R é p u b l i q u e d u M a l i U n P e u p l e - U n B u t - U n e F o i M I N
R é p u b l i q u e d u M a l i U n P e u p l e - U n B u t - U n e F o i M I N I S T È R E D E l ’ É D U C A T I O N N A T I O N A L E U N I V E R S I T É D E B A M A K O Faculté de Médecine de Pharmacie et D’Odonto-Stomatologie ANNEE : 2002-2003 Thèse Nº……….. E Et tu ud de e d de es s a ac ct ti iv vi it té és s b bi io ol lo og gi iq qu ue es s d de e f fa ag ga ar ra a z za an nt th ho ox xy yl lo oi id de es s L La am m ( (R Ru ut ta ac ce ea ae e) ) Thèse présentée et soutenue publiquement le ….. Faculté de Médecine de Pharmacie et D’Odonto-Stomatologie Par Monsieur Igor Passi Lysette Bossokpi Pour obtenir le grade de Docteur en Pharmacie (Diplôme d’Etat) JURY : Président : Pr Amadou Diallo Membres Pr Abdel Kader Traoré Dr Kamissoko Fanta Traoré Directeur de thèse : Dr Drissa Diallo Etude des activités biologiques de Fagara zanthoxyloïdes 1 Etude des activités biologiques de Fagara zanthoxyloïdes 2 Dans de nombreux pays en voie de développement, l'accès à la médecine conventionnelle reste limité aux grandes agglomérations. Les difficultés de déplacements, l'insuffisance du personnel qualifié, le coût élevé des prestations et des médicaments conventionnels et les facteurs socio-économiques, ne laissent à une grande partie de la population, d'autres choix, que celui de la médecine traditionnelle pour traiter leurs maladies courantes (Bayes, 1997). Depuis quelques décennies, les états africains particulièrement ceux au sud du Sahara ont mis en place des politiques visant à valoriser la médecine traditionnelle afin d'assurer une bonne santé de leurs populations. La flore africaine réputée pour sa richesse comprend des milliers d'espèces végétales parmi lesquelles certaines ont été scientifiquement étudiées et ont abouti à des médicaments utilisables dans les soins de santé primaire selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé (Kéita, 1993). C'est dans cette perspective que le Département de Médecine Traditionnelle de Bamako, centre de référence de l'OMS, travaille en collaboration avec les tradithérapeutes afin de mettre à la disposition de la population des médicaments traditionnels améliorés (MTA) à base de plantes. C'est ainsi que 7 médicaments traditionnels améliorés ont été mis sur le marché pharmaceutique malien (Diallo, 2000). Fagara zanthoxyloïdes Lam. (Rutaceae) est une plante qui pousse spontanément en afrique tropicale et de préférence sur les sols frais et humides. Ce sont les racines qui sont utilisées et vendues sur les marchés africains; elles ont une saveur piquante très appréciée et servant à calmer les douleurs dentaires. Son emploi comme cure-dents est particulièrement recommandé. Cette plante, bien connue des tradithérapeutes, est utilisée traditionnellement pour soigner les crises drépanocytaires en empêchant l'hémolyse des hématies (Sofowara, 1971). Les alcaloïdes de Fagara zanthoxyloïdes possèdent en outre une activité antibactérienne et antileucémique (Metou et al, 1988). Etude des activités biologiques de Fagara zanthoxyloïdes 3 Notre travail porte sur l'étude de l'activité biologique des extraits de la poudre d'écorces de racines de Fagara zanthoxyloïdes à savoir : l'évaluation des activités antioxydante, antalgique, hémostatique, anti-inflammatoire et antifongique ainsi que la détermination de la toxicité aiguë (DL50). En 1978, l'Organisation Mondiale de la Santé s'est résolument engagée à la recherche et à la valorisation de la pharmacopée traditionnelle afin de pouvoir satisfaire aux besoins de santé des populations (Diabé, 2001). Notre travail s'inscrit dans cette perspective et a été motivé par : - La volonté de valoriser et de promouvoir l'utilisation des plantes médicinales pour l'amélioration de la santé. - La nécessité de faciliter l'accès des populations aux médicaments à moindre coût, compte tenu du coût élevé des médicaments conventionnels. - L'intérêt que suscite l'étude des biomolécules naturelles à activités antioxydante, antalgique, hémostatique, anti-inflammatoire et antifongique. - Objectiver l'utilisation traditionnelle de Fagara zanthoxyloïdes dans le traitement des affections bucco-dentaires. Etude des activités biologiques de Fagara zanthoxyloïdes 4 ! "#$ : - Notre objectif général est d'évaluer les activités biologiques ainsi que la toxicité aiguë des extraits de la poudre d'écorces de racines de Fagara zanthoxyloïdes. % %& '(% : - Déterminer l'activité antalgique des extraits aqueux de la poudre d'écorces de racines de Fagara zanthoxyloïdes. - Déterminer les activités hémostatiques des extraits aqueux et organiques de la poudre d'écorces de racines de Fagara zanthoxyloïdes. - Déterminer l'activité anti-inflammatoire des extraits aqueux de la poudre d'écorces de racines de Fagara zanthoxyloïdes. - Déterminer l'activité antioxydante des extraits aqueux et organiques de la poudre d'écorces de racines de Fagara zanthoxyloïdes. - Déterminer l'activité antifongique des extraits aqueux et organiques de la poudre d'écorces de racines de Fagara zanthoxyloïdes. - Déterminer la toxicité aiguë (DL50) par voie orale des extraits aqueux de la poudre d'écorces de racines de Fagara zanthoxyloïdes. - Déterminer la toxicité aiguë (DL50) par voie intra-péritonéale des extraits aqueux de la poudre d'écorces de racines de Fagara zanthoxyloïdes. Etude des activités biologiques de Fagara zanthoxyloïdes 6 ) * + Etude des activités biologiques de Fagara zanthoxyloïdes 7 + ,- * ! "#$ % Présent dans l’air pour environ une partie sur cinq, l’oxygène est indispensable à la vie de la plupart des êtres vivants et permet la respiration, plus généralement les oxygénations. On l’utilise en thérapeutique en inhalation contre l’anoxie globale ou cellulaire, les hémorragies, de nombreuses affections pulmonaires, les embolies gazeuses des plongeurs etc.… Elément gazeux de la seizième colonne de la classification périodique des éléments, tous les organismes vivants anaérobies utilisent le haut niveau énergétique de l’oxygène moléculaire (O2) pour oxyder les hydrates de carbone, les protéines et les graisses afin de produire du CO2, de l’eau et de l’énergie nécessaire au processus de la vie. En plus de son rôle dans la conversion de l'énergie, l’oxygène est utilisé par des enzymes telles que les monoamino-oxydases pour métaboliser des composés endogènes et exogènes (Cavin, 1999). Indispensable à la vie, l’O2 est également une source d’agression à laquelle sont soumis tous les êtres vivants. En effet, sous l’action des rayons UV, des radiations ionisantes, de nombreux métaux de transition et au cours de diverses réactions enzymatiques, des formes hautement réactives de l’oxygène apparaissent telles que l’oxygène singulet 1O2, le peroxyde d’hydrogène H2O2, les peroxydes alkyles ROOH et les radicaux hydroxyles OH, peroxyles ROO, et alkoxyles RO. On les désigne souvent comme espèces réactives de l’oxygène. Ces dernières sont utilisées par les cellules phagocytaires de l’organisme (les macrophages) pour combattre les agents infectieux tels que les bactéries ou les virus. Toutefois, les bienfaits de ces composés hautement toxiques ne restent pas sans conséquence principalement pour les structures biologiques des cellules (protéines lipides, ADN). De nombreuses pathologies parmi lesquelles l’athérosclérose, l’arthrite, l’asthme, la maladie de Parkinson, le mongolisme, et la neurodégénération sont en partie liées à l’action de ces formes réactives de l’oxygène. (Müller, 1992 ; Harman, 1992). Les radicaux libres semblent également participer aux phénomènes de vieillissement qui pourraient être la conséquence des dommages oxydatifs irréversibles accumulés tout au long de l’existence (Seelert, 1992). Etude des activités biologiques de Fagara zanthoxyloïdes 8 On entend par radical libre, n’importe quelle molécule contenant un ou plusieurs électrons non appariés. Bien que le terme de radical libre ait souvent été assimilé à une espèce réactive ou à un oxydant, il est important de signaler que les radicaux libres ne sont pas forcément des oxydants. De même tous les oxydants ne sont pas des radicaux libres. Les radicaux libres sont cependant une cible particulièrement prometteuse pour améliorer les traitements thérapeutiques à différents stades pathologiques (Harman, 1992). L’homéostasie de la cellule normale est un équilibre fragile entre la formation de pro- oxydants et leur élimination (antioxydant). Si cet équilibre est rompu en faveur de la formation des pro-oxydants, l’organisme endure ce qu’on appelle le stress oxydatif. Il y a donc une surproduction de pro-oxydants que la cellule ne peut plus éliminer. Dans la majorité des cas les pro-oxydants ne sont pas les causes mais jouent plutôt un rôle secondaire dans le processus primaire de la maladie. Ceci ne signifie pas pour autant que le stress oxydatif est sans importance. Ainsi par exemple, les dommages oxydatifs secondaires causés aux lipides des parois des vaisseaux sanguins contribuent significativement au développement de l’athérosclérose (Halliwell, 1996). ! .! /% ! .01/#! % On entend par antioxydant, toute substance qui lorsqu’elle est présente en faible concentration comparée à celle du substrat oxydable, retarde ou prévient de manière significative l’oxydation de ce substrat. Le terme de substrat oxydable inclut toutes sortes de types de molécules in vivo. Ainsi lorsque des espèces réactives de l’oxygène sont générées in vivo, de nombreux antioxydants interviennent. Il s’agira principalement uploads/Sante/ 03p01-pdf 1 .pdf
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- Publié le Sep 08, 2021
- Catégorie Health / Santé
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