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UNIVERSITE MOHAMMED V – RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE Laboratoire d

UNIVERSITE MOHAMMED V – RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE Laboratoire de Pharmacologie & Toxicologie Médicaments du SNA Médicaments du SNA Pr S. Ahid 1ère année Pharmacie : 2014 - 2015 Objectifs du cours : • Connaitre les médicaments agissant sur le SNA • Comprendre les mécanismes d’action des médicaments agissant sur le SNA • Les propriétés pharmacologiques • Les indications • Les contre-indications • Les effets indésirables Introduction • Famille très importante de médicaments • SNA : mécanismes nerveux et humoraux qui régule les fonctions des organes végétatifs dont le fonctionnement est autonome (respiration, circulation, digestion…) • Rôle crucial du SNA dans les phénomènes d’adaptation (Claude Bernard et par Cannon) • SNA : cible pour des médicaments dans le traitement de maladies dont l’étiologie n’est pas forcément connue • Exemple : l’HTA essentielle Organisation anatomique Organisation du SNA Le SNA a trois grandes composantes : • le système orthosympathique : noradrénaline et Ach (neurotransmetteur) • le système parasympathique : Ach (neuromédiateur) • les glandes surrénales : – innervées par des neurones sympathiques – elles secrètent de l’adrénaline et peu de noradrénaline dans des conditions physiologiques Organisation du SNA Une double innervation, orthosympathique et parasympathique actions opposées : l’une est stimulante, l’autre est inhibitrice Le fonctionnement physiologique des organes : balance entre Le fonctionnement physiologique des organes : balance entre ces deux systèmes Toute altération de cette balance des pathologies Exemple : Cœur Exceptions : territoires vasculaires et l’utérus : innervation orthosympathique Organisation anatomique Organisation anatomique Système nerveux parasympathique parasympathique Rétrécissement Sécrétions ↑ Myosis ↓Fréquence ↓Tension artérielle ↑Sécrétions ↑Péristaltisme ↓Tonus du sphincter ↓Tonus du sphincter Potentiel d’action Ach estérase Pseudo-cholinestérase Structure chimique Le neuromédiateur parasympathique synthèse enzymatique • Précurseur d’origine alimentaire • Capture par les neurones cholinergiques par un transporteur spécifique • Acétylation par la choline acétyltransferase – Spécifique des neurones cholinergiques – Donneur Acétyl Co-A dans le cytosol Récepteurs cholinergiques • Muscariniques : M1, M2 et M3 (terminaisons parasympathiques) • Nicotiniques : N1 et N2 (ganglions, plaque motrice) Rétrécissement Sécrétions ↑ Myosis ↓Fréquence ↓Tension artérielle M3 M3 M2 ↑Sécrétions ↑Péristaltisme ↓Tonus du sphincter ↓Tonus du sphincter M1 M3 M3 Organes innervés - effets physiologiques Organisation du parasympathique LOCALISATIONS RÉCEPTEUR ANTAGONISTE Terminaisons parasympathiques muscarinique atropine et les atropiniques ganglions végétatifs Nicotinique (Centraux) ganglioplégiques : hexaméthonium hexaméthonium plaques motrices type nicotiniques (Périphériques) « curares vrais ou non dépolarisants » : mivacurium SNC -Muscariniques du cortex et du mésencéphale -nicotiniques de la moelle épinière et du toit optique -les antagonistes-type sont les antiparkinsoniens -Non défini Classification des médicaments du système cholinergique Parasympathomimétiques : cholinomimétiques cholinomimétiques Parasympathomimétiques • activent directement les récepteurs muscariniques effets stimulants • Exception : Le cœur (M2) effets inhibiteurs • L‘Acétylcholine : – stimule la sécrétion glandulaire – induit une contraction du muscle lisse – provoque de manière indirecte une vasodilatation par libération de NO des cellules endothéliales vasculaires Effets des parasympathomimétiques Organe Effet Utile Effet indésirable Contre- indication Sécrétions : •sueur •larmes •salive •sécr.arbre respir Augmentation des secrétions si xérostomie (après radiothérapie) sudation gênante hypersécrétion peropératoire •sécr.arbre respir •Secr digestives •Oeil •Sphincter de l'iris •m ciliaire du cristallin myosis spasme de l'accomodation - si glaucome à angle ouvert -facilite l'évac. De l'hum. aqueuse. (sf bloc pupillaire) - pour vision de près Gêne pour vision de nuit absence d'adaptation = myopie induite •Coeur ralentissement - noeud SA - noeud AV - force de contract (via réflexes) : si tachycardie paroxystique pause vagale - exacerbe FA ou flutter - bloc AV hyperthyroïdie (augm. FA) Effets des parasympathomimétiques Organe Effet Utile Effet indésirable Contre- indication •Vaisseaux C endothéliales des récepteurs non innervés petite dilatation via libération de Monoxyde d'azote (NO) {si endothelium endommagé, constriction fibre lisse} •F lisse vessie contraction du détrusor si rétention urinaire vessie instable •F lisse vessie contraction du détrusor si rétention urinaire (après administration parasympatho- lytique) vessie instable (incontinence) •F lisse intestinale contraction fibres (cardia) augmentation du péristaltisme si reflux gastro- oesophagien si occlusion intestinale (après para-) nausées, diarrhée, crampes intestinales •F lisse bronchique contract, spasme crise d'asthme Asthmatique Effets des parasympathomimétiques Organe Effet Utile Effet indésirable Contre- indication •Secr ou motilité gastriques augm secr acide per opératoire ulcère de l'estomac •Ganglions stimul et para effets nbreux...selon que c'est le ou le para qui HTA c'est le ou le para qui l'emporte •Muscles fasciculations récepteur bloqué par un antagoniste, ou myasthénie curarisation, à forte doses (où l'agoniste reste sur la plaque •SNC cauchemars, stimulation - si maladie d'Alzheimer - si confusion induite par un parasympatholytique Parasympathomimétiques directs (Médicaments) • L'acétylcholine : usage en pharmacologie expérimentale • Carbamate de choline (ou carbachol) : – plus stable et lentement hydrolysé par la cholinestérase – actif sur les muscles lisses du tube digestif et de la vessie – actif sur les muscles lisses du tube digestif et de la vessie – Usage à la dose de 0,5-2 mg/j per os et de 0,5-1 mg en SC – Indication : Atonie postopératoire, constipation, rétention d'urine • Béthanéchol (Carbamate de bétaméthylcholine) : – 10 x moins actif que le carbachol – Indication : • Glaucome collyre à 4 % • Reflux œsophagien grave Parasympathomimétiques directs (Médicaments) • Arécoline – retirée de l'Areca Catechu, – effet muscarinique. – vermifuge vétérinaire à la faveur de l'effet purgatif • Muscarine – acétylcholine cyclisée – 4 à 5 x plus active que cette dernière – Extraction : Amanita muscaria, Amanita pantherina, Inocybe patouillardi – réactif de laboratoire en pharmacodynamie Parasympathomimétiques directs (Médicaments) • Oxotrémorine – métabolite actif de la trémorine. – Parasympathomimétique muscarinique, – traverse la BHE réactions cholinergiques centrales: (tremblements, rigidité, analgésie, hypothermie). – propriétés parasympathomimétiques périphériques: myosis, – propriétés parasympathomimétiques périphériques: myosis, bradycardie, larmoiement, salivation, diarrhée. – Réactif pharmacologique • Cisapride. Prepulsid – accélère la vidange gastrique et s'oppose au reflux œsophagien : 15 à 40 mg/j per os – risques de torsades de pointes. • Aceclidine (Glaucostat) – collyre antiglaucomateux Parasympathomimétiques directs (Médicaments) Pilocarpine • N tertiaire plus liposoluble diffusion dans la cornée • propriétés muscariniques Pilocarpus jaborandi • propriétés muscariniques • hypersécrétion sudorale, salivaire et gastrique • myotique chez l'homme • Pilocarpine PILO® 1% 2% collyre Pilocarpus jaborandi Indications et contre-indications des parasympathomimétiques directs Indications : – l'artérite oblitérante ou maladie de Raynaud – l'atonie gastrique – l'atonie vésicale postopératoire ou du post-partum avec rétention d'urine – En collyre, ils servent dans le glaucome Indications et contre-indications des parasympathomimétiques directs Contre-indication : – l'asthme – les affections cardiaques et l'hypertension – dans les ulcères gastro-duodénaux Effets secondaires : – nausées, vomissements, défécation involontaire – syncope avec arrêt cardiaque – Les effets muscariniques sont antagonisés par l'atropine Parasympathomimétiques indirects • Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et de la pseudocholinestérase (anticholinestérasiques) • accumulation de l‘Ach libérée symptômes muscariniques, nicotiniques périphériques et centraux. muscariniques, nicotiniques périphériques et centraux. • Action sur les organes innervés par les fibres parasympathiques, sur les jonctions neuromusculaires, sur les synapses centrales • Action réversible (ésérine, néostigmine). • action irréversible ou très lentement réversible : (Pesticides, insecticides ou des toxiques de guerre très dangereux) Parasympathomimétiques indirects Effets muscariniques • la bradycardie • l'hypotension • l'augmentation du péristaltisme intestinal • la bronchoconstriction • le myosis • le myosis • la sudation et la salivation Effets nicotiniques • Les effets nicotiniques sont révélés en présence d'atropine • Accélération cardiaque • une diminution du tonus intestinal • une légère hypertension par action sur la médullosurrénale qui sécrète de l'adrénaline Parasympathomimétiques indirects Effets sur la transmission neuromusculaire • L'injection intra-artérielle fibrillations, des fasciculations et des secousses des muscles striés atteints • A dose forte : tremblements et même des convulsions • A dose forte : tremblements et même des convulsions • L'augmentation du tonus musculaire strié est utilisée dans la myasthénie grave. • De plus, les anticholinestérasiques antagonisent l'effet paralysant de la d-tubocurarine et des pachycurares mais augmentent la paralysie provoquée par les curarisants acétylcholinomimétiques Parasympathomimétiques indirects médicaments • Anticholinestérasiques – Pyridostigmine MESTINON® cp 60 mg – Ambénonium MYTELASE® cp 10 mg – Néostigmine PROSTIGMINE® inj : atonie post-opératoire, myasthénie – Néostigmine PROSTIGMINE® inj : atonie post-opératoire, myasthénie – Donepezil ARICEPT® – Malathion PIRODERM® : pédiculoses du cuir chevelu Parasympathomimétiques indirects médicaments Ésérine ou physostigmine • alcaloïde (fève de Calabar, Physostigma venenosum) • Lœwi et Navratil : action était due à l'inhibition de la cholinestérase cholinestérase • Était utilisée : glaucome, (collyre 0,5 %) à base de salicylate d'ésérine • son aminoxyde (généserine) : moins toxique ; à la dose de 1 à 3 mg per os (troubles gastro-intestinaux, l'hypochlorhydrie) Parasympathomimétiques indirects médicaments Néostigmine, Prostigmine • Rapidité de son action • Dépourvue d'action centrale • Moins active sur l'œil, le cœur, la pression artérielle, moins toxique, mais plus active sur l'intestin et la vessie • Usage : – atonie vésicale et atonie intestinale postopératoires (0,5 à 1 mg en S.c) – myasthénie grave (15 mg/j per os Parasympathomimétiques indirects médicaments Pyridostigmine. Mestinon • analogue structural de la néostigmine • mêmes actions mais plus durables et plus • mêmes actions mais plus durables et plus progressives • Usage : myasthénie grave per os (0,12 à 0,48 g/j) uploads/Sante/ pharmacologie-du-systeme-nerveux-parasympathique.pdf