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Faculté de Pharmacie Année 2018 Thèse N° Thèse pour le diplôme d'État de docteu

Faculté de Pharmacie Année 2018 Thèse N° Thèse pour le diplôme d'État de docteur en Pharmacie Présentée et soutenue publiquement le 22 janvier 2018 par Sarah AZIM Né(e) le 24 septembre 1990 à Limoges Examinateurs : Mme le Professeur Marylène Viana, Université de Limoges Présidente Mme le Docteur Dominique Clédat, Université de Limoges Directrice M. le Docteur Jean-Philippe Basly, Université de Limoges Juge Mme le Docteur Karine Beaubrun-Giry, Université de Limoges Juge Mme le Professeur Arlette Baillet-Guffroy, Université Paris-Sud 11 Juge Le Process Analytical Technology (PAT), la nouvelle conception de la qualité dans l’industrie pharmaceutique et biotechnologique : Vers une nouvelle norme ? Thèse d’exercice Faculté de Pharmacie Année 2018 Thèse N° Thèse pour le diplôme d'État de docteur en Pharmacie Présentée et soutenue publiquement le 22 janvier 2018 Par Sarah AZIM Né(e) le 24 septembre 1990 à Limoges Examinateurs : Mme le Professeur Marylène Viana, Université de Limoges Présidente Mme le Docteur Dominique Clédat, Université de Limoges Directrice M. le Docteur Jean-Philippe Basly, Université de Limoges Juge Mme le Docteur Karine Beaubrun-Giry, Université de Limoges Juge Mme le Professeur Arlette Baillet-Guffroy, Université Paris-Sud Juge Le Process Analytical Technology (PAT), la nouvelle conception de la qualité dans l’industrie pharmaceutique et biotechnologique : Vers une nouvelle norme ? Thèse d’exercice 4 Sarah AZIM | Thèse d’exercice | Université de Limoges | Liste des enseignants 2 rue du Docteur Marcland 87025 Limoges cedex T. 05 55 43 58 00 F. 05 55 43 58 01 S. http://www.unilim.fr Faculté de Pharmacie DOYEN DE LA FACULTE : Monsieur le Professeur Jean-Luc DUROUX VICE-DOYEN : Madame le Professeur Catherine FAGNERE ASSESSEURS : Madame le Professeur Sylvie ROGEZ Monsieur le Professeur Serge BATTU PROFESSEURS : BATTU Serge CHIMIE ANALYTIQUE CARDOT Philippe CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE DESMOULIERE Alexis PHYSIOLOGIE DUROUX Jean-Luc BIOPHYSIQUE, BIOMATHEMATIQUES ET INFORMATIQUE FAGNERE Catherine CHIMIE THERAPEUTIQUE – CHIMIE ORGANIQUE LIAGRE Bertrand BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE MAMBU Lengo PHARMACOGNOSIE ROUSSEAU Annick BIOSTATISTIQUE TROUILLAS Patrick CHIMIE PHYSIQUE – PHYSIQUE VIANA Marylène PHARMACOTECHNIE PROFESSEURS DES UNIVERSITES – PRATICIENS HOSPITALIERS DES DISCIPLINES PHARMACEUTIQUES : PICARD Nicolas PHARMACOLOGIE ROGEZ Sylvie BACTERIOLOGIE ET VIROLOGIE SAINT-MARCOUX Franck TOXICOLOGIE 5 Sarah AZIM | Thèse d’exercice | Université de Limoges | ASSISTANT HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DES DISCIPLINES PHARMACEUTIQUES : CHAUZEIX Jasmine (renouvelé jusqu’au 01.11.2018) HEMATOLOGIE JOST Jérémy (01.11.2016 pour 2 ans) PHARMACIE CLINIQUE MAITRES DE CONFERENCES : BASLY Jean-Philippe CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE BEAUBRUN-GIRY Karine PHARMACOTECHNIE BILLET Fabrice PHYSIOLOGIE CALLISTE Claude BIOPHYSIQUE, BIOMATHEMATIQUES ET INFORMATIQUE CHEMIN Guillaume BIOCHIMIE FONDAMENTALE CLEDAT Dominique CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE COMBY Francis CHIMIE ORGANIQUE ET THERAPEUTIQUE COURTIOUX Bertrand PHARMACOLOGIE, PARASITOLOGIE DELEBASSEE Sylvie MICROBIOLOGIE-PARASITOLOGIE- IMMUNOLOGIE DEMIOT Claire-Elise PHARMACOLOGIE FROISSARD Didier BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE FABRE Gabin CHIMIE PHYSIQUE – PHYSIQUE GRIMAUD Gaëlle CHIMIE ANALYTIQUE ET CONTROLE DU MEDICAMENT JAMBUT Anne-Catherine CHIMIE ORGANIQUE ET THERAPEUTIQUE LABROUSSE Pascal BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE LEGER David BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE MARION-THORE Sandrine CHIMIE ORGANIQUE ET THERAPEUTIQUE MARRE-FOURNIER Françoise BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE MERCIER Aurélien PARASITOLOGIE 6 Sarah AZIM | Thèse d’exercice | Université de Limoges | MILLOT Marion PHARMACOGNOSIE MOREAU Jeanne MICROBIOLOGIE-PARASITOLOGIE- IMMUNOLOGIE MUSUAMBA TSHINANU Flora PHARMACOLOGIE PASCAUD Patricia PHARMACIE GALENIQUE – BIOMATERIAUX CERAMIQUES POUGET Christelle CHIMIE ORGANIQUE ET THERAPEUTIQUE VIGNOLES Philippe BIOPHYSIQUE, BIOMATHEMATIQUES ET INFORMATIQUE ATTACHE TEMPORAIRE D’ENSEIGNEMENT ET DE RECHERCHE : BONNET Julien (01.10.2016 au 31.08.2018) PHARMACOLOGIE LAVERDET Betty (1.09.2016 au 31.08.2018) PHARMACIE GALENIQUE PROFESSEURS EMERITES : BUXERAUD Jacques (jusqu’au 30/09/2019) DREYFUSS Gilles (jusqu’au 30/09/2019) MOESCH Christian (1er janvier 2017-1er janvier 2019) 7 Sarah AZIM | Thèse d’exercice | Université de Limoges | A mes parents, 8 Sarah AZIM | Thèse d’exercice | Université de Limoges | Remerciements A mon jury Je tiens à remercier chaque membre du jury d’avoir accepté de participer à ma thèse : La Présidente du jury, Pr Marylène Viana, qui honore ma thèse en la présidant. Dr Dominique Clédat, d’avoir accepté d’être La Directrice de cette thèse, d’y avoir consacré du temps et de m’avoir aidée. Les jurys Dr Jean-Philippe Basly pour m’avoir également montré durant un stage le monde de la Recherche. Le jury, Dr Karine Beaubrun-Giry, pour m’avoir durant ma 5ème année de Pharmacie fait mettre la main à la pâte dans la fabrication de comprimés, de crèmes, émulsions… Ce remerciement est également adressé au Pr Marylène Viana. Le jury, Pr Arlette Baillet-Guffroy, qui m’a donné la chance de trouver mon chemin et ma voie professionnelle. Je vous remercie d’avoir cru en moi et de m’avoir laissé finir mes dernières années estudiantines. A ma famille Je tiens à remercier infiniment ma famille mes parents, ma sœur, mon frère, ma tante et mon oncle, mes cousines, mon cousin et leurs petites familles. Je remercie également toute ma famille en dehors du territoire français. Vous m’avez beaucoup apporté durant ma vie, notamment les valeurs de la famille qui sont si importantes. A mes parents AZIM Sajia et AZIM Abdul. Dire tout ce que vous m’avez apporté dans ma vie, mon caractère, ma personnalité, mon éducation nécessiterait d’écrire à nouveau une thèse. Je vous la dédie car c’est pour vous que je l’ai écrite pour vous montrer que tous les combats que vous avez menés et que vos efforts ne sont pas vains. A ma sœur Myriam AZIM et mon frère Romain AZIM, à toutes ses disputes, ses fous rires, ses larmes et j’en passe, on s’est vu grandir et maintenant on se voit vieillir. A la famille Ziaï, ma deuxième famille, qui m’ont vu au premier jour de ma vie et qui depuis nous avons beaucoup partagé de choses. A mon amour A cet homme Maxime Rezé qui me supporte depuis qu’on s’est rencontré. L’amour, ce sentiment si compliqué à comprendre et à saisir. C’est un combat que nous devons mener chaque jour. 9 Sarah AZIM | Thèse d’exercice | Université de Limoges | A mes amis Je vous remercie tous d’avoir égayé ma vie que ce soit du collège, au lycée, à la faculté et maintenant dans ma vie professionnelle. A ma bande de lycée : mon chou, ma petite Lys et ma Louloute que dire…tellement de choses… Je garde un si bon souvenir le lycée avec vous. Même avec la distance on ne s’oublie pas, notre relation n’a pas changé depuis qu’on s’est rencontré, on a vécu ensemble nos premiers jours du reste de notre vie et c’est pas fini. A Lucie Boudet et Jérémie Magnaud, mes deux amis du banc de fac de la première année. Quelle année terrible mais on a survécu et maintenant vous êtes Docteur en Pharmacie et moi prochainement. A mon âme sœur Sophie Filloux, j’ai su dès que je t’ai aperçue à cette soirée, que toi et moi nous nous entendrions. Pour résumer notre histoire : « Quelle vie ! » A Adrien Maurel, Coralie Brottier, Etienne Léger, Marina Laurent, et Lauriane Dufrois, amis de mes années de pharmacie. Grâce à vous j’ai découvert le plaisir du vin et du fromage. A Marine Gouget que j’ai rencontré le même jour où j’ai rencontré Maxime Rezé qui plus était également le jour de mon anniversaire. La vie parisienne n’aurait pas été la même sans toi. Je remercie toutes ces personnes que je n’ai pas citées mais que j’ai rencontrées tout au long de mon parcours. A mes collègues J’aimerais remercier également mes anciens collègues Alex, Noémie, Fallon, Eric, Clémentine, Sébastien, Caroline, Véronique, Amélie et Yallini ma BFF. Travailler à vos côtés fut un plaisir. Clémentine tu m’as appris des valeurs professionnelles que j’appliquerai. 10 Sarah AZIM | Thèse d’exercice | Université de Limoges | Droits d’auteurs Cette création est mise à disposition selon le Contrat : « Attribution-Pas d'Utilisation Commerciale-Pas de modification 3.0 France » disponible en ligne : http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/fr/ 11 Sarah AZIM | Thèse d’exercice | Université de Limoges | Liste des figures Figure 1 : Processus de l’élaboration d’une norme .................................................................. 21 Figure 2 : Les dépenses en R&D par les industries pharmaceutiques en Europe, Japon et Etats-Unis [12] ........................................................................................................................ 27 Figure 3 : Les enjeux économiques et stratégiques de la qualité [9] ....................................... 30 Figure 4: Schéma simplifié du contrôle qualité utilisant la qualité par Analyses .................... 34 Figure 5 : Evolution au cours du temps de l’analyse chimique dans l’industrie du pneu [20] 38 Figure 6 : Les aires principales couvertes par le PAT [22] ..................................................... 39 Figure 7 : Evolution du nombre de lots rappelé dont les effets sur le patient peuvent être mortels [25] ............................................................................................................................. 43 Figure 8 : Procédé de fabrication traditionnel versus le procédé de fabrication avec la démarche PAT [27] ................................................................................................................. 44 Figure 9 : Mise en place du PAT dans le cycle de vie du médicament .................................... 45 Figure 10 : Les étapes principales afin de mettre en place le PAT [32]................................... 47 Figure 11 : Le principe du concept Six Sigma ......................................................................... 50 Figure 12 : Le processus du management du risque durant le développement du procédé, de la stratégie de contrôle et l’amélioration continue [17]............................................................... 54 Figure 13 : Interaction entre les concepts ICH Q8(R2) /Q9 /Q10 et le cycle de vie du médicament [35] ...................................................................................................................... 56 Figure 14 : Représentation de l’espace de conception, l’espace de connaissance et de uploads/Sante/ these-d-x27-exercice-faculte-de-pharmacie.pdf