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1 ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT 2 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAME

1 ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT 2 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Thalidomide Celgene 50 mg gélules 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque gélule contient 50 mg de thalidomide. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Gélule. Gélules blanches opaques portant l’inscription « Thalidomide Celgene 50 mg ». 4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Thalidomide Celgene est indiqué, en association au melphalan et à la prednisone, pour le traitement de première ligne des patients âgés de plus de 65 ans présentant un myélome multiple non traité ou présentant une contre-indication à la chimiothérapie à haute dose. Thalidomide Celgene doit être prescrit et délivré conformément au Programme de Prévention de la Grossesse du Thalidomide Celgene (voir rubrique 4.4). 4.2 Posologie et mode d’administration Le traitement doit être instauré et contrôlé sous la surveillance d’un médecin expérimenté en agents chimiothérapeutiques ou immunomodulateurs et ayant une parfaite connaissance des risques liés à ce traitement et des exigences de surveillance (voir rubrique 4.4). Posologie La dose recommandée de thalidomide est de 200 mg par jour, par voie orale. Un nombre maximum de 12 cycles de 6 semaines (42 jours) doit être pratiqué. Tableau 1 : Doses initiales de thalidomide en association au melphalan et à la prednisone Âge (ans) PNN* (/µl) Numération plaquettaire (/µl) Thalidomidea,b Melphalanc,d,e Prednisonef ≤ 75 ≥ 1 500 ET ≥ 100 000 200 mg par jour 0,25 mg/kg par jour 2 mg/kg par jour ≤ 75 < 1 500 mais ≥ 1 000 OU < 100 000 mais ≥ 50 000 200 mg par jour 0,125 mg/kg par jour 2 mg/kg par jour > 75 ≥ 1 500 ET ≥ 100 000 100 mg par jour 0,20 mg/kg par jour 2 mg/kg par jour > 75 < 1 500 mais ≥ 1 000 OU < 100 000 mais ≥ 50 000 100 mg par jour 0,10 mg/kg par jour 2 mg/kg par jour * PNN : polynucléaires neutrophiles a Le thalidomide est administré une fois par jour au coucher les jours 1 à 42 de chaque cycle de 42 jours. b En raison de l’effet sédatif associé au thalidomide, l’administration au coucher améliore généralement la tolérance. c Melphalan est administré une fois par jour les jours 1 à 4 de chaque cycle de 42 jours. 3 d Posologie du melphalan : réduire la dose de 50 % en cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine : ≥ 30 mais < 50 ml/min) ou sévère (ClCr : < 30 ml/min). e Dose quotidienne maximale de melphalan : 24 mg (âge ≤ 75 ans) ou 20 mg (âge > 75 ans). f Prednisone est administrée une fois par jour les jours 1 à 4 de chaque cycle de 42 jours. Une surveillance des patients est particulièrement recommandée dans les domaines suivants : risques thrombo-emboliques veineux, neuropathies périphériques, réactions cutanées sévères, bradycardie, syncope, somnolence, neutropénie et thrombocytopénie (voir rubriques 4.4 et 4.8). Une prise différée, une réduction de dose ou une interruption de traitement peut être nécessaire, selon le grade des critères NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria). Si moins de 12 heures se sont écoulées depuis l’oubli de la dose, le patient peut prendre la dose oubliée. Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l’oubli de la dose à l’heure normale, le patient ne doit pas prendre la dose ; il doit attendre le lendemain et prendre la dose suivante à l’heure habituelle. Risques thrombo-emboliques Une thromboprophylaxie doit être administrée au moins pendant les 5 premiers mois du traitement, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de thrombose supplémentaires. La prescription d’anti-thrombotiques en prophylaxie tels que les héparines de bas poids moléculaire ou la warfarine, est recommandée. La décision de mettre en place des mesures prophylactiques anti- thrombotiques devra être prise au cas par cas en fonction des facteurs de risque individuels supplémentaires (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8). L’apparition d’une thrombose veineuse impose l’interruption du traitement et la mise en place d’un traitement anticoagulant. Après stabilisation de l’état du patient sous traitement anticoagulant, et après maîtrise des complications liée à l’évènement thrombo-embolique, le traitement par le thalidomide peut être repris à la dose initiale, après évaluation du rapport bénéfice/risque. Le patient doit continuer le traitement anticoagulant durant toute la durée du traitement par le thalidomide. Neutropénie La numération formule leucocytaire doit être surveillée régulièrement, conformément aux recommandations en oncologie, en particulier chez les patients qui peuvent être plus sujets à une neutropénie. Une prise différée, une réduction de dose ou une interruption de traitement peut être nécessaire, selon le grade des critères NCI-CTC. Thrombocytopénie La numération plaquettaire doit être surveillée régulièrement, conformément aux recommandations en oncologie. Une prise différée, une réduction de dose ou une interruption de traitement peut être nécessaire, selon le grade des critères NCI-CTC. Neuropathie périphérique Le tableau 2 décrit les ajustements de la posologie consécutifs à une neuropathie périphérique. Tableau 2 : Ajustements de la posologie recommandés en cas de neuropathie périphérique en rapport avec le traitement de première ligne du myélome multiple par le thalidomide Gravité de la neuropathie Modification de la posologie Grade 1 (paresthésie, faiblesse et/ou perte des réflexes) sans perte de fonction Poursuivre la surveillance du patient à l’aide d’un examen clinique. En cas d’aggravation des symptômes, il convient d’envisager une réduction de la dose. Cependant, une réduction de la dose n’est pas nécessairement suivie d’une amélioration des symptômes. 4 Gravité de la neuropathie Modification de la posologie Grade 2 (fonction altérée mais pas d’impact sur les activités quotidiennes) Réduire la dose ou interrompre le traitement et poursuivre la surveillance du patient par examen clinique et neurologique. Interrompre le traitement en cas d’absence d’amélioration ou d’aggravation continue de la neuropathie. En cas de résolution ou de retour au grade 1, le traitement peut être repris si le rapport bénéfice/risque est favorable. Grade 3 (activités quotidiennes perturbées) Interrompre le traitement. Grade 4 (neuropathie invalidante) Interrompre le traitement. Réactions allergiques et réactions cutanées sévères L’interruption ou l’arrêt du traitement par le thalidomide doit être envisagé(e) en cas d’éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le thalidomide doit être arrêté en cas d’angio-œdème, de réaction anaphylactique, d’éruption cutanée de grade 4, d’éruption cutanée exfoliative ou bulleuse, ou en cas de suspicion de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), de nécrolyse épidermique toxique (NET) ou de réaction médicamenteuse accompagnée d’une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. Sujets âgés Aucun ajustement spécifique de la posologie n’est recommandé pour les patients âgés ≤ 75 ans. Pour les patients âgés > 75 ans, la dose initiale recommandée de thalidomide est de 100 mg par jour. La dose initiale de melphalan doit être réduite chez les patients âgés > 75 ans en tenant compte de la réserve médullaire avant le traitement et de la fonction rénale. La dose initiale recommandée de melphalan est de 0,1 à 0,2 mg/kg par jour en fonction de la réserve médullaire avec une réduction supplémentaire de la dose de 50 % en cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine : ≥ 30 mais < 50 ml/minute) ou sévère (ClCr : < 30 ml/minute). La dose quotidienne maximale de melphalan est de 20 mg chez les patients âgés > 75 ans (voir tableau 1). Patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique Thalidomide Celgene n’ayant pas été étudié chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique, il n’existe aucune recommandation de posologie spécifique pour ces populations de patients. Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère doivent être étroitement suivis pour détecter toute survenue de réactions indésirables. Population pédiatrique Il n’existe pas d’utilisation justifiée de Thalidomide Celgene dans la population pédiatrique dans l’indication du myélome multiple. Mode d’administration La prise de Thalidomide Celgene se fera de préférence le soir, en prise unique, afin de réduire l’impact de la somnolence. Les gélules ne doivent pas être ouvertes ou écrasées (voir rubrique 6.6). Il est recommandé d’appuyer sur une extrémité seulement de la gélule pour la sortir de la plaquette, ce qui réduit le risque de déformation ou de rupture de la gélule. 4.3 Contre-indications • Hypersensibilité au thalidomide ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. • Femmes enceintes (voir rubrique 4.6). • Femmes en âge de procréer, à moins que toutes les conditions requises par le Programme de Prévention de la Grossesse ne soient remplies (voir rubriques 4.4 et 4.6). • Patients masculins dans l’incapacité de respecter les mesures de contraception exigées (voir rubrique 4.4). 5 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Effets tératogènes Le thalidomide est un tératogène puissant, provoquant des anomalies congénitales graves, potentiellement létales chez l’enfant à naître après exposition pendant la grossesse. Le thalidomide ne doit en aucun cas être utilisé chez la femme enceinte ou susceptible de l’être, sauf si toutes les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse sont remplies. Les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse doivent être remplies par tous les patients, et concernent à la uploads/Sante/ thalidomide-celgene-epar-product-information-fr.pdf