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RAPPORT D‘ACTIVITÉ 2009 5 6 8 10 12 15 20 21 24 25 26 27 28 30 32 SOMMAIRE Cell

RAPPORT D‘ACTIVITÉ 2009 5 6 8 10 12 15 20 21 24 25 26 27 28 30 32 SOMMAIRE Cellectis en bref Le mot du Directeur général Activités et marchés Objectifs stratégiques Portefeuille produits 1999 - 2009 : 10 ANS EN IMAGES FAITS MARQUANTS 2009 Activités scientifiques Propriété intellectuelle Nouveaux contrats et accords de partenariat LA SOCIÉTÉ Gouvernance Filiales Ressources humaines et communication ELÉMENTS FINANCIERS INNOVATION IT’S IN OUR DNA l Cellectis l Rapport d‘activité 2009 l 5 CELLECTIS EN BREF Pionnier de l’ingénierie des génomes, Cellectis conçoit et commercialise des outils innovants – les méga- nucléases – permettant d’intervenir de façon maitrisée sur l’ADN, au service de trois objectifs : comprendre, produire et soigner. Ces méganucléases ont des applications dans les domaines de la recherche, de la bioproduction et de l’agriculture biotechnologique, ainsi que dans le domaine thérapeutique. A ce jour, Cellectis a conclu plus de 50 contrats avec des laboratoires pharmaceutiques, des semenciers et des entreprises de biotechnologies du monde entier, et signé plus de 20 partenariats en recherche académique. Fondée en 1999 par André Choulika et David Sourdive, docteurs ès sciences, Cellectis a acquis dès sa création des droits exclusifs sur un portefeuille de brevets de l’Institut Pasteur. Rodney Rothstein (Columbia University) préside son conseil scientifique, composé de scientifiques de renommée internationale. Cellectis est cotée depuis 2007 sur le marché Alternext de NYSE-Euronext à Paris et a bénéficié de plus de 70 millions d’euros de financements depuis sa création. Tout en maintenant des objectifs de croissance ambitieux, la société bénéficie d’une trésorerie très solide grâce à l’augmentation des revenus provenant des ventes de produits, de la production de méganucléases, des partenariats et des accords de licences. Pionnier de l’ingénierie des génomes au niveau mondial Créée en 1999, cotée sur le marché Alternext de NYSE-Euronext à Paris depuis 2007 Chiffre d’affaires : € 12.1 M (dont 80% à l’international) Personnel : 85 personnes dont 32 PhD 3 filiales : Cellectis bioresearch, Cellectis genome surgery, Ectycell Applications: recherche et bioproduc- tion, agriculture biotechnologique, santé humaine Technologies principales : ingénierie des génomes basée sur les méganucléases, ingénierie des méganucléases Propriété intellectuelle : 60 brevets attri- bués et plus de 200 demandes de brevets Localisation : Région parisienne Pionnier de l’ingénierie des génomes, Cellectis conçoit Pionnier de l’ingénierie des génomes, Cellectis conçoit Pionnier de l’ingénierie des génomes, Cellectis conçoit Pionnier de l’ingénierie des génomes, Cellectis conçoit Pionnier de l’ingénierie des génomes, Cellectis conçoit Pionnier de l’ingénierie des génomes, Cellectis conçoit 6 l Cellectis l Rapport d‘activité 2009 l En 2009, Cellectis a fêté 10 ans d’une croissance soutenue en recherche, développement, ap- plication et commercialisation des méganucléases, les enzymes de reconnaissance de haute spécificité qui constituent le cœur de notre activité. Ces « ciseaux à ADN » induisent des ac- tions de « couper-coller » de séquences d’ADN à des emplacements précis dans des cellules vivantes, ouvrant la voie à une multitude d’applications dans les domaines thérapeutique, agricole, des biocarburants, etc. Notre technologie d’ingénierie des génomes, basée sur les méganucléases, peut ainsi s’adapter à n’importe quel organisme vivant. Au cours de mes re- cherches, j’ai réalisé que, si nous pouvions changer la spécificité de ces enzymes pour qu’elles ciblent spécifiquement des sites choisis, nous aurions un outil puissant pour la chirurgie des génomes et un excellent point de départ pour une entreprise. Avant d’aborder nos prochains objectifs, profitons de ce 10e anniversaire pour faire le bilan de ce qui a été accompli. Grâce à une fidélité sans faille à notre vision initiale, nous menons le marché mondial de l’ingénierie des génomes. Née dans la pépinière de l’Institut Pasteur de la passion de trois scientifiques, Cellectis compte aujourd’hui près de 90 personnes. Grâce à notre développement continu, nous sommes désormais en mesure d’étendre notre présence, y compris par le biais d’acquisitions. La société a été fondée en décembre 1999, mais ses origines remontent en fait à la fin des années 1980. A cette époque, une équipe de chercheurs de l’Institut Pasteur, dont j’avais le privilège de faire partie, a découvert les méganucléases, des enzymes qui favorisent le transfert d’ADN chez Saccharomyces cerevisiae (levure). Peu de temps après, j’ai commencé à travailler sur les rétrovirus et la recombinaison de l’ADN chez la souris. Nous avons exploré l’application des méganucléases à des cellules de mammifères en intégrant, dans un de ces rétrovirus, le site de reconnaissance de ces ciseaux à ADN que nous étudiions, et en testant l’effet de ces méga- nucléases sur les cellules infectées. Et nous avons vu le virus disparaître. Nous étions parvenus à désinfecter une cellule, ce qui révolutionnait notre conception des antiviraux. L’aventure Cellectis a donc démarré fin 1999. En 2000, l’Institut Pasteur a signé avec Cellectis un accord de licence exclusive pour six familles de brevets relatifs à la recombinaison homologue et aux méganucléases. Cette même année, nous avons également été primés au Concours national d’aide à la création d’entreprises de technologies innovantes organisé par le Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche. Dr André Choulika LE MOT DU DIRECTEUR GÉNÉRAL Et dire que tout a commencé avec une simple levure l Cellectis l Rapport d‘activité 2009 l 7 Le parcours de notre jeune société a été jalonné d’avancées notables. En 2002, malgré un con- texte économique difficile, nous avons sensiblement augmenté notre capital. En 2004, notre siège s’est implanté dans le parc Biocitech de Romainville, et nous avons obtenu notre première avancée scientifique décisive en mettant au point la génération de méganucléases à échelle industrielle, une étape cruciale dans la commercialisation de notre technologie. En janvier 2007, Cellectis a annoncé le succès de son introduction en bourse sur le marché Alternext de NYSE Euronext à Paris. Nous avons alors levé 24,4 millions d’euros avec une demande des investis- seurs d’environ six fois l’offre. A cette époque, les leaders industriels tels que Merck, Glaxo SmithKline, Shire, BASF Plant Science et Limagrain, ont commencé à comprendre le potentiel de notre technologie. Depuis, notre activité n’a cessé de progresser. Et voilà, 10 ans ont passé et cette 10è année s’est révélée riche en réalisations majeures. Notre filiale Cellectis bioresearch, qui commercialise des kits de recherche et de production, a lancé cinq nouveaux produits. Cellectis genome surgery, notre filiale spécialisée dans les solutions thérapeutiques, a obtenu des résultats convaincants établissant le potentiel des méganucléases en tant qu’antiviraux. Nous avons créé Ectycell, dédiée aux applications industrielles des cellules souches, augmenté notre capital de 22 millions d’euros et signé, avec le leader de l’agriculture biotechnologique Monsanto, un important contrat de recherche et développement avec accord commercial, notre plus gros contrat à ce jour. Pour ces succès, et pour tous ceux qui ont ponctué l’histoire de Cellectis, nous devons saluer l’engagement sans faille de nos collaborateurs, indissociable de la réussite de notre entreprise. A tous les niveaux, dans tous les services – de la recherche à la comptabilité en passant par le Conseil d’administration – tous ceux qui travaillent avec nous ont fait preuve d’une fidélité et d’un dévouement incomparables, dont nous leur sommes à jamais reconnaissants, notamment dans la perspective des défis qui nous attendent. Et notre course effrénée à l’innovation ne doit pas nous faire oublier que nous avons su faire d’une simple levure de boulanger un magnifique outil qui va permettre d’améliorer la santé et le bien-être des hommes dans les années à venir. André Choulika, Directeur général « Cellectis est devenu le leader du secteur de l’ingénierie des génomes au plan international en restant fidèle à sa vision initiale. » 8 l Cellectis l Rapport d‘activité 2009 l ACTIVITÉS ET MARCHÉS Depuis sa création, Cellectis a accordé des sous-licences sur son portefeuille de propriété intellectuelle basé sur les méganucléases et la recombinaison homologue. Ce portefeuille est composé des licences initialement concédées par l’Institut Pasteur et de brevets appartenant en propre à Cellectis. Applicables à tout type d’ADN (humain, animal, végétal, viral et bactérien) et à tout gène d’intérêt, les technologies conçues et maîtrisées par Cellectis permettent de libérer ou de restaurer le potentiel de l’ADN avec un très large spectre d’applications : • En santé humaine : remplacement d’un gène déficient par un gène fonctionnel (maladies monogéniques comme les myopathies ou l’hémophilie), élimination d’ADN viral persistant (vi- rus du sida, de l’hépatite B ou de l’herpès) et création de lignées de cellules souches dotées de caractéristiques particulières. Cellectis s’implique notamment dans la recherche et le dévelop- pement de solutions thérapeutiques aux côtés de l’Association Française contre les Myopathies (AFM), de l’hôpital Necker-Enfants malades ou encore de l’Institut de la vision. • En agriculture biotechnologique : amélioration de certaines propriétés de plantes cultivées par remplacement, ajout, suppression de gènes choisis ou par modulation de leur expression. Cinq des plus grands semenciers internationaux utilisent déjà les technologies Cellectis : BASF, Bayer Cropsciences, Pioneer, Limagrain et Monsanto. • En recherche et en bioproduction : au travers de sa filiale Cellectis bioresearch, l’entreprise commercialise ses kits cGPS® (cellular Genome Positioning System) et cGPS® Custom, adaptés à la modification de lignées cellulaires in vitro. l Cellectis l Rapport d‘activité 2009 l 9 Les principaux uploads/Science et Technologie/ cellectis-rapport-d-x27-activite-2009.pdf