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UNIVERSITE DE LORRAINE 2015 ___________________________________________________

UNIVERSITE DE LORRAINE 2015 ___________________________________________________________________________ FACULTE DE PHARMACIE T H E S E % Présentée et soutenue publiquement Le 11 septembre 2015, sur un sujet dédié à : Huiles essentielles d’Eucalyptus globulus, d’Eucalyptus radiata et de Corymbia citriodora : qualité, efficacité et toxicité pour obtenir le Diplôme d'État de Docteur en Pharmacie par Nathalie KOZIOL née le 27/09/1988 à Nancy Membres du Jury Président : Mme LAURAIN-MATTAR Dominique Professeur, Université de Lorraine Juges : Mme COUIC-MARINIER Françoise Directrice de thèse, Pharmacien à Limoges Mme DURAND Monique Pharmacien d’officine à Champigneulles Mme GOMES Elisabete Pharmacien au CAPTV de Nancy UNIVERSITÉ*DE*LORRAINE* FACULTÉ*DE*PHARMACIE* Année*universitaire*2014B2015* DOYEN& Francine(PAULUS( Vice+Doyen& Béatrice(FAIVRE( Directeur&des&Études& Virginie(PICHON( Conseil&de&la&Pédagogie& Président,(Brigitte(LEININGER>MULLER( Collège&d'Enseignement&Pharmaceutique&Hospitalier& Président,(Béatrice(DEMORE( Commission&Prospective&Facultaire& Président,(Christophe(GANTZER( Vice>Président,(Jean>Louis(MERLIN( &Commission&de&la&Recherche&& Président,(Raphaël(DUVAL* Responsable&de&la&filière&Officine&& ( Béatrice(FAIVRE( Responsables&de&la&filière&Industrie&& ( Isabelle(LARTAUD,( & ( Jean>Bernard(REGNOUF(de(VAINS( Responsable&de&la&filière&Hôpital&& ( Béatrice(DEMORE( Responsable&Pharma&Plus&ENSIC&& ( Jean>Bernard(REGNOUF(de(VAINS( Responsable&Pharma&Plus&ENSAIA& ( Raphaël(DUVAL( Responsable&de&la&Communication&& * Marie>Paule(SAUDER( Responsable&de&la&Cellule&de&Formation&Continue& & Béatrice(FAIVRE( et&individuelle& & ( Responsable&de&la&Commission&d'agrément& & Béatrice(FAIVRE( des&maîtres&de&stage& & ( Responsables&des&échanges&internationaux&& * Bertrand(RIHN( Responsable&ERASMUS&& * Mihayl(VARBANOV( & * ( DOYENS&HONORAIRES& * Chantal(FINANCE( ( Claude(VIGNERON( ( ( ( PROFESSEURS&EMERITES& * Jeffrey(ATKINSON(( ( Max(HENRY( ( Gérard(SIEST(( ( Claude(VIGNERON(( ( ( ( PROFESSEURS&HONORAIRES& * MAITRES&DE&CONFERENCES&HONORAIRES& Roger(BONALY( ( Monique(ALBERT( Pierre(DIXNEUF( ( Mariette(BEAUD( Marie>Madeleine(GALTEAU( ( Gérald(CATAU( Thérèse(GIRARD( ( Jean>Claude(CHEVIN( Michel(JACQUE( ( Jocelyne(COLLOMB( Pierre(LABRUDE( ( Bernard(DANGIEN( Lucien(LALLOZ( ( Marie>Claude(FUZELLIER( Pierre(LECTARD( ( Françoise(HINZELIN( Vincent(LOPPINET( ( Marie>Hélène(LIVERTOUX( Marcel(MIRJOLET(( ( Bernard(MIGNOT( Maurice(PIERFITTE(( ( Jean>Louis(MONAL( Janine(SCHWARTZBROD(( ( Blandine(MOREAU( Louis(SCHWARTZBROD(( ( Dominique(NOTTER( ( ( Christine(PERDICAKIS( & & & & ASSISTANTS&HONORAIRES& ( Marie>France(POCHON( Anne(ROVEL( Maria(WELLMAN>ROUSSEAU( ( Marie>Catherine(BERTHE( ( ( Annie(PAVIS( ( ( ENSEIGNANTS& Section(CNU*& ((((((((((Discipline(d'enseignement( & ( ( PROFESSEURS&DES&UNIVERSITES&+&PRATICIENS&HOSPITALIERS& & Danièle(BENSOUSSAN>LEJZEROWICZ( 82( Thérapie(cellulaire( Chantal(FINANCE( 82( Virologie,(Immunologie( Jean>Louis(MERLIN(( 82( Biologie(cellulaire(( Alain(NICOLAS( 80( Chimie(analytique(et(Bromatologie( Jean>Michel(SIMON( 81( Économie(de(la(santé,(Législation(pharmaceutique( & ( ( PROFESSEURS&DES&UNIVERSITES& * ( Jean>Claude(BLOCK(( 87( Santé(publique( Christine(CAPDEVILLE>ATKINSON(( 86( Pharmacologie( Raphaël(DUVAL( 87( Microbiologie(clinique(( Béatrice(FAIVRE((( 87( Biologie(cellulaire,(Hématologie( Luc(FERRARI(( 86( Toxicologie( Pascale(FRIANT>MICHEL( 85( Mathématiques,(Physique( Christophe(GANTZER(( 87( Microbiologie(( Frédéric(JORAND(( 87( Eau,(Santé,(Environnement(( Isabelle(LARTAUD( 86( Pharmacologie(( Dominique(LAURAIN>MATTAR( 86( Pharmacognosie( Brigitte(LEININGER>MULLER(( 87( Biochimie( Pierre(LEROY(( 85( Chimie(physique(( Philippe(MAINCENT(( 85( Pharmacie(galénique( Alain(MARSURA(( 32( Chimie(organique( Patrick(MENU(( 86( Physiologie( Jean>Bernard(REGNOUF(de(VAINS(( 86( Chimie(thérapeutique( Bertrand(RIHN(( 87( Biochimie,(Biologie(moléculaire( ( ( ( MAITRES&DE&CONFÉRENCES&DES&UNIVERSITÉS&+&PRATICIENS&HOSPITALIERS&& Béatrice(DEMORE( 81( Pharmacie(clinique( Julien(PERRIN(( 82( Hématologie(biologique( Marie(SOCHA(( 81( Pharmacie(clinique,(thérapeutique(et(biotechnique( Nathalie(THILLY(( 81( Santé(publique( ( ( ( ( ( ( MAITRES&DE&CONFÉRENCES& * ( Sandrine(BANAS(( 87( Parasitologie( Xavier(BELLANGER( 87( Parasitologie,(Mycologie(médicale(( Emmanuelle(BENOIT(( 86( Communication(et(Santé( Isabelle(BERTRAND( 87( Microbiologie(( Michel(BOISBRUN(( 86( Chimie(thérapeutique( François(BONNEAUX(( 86( Chimie(thérapeutique( Ariane(BOUDIER( 85( Chimie(Physique( Cédric(BOURA( 86( Physiologie( Igor(CLAROT(( 85( Chimie(analytique( Joël(COULON( 87( Biochimie( Sébastien(DADE( 85( BioQinformatique( Dominique(DECOLIN(( 85( Chimie(analytique( Roudayna(DIAB( 85( Pharmacie(galénique( Natacha(DREUMONT(( 87( Biochimie(générale,(Biochimie(clinique( Joël(DUCOURNEAU(( 85( Biophysique,(Acoustique( Florence(DUMARCAY( 86( Chimie(thérapeutique( François(DUPUIS( 86( Pharmacologie( Adil(FAIZ( 85( Biophysique,(Acoustique( Anthony(GANDIN( 87( Mycologie,(Botanique( Caroline(GAUCHER( 85/86( Chimie(physique,(Pharmacologie( Stéphane(GIBAUD(( 86( Pharmacie(clinique( Thierry(HUMBERT((( 86( Chimie(organique( Olivier(JOUBERT( 86( Toxicologie,(Sécurité(sanitaire( Francine(KEDZIEREWICZ(( 85( Pharmacie(galénique( Alexandrine(LAMBERT(( 85( Informatique,(Biostatistiques( Julie(LEONHARD( 86( Droit(en(Santé(( Faten(MERHI>SOUSSI( 87( Hématologie(( Christophe(MERLIN(( 87( Microbiologie(environnementale( Maxime(MOURER( 86( Chimie(organique( Coumba(NDIAYE(( 86( Épidémiologie(et(Santé(publique( Francine(PAULUS(( 85( Informatique( Caroline(PERRIN>SARRADO(( 86( Pharmacologie( Virginie(PICHON(( 85( Biophysique( Sophie(PINEL( 85( Informatique(en(Santé((eQsanté)( Anne(SAPIN>MINET( 85( Pharmacie(galénique( Marie>Paule(SAUDER(( 87( Mycologie,(Botanique( Rosella(SPINA( 86( Pharmacognosie( Gabriel(TROCKLE(( 86( Pharmacologie( Mihayl(VARBANOV(( 87( ImmunoQVirologie( Marie>Noëlle(VAULTIER( 87( Mycologie,(Botanique( Emilie(VELOT( 86( PhysiologieQPhysiopathologie(humaines( Mohamed(ZAIOU(( 87( Biochimie(et(Biologie(moléculaire( Colette(ZINUTTI(( 85( Pharmacie(galénique( ( ( ( PROFESSEUR&ASSOCIE& * ( & * ( Anne(MAHEUT>BOSSER(( 86( Sémiologie( ( ( ( PROFESSEUR&AGREGE& * ( & * ( Christophe(COCHAUD(( 11( Anglais( *Disciplines(du(Conseil(National(des(Universités(:( 80(:(Personnels(enseignants(et(hospitaliers(de(pharmacie(en(sciences(physicoQchimiques(et(ingénierie(appliquée(à(la(santé(((( 81(:(Personnels(enseignants(et(hospitaliers(de(pharmacie(en(sciences(du(médicament(et(des(autres(produits(de(santé( 82(:(Personnels(enseignants(et(hospitaliers(de(pharmacie(en(sciences(biologiques,(fondamentales(et(cliniques(( 85(;(Personnels(enseignantsQchercheurs(de(pharmacie(en(sciences(physicoQchimiques(et(ingénierie(appliquée(à(la(santé(( 86(:(Personnels(enseignantsQchercheurs(de(pharmacie(en(sciences(du(médicament(et(des(autres(produits(de(santé( 87(:(Personnels(enseignantsQchercheurs(de(pharmacie(en(sciences(biologiques,(fondamentales(et(cliniques(( ( ( ( 32(:(Personnel(enseignantQchercheur(de(sciences(en(chimie(organique,(minérale,(industrielle( ( ( ( 11(:(Professeur(agrégé(de(lettres(et(sciences(humaines(en(langues(et(littératures(anglaises(et(angloQsaxonnes( « LA FACULTE N’ENTEND DONNER AUCUNE APPROBATION, NI IMPROBATION AUX OPINIONS EMISES DANS LES THESES, CES OPINIONS DOIVENT ETRE CONSIDEREES COMME PROPRES A LEUR AUTEUR ». S ERMENT DES A POTHICAIRES Je jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de l’ordre des pharmaciens et de mes condisciples : D’honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. D’exercer, dans l’intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de l’honneur, de la probité et du désintéressement. De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels. Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y manque. REMERCIEMENTS( À Madame Laurain-Mattar, Je vous remercie de l’honneur que vous me faites en présidant le jury de cette thèse. Veuillez recevoir l’expression de ma haute considération et de ma profonde reconnaissance. À Madame Couic-Marinier, Merci de l’intérêt porté à ce travail et merci pour votre grande disponibilité et votre implication. Veuillez trouver ici le témoignage de mon profond respect et de mes plus respectueuses considérations. À Madame Durand, Je vous adresse mes remerciements pour avoir participé à ce jury et pour avoir pris le temps de juger mon travail. C’est un honneur pour moi d’avoir pu présenter cette thèse en votre présence et d’avoir pu la finaliser avec votre soutien. À Elisabete Gomes, Pour m’avoir fait l’honneur de juger ce travail, pour ta présence parmi les membres de mon jury. Je te prie de croire en ma profonde considération et recevoir mes sincères remerciements. À ma famille, Pour votre présence, votre soutien et votre affection depuis toutes ces années. Vous avez rendu possible la réalisation de ces longues années d’études de pharmacie et de cette thèse. À Cyprien, Merci pour tout le bonheur que tu m’apportes. Merci aussi pour ta patience et ton soutien pendant ces longs mois de rédaction qui n’ont pas été de tout repos. À mes amis rencontrés pendant ces années de fac, À Aurél et Steph, Caro, Claire, Ed, Julie, Julien, Lucie et Marcus, Mika et Ophé, Pauline, Pierre, Sophie, Xavière et Zoé. Merci pour tous les bons moments qu’on a passé ensemble et pour toutes les soirées qui nous ont permis de surmonter ces longues années d’études. Aux copains d’avant, À mes folasses, Lili, Iris et Pauline, à Thibault et Thomas, à Justine, Ben et Fab, merci pour les moments qu’on a passés ensemble et pour ceux qui nous attendent encore... À toute l’équipe de la Pharmacie Durand, Merci pour votre gentillesse et merci de m’avoir permis de passer du statut de bébé pharmacien à celui de Docteur en Pharmacie. 1 TABLE(DES(MATIÈRES( Table des matières .................................................................................................... 1( Liste des abréviations ............................................................................................... 5( Tables des figures ..................................................................................................... 6( Table des tableaux .................................................................................................... 8( Introduction ................................................................................................................ 9( 1. Généralités ........................................................................................................... 10( 1.1. Définition d’une huile essentielle ............................................................................ 10( 1.2. Historique ................................................................................................................... 11( 1.3. Notion de chémotype ou chimiotype ...................................................................... 12( 1.4. Critère de qualité des huiles essentielles ............................................................... 12( La certification botanique ...................................................................................... 12( 1.4.1. L’origine géographique ......................................................................................... 13( 1.4.2. Le mode de culture ............................................................................................... 14( 1.4.3. Le stade de développement botanique ................................................................ 16( 1.4.4. L’organe utilisé ...................................................................................................... 16( 1.4.5. Le mode d’extraction ............................................................................................ 16( 1.4.6. Le chémotype ....................................................................................................... 17( 1.4.7. 1.5. Règles d’étiquetage .................................................................................................. 17( 1.6. Les huiles essentielles qui suivent une réglementation particulière ................... 18( 1.7. Étude de l’efficacité d’une huile essentielle : l’aromatogramme (12) .................. 20( 1.8. Les principales voies d’utilisation des huiles essentielles ................................... 22( Voie orale .............................................................................................................. 22( 1.8.1. 1.8.1.1. Voie sublinguale ........................................................................................................... 22( 1.8.1.2. Voie orale classique ..................................................................................................... 22( 1.8.1.3. Gélules ou capsules molles ......................................................................................... 22( 1.8.1.4. Solutions et sirops ........................................................................................................ 23( Voie cutanée ......................................................................................................... 24( 1.8.2. 1.8.2.1. En massage ................................................................................................................. 24( 1.8.2.2. En bain ......................................................................................................................... 27( Voie respiratoire .................................................................................................... 28( 1.8.3. 1.8.3.1. En diffusion dans l’atmosphère .................................................................................... 28( 2 1.8.3.2. Les aérosols ................................................................................................................. 30( 1.8.3.3. Les inhalations humides .............................................................................................. 30( 1.8.3.4. Les inhalations sèches ................................................................................................. 30( La voie rectale ...................................................................................................... 31( 1.8.4. La voie vaginale .................................................................................................... 31( 1.8.5. 1.9. Les principaux composants chimiques des huiles essentielles (20) (21) ........... 31( Les alcools ............................................................................................................ 32( 1.9.1. 1.9.1.1. Alcools monoterpéniques ............................................................................................. 32( 1.9.1.2. Alcools sesquiterpéniques ........................................................................................... 33( 1.9.1.3. Phénols simples et phénols méthyl-éthers .................................................................. 34( Aldéhydes ............................................................................................................. 35( 1.9.2. 1.9.2.1. Aldéhydes aromatiques ............................................................................................... 35( 1.9.2.2. Les aldéhydes terpéniques .......................................................................................... 36( Cétones ................................................................................................................ 37( 1.9.3. Coumarines .......................................................................................................... 38( 1.9.4. Esters .................................................................................................................... 40( 1.9.5. Lactones ............................................................................................................... 41( 1.9.6. Oxydes terpéniques .............................................................................................. 42( 1.9.7. Terpènes ............................................................................................................... 43( 1.9.8. 1.9.8.1. Monoterpènes .............................................................................................................. 43( 1.9.8.2. Sesquiterpènes ............................................................................................................ 44( 2. Les Eucalyptus .................................................................................................... 46( 2.1. Historique ................................................................................................................... 46( 2.2. Généralités ................................................................................................................. 47( 2.3. Fabrication de pâte à papier ..................................................................................... 48( 3. Eucalyptus globulus ........................................................................................... 49( 3.1. Description botanique .............................................................................................. 49( 3.2. Composition de l’huile essentielle d’Eucalyptus globulus ................................... 51( 3.3. Propriétés de l’huile essentielle d’Eucalyptus globulus ....................................... 53( Expectorante et mucolytique ................................................................................ 53( 3.3.1. Propriétés antibactériennes et cicatrisantes ......................................................... 54( 3.3.2. Insecticide ............................................................................................................. 57( 3.3.3. Antivirale ............................................................................................................... 58( 3.3.4. Antifongique .......................................................................................................... 59( 3.3.5. Antidouleur ............................................................................................................ 60( 3.3.6. Effet hypoglycémiant ? ......................................................................................... 60( 3.3.7. Anticancéreux ? .................................................................................................... 61( 3.3.8. 3 3.4. Utilisations ................................................................................................................. 61( 4. Eucalyptus radiata ............................................................................................... 63( 4.1. Description botanique .............................................................................................. 63( 4.2. Composition de l’huile essentielle d’Eucalyptus radiata ...................................... 64( 4.3. Propriétés de l’huile essentielle d’Eucalyptus radiata .......................................... 64( Expectorante et mucolytique ................................................................................ 65( 4.3.1. Antiseptique .......................................................................................................... 65( 4.3.2. Acné ...................................................................................................................... 65( 4.3.3. Tonifiante, positivante ........................................................................................... 65( 4.3.4. Tonique hépatique ................................................................................................ 65( 4.3.5. 4.4. Utilisations ................................................................................................................. 66( 5. Corymbia citriodora ............................................................................................ 68( 5.1. Description botanique .............................................................................................. 68( 5.2. Composition de l’huile essentielle de Corymbia citriodora .................................. 70( 5.3. Propriétés de l’huile essentielle de Corymbia citriodora ...................................... 71( Anti-inflammatoire ................................................................................................. 71( 5.3.1. Antalgique, uploads/Sante/ these-cv-koziol-nathalie.pdf