NKT expriment une panoplie de récepteurs des cellules NK (NKR) inhibiteurs et activateurs qui contribuent à leur activation immunitaire rapide, innée, principalement médiée par le TCR, et permettent même une adaptation de leur réponse immunitaire de manière adoptive. En raison de leur localisation principale aux interfaces hôte-environnement, Les cellules NKT sont l'une des premières cellules immunitaires à interagir avec les signaux de différents agents pathogènes microbiens. Vice versa, l'échange mutuel avec le microbiote commensal local façonne également la biologie des cellules NKT, principalement dans le tractus gastro-intestinal. Après l'infection, deux signaux principaux entraînent l'activation des cellules NKT : d'abord, l'activation apparentée lors de la ligature du TCR par des antigènes lipidiques microbiens ou endogènes ; et deuxièmement, l'activation indirecte due aux cytokines. Nous discuterons ici du rôle des cellules NKT dans le contrôle de différentes infections microbiennes en comparant des agents pathogènes exprimant des ligands lipidiques dans leurs parois cellulaires à des agents infectieux induisant la présentation d'antigènes lipidiques endogènes par les APC. principalement dans le tractus gastro-intestinal. Après l'infection, deux signaux principaux entraînent l'activation des cellules NKT : d'abord, l'activation apparentée lors de la ligature du TCR par des antigènes lipidiques microbiens ou endogènes ; et deuxièmement, l'activation indirecte due aux cytokines. Nous discuterons ici du rôle des cellules NKT dans le contrôle de différentes infections microbiennes en comparant des agents pathogènes exprimant des ligands lipidiques dans leurs parois cellulaires à des agents infectieux induisant la présentation d'antigènes lipidiques endogènes par les APC. principalement dans le tractus gastro-intestinal. Après l'infection, deux signaux principaux entraînent l'activation des cellules NKT : d'abord, l'activation apparentée lors de la ligature du TCR par des antigènes lipidiques microbiens ou endogènes ; et deuxièmement, l'activation indirecte due aux cytokines. Nous discuterons ici du rôle des cellules NKT dans le contrôle de différentes infections microbiennes en comparant des agents pathogènes exprimant des ligands lipidiques dans leurs parois cellulaires à des agents infectieux induisant la présentation d'antigènes lipidiques endogènes par les APC. Édité par: Luciana Balboa, Académie nationale de médecine (CONICET), Argentine Revu par: Catarina Almeida, L'Université de Melbourne, Australie Alvaro De Mingo Pulido, Moffitt Cancer Center, États-Unis * Correspondance: Jochen Mattner jochen.mattner@uk-erlangen.de Rubrique spécialité : Cet article a été soumis à Microbes and Innate Immunity, une section de la revue Frontiers in Cellular et Microbiologie des infections A reçu: 31 mai 2021 Accepté: 25 août 2021 Publié : 14 septembre 2021 Citation: Les cellules NKT de Vogt S et Mattner J (2021) contribuent au contrôle des infections microbiennes. Devant. Cellule. Infecter. Microbiole. 11:718350. doi: 10.3389/fcimb.2021.718350 Mots-clés : cellules NKT, antigènes lipidiques, activation apparentée, homéostasie tissulaire, infection microbienne, activation par les témoins frontières en microbiologie cellulaire et infectieuse | www.frontiersin.org 1 septembre 2021 | Tome 11 | Article 718350 Traduit de Anglais vers Français - www.onlinedoctranslator.com Vogt et Mattner Les cellules NKT contrôlent les infections microbiennes 1. INTRODUCTION Godfrey et al., 2018; Singh et al., 2018). Comme d'autres types de lymphocytes T de type inné, les cellules NKT réagissent à la fois aux antigènes étrangers et auto-antigènes (Bendelac et al., 2001). Après l'engagement du TCR, les cellules NKT peuvent rapidement sécréter de grandes quantités de plusieurs cytokines et chimiokines (Bendelac et al., 2007;Coquet et al., 2008). Deuxièmement, les cellules NKT expriment également une large gamme de récepteurs des cellules NK activateurs et inhibiteurs (Bendelac et al., 2007). Alors que le rôle de l'activation des récepteurs des cellules NK sur la biologie des cellules NKT n'est que partiellement compris, les récepteurs inhibiteurs des cellules NK contrôlent l'auto-réactivité des cellules NKT et évitent ainsi l'activation auto-immune ( Bendelac et al., 2001; Kronenberg et Rudensky, 2005). Inversement, le TCR des cellules NKT façonne également la distribution des récepteurs des cellules NK ( Skold et al., 2003; Voyle et al., 2003). Après la sélection, la maturation, la polarisation des cytokines et la sortie du thymus [pour une lecture plus approfondie, veuillez vous référer à (Kronenberg et Gapin, 2002; Bendelac et al., 2007;Constantinide et Bendelac, 2013)], les cellules NKT abritent plusieurs organes lymphoïdes et non lymphoïdes, notamment le tissu adipeux, les intestins, le foie, les poumons, les ganglions lymphatiques et la rate (Crosby et Kronenberg, 2018). Les cellules NKT peuvent sortir du thymus soit déjà en tant que sous-ensembles pré-engagés, soit peuvent également acquérir des fonctions polarisées à la périphérie (Cameron et Godfrey, 2018). Une fois arrivées sur ces sites tissulaires distincts, les cellules NKT y résident généralement en tant que résidents à long terme non circulants et libèrent un motif de cytokines polarisées Th1, Th2, Th10 ou Th17 après activation (Constantinide et Bendelac, 2013; Lee et al., 2013; Sag et al., 2014; Cameron et Godfrey, 2018). Bien que l'hétérogénéité fonctionnelle substantielle des sous-ensembles de cellules NKT polarisées soit bien étudiée (Constantinide et Bendelac, 2013; Cameron et Godfrey, 2018; Crosby et Kronenberg, 2018), les facteurs et mécanismes qui sous-tendent leur recrutement dans différents tissus n'ont pas encore été caractérisés. Chez l'homme, il existe de grandes variations interindividuelles dans le nombre de cellules NKT, allant généralement de 0,01 % à 1 %, et dans de rares cas jusqu'à 5 % de la population totale de cellules T dans le sang humain, par exemple (Mattner, 2013; Godfrey et al., 2015). Les cellules NKT représentent environ 0,5 % de la population locale de lymphocytes T dans le sang et les ganglions lymphatiques périphériques, environ 2 % dans la rate et jusqu'à 30 % dans le foie chez la souris (Benlagha et al., 2000; Matsuda et al., 2000; Hammond et al., 2001; Bendelac et al., 2007). En particulier, les cellules NKT s'accumulent dans le foie des souris ; là, ils patrouillent les sinusoïdes du foie pour les antigènes microbiens et nutritionnels (Geissmann et al., 2005) flottant à partir du système de veine porte qui draine le tractus gastro-intestinal. Bien que les cellules NKT contribuent au contrôle des infections microbiennes, leur activation aberrante dans certaines circonstances peut également perpétuer les lésions tissulaires (Mattner, 2013). Les lymphocytes T innés (-like) ou non conventionnels sont constitués d'un groupe de cellules très diversifié. Ceux-ci comprennent des sous-ensembles de g/j Cellules T, cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) et cellules T tueuses naturelles (NKT) (Godfrey et al., 2015; Legoux et al., 2017). Au cours de la maturation dans le thymus, ils acquièrent des caractéristiques spécifiques aux cellules mémoire et présentent des schémas de trafic uniques dans les tissus périphériques de la barrière souvent non lymphoïdes, notamment l'intestin, la peau, le foie ou le poumon (Godfrey et al., 2015). Là, les lymphocytes T innés (de type) deviennent résidents, régulent l'homéostasie tissulaire ou combattent les infections (Legoux et al., 2017). Contrairement aux lymphocytes T conventionnels, ces sous-ensembles de cellules T innées (-like) expriment des TCR qui ne se limitent pas à la présentation médiée par le CMH d'antigènes peptidiques (Legoux et al., 2017). Au lieu de cela, les cellules MAIT, par exemple, reconnaissent les intermédiaires métabolites bactériens (Legoux et al., 2020) alors que les cellules NKT réagissent à une variété d'antigènes lipidiques du soi ou microbiens, présentés respectivement par les molécules de type MHC, MR1 ou CD1, (Godfrey et al., 2004; Bendelac et al., 2007; Singh et al., 2018). Après l'engagement du TCR apparenté, les trois sous-ensembles de cellules T non conventionnelles libèrent rapidement de grandes quantités de cytokines et de chimiokines (Godfrey et al., 2004; Bendelac et al., uploads/Litterature/ 4-nkt-reponse.pdf