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Hem metabolisme et excretion de la bilirubine

C C C C C C C C C CMétabolisme et excrétion de la bilirubine Production de la bilirubine La bilirubine est le principal produit de dégradation de l'hème La bilirubine est formée principalement dans la rate gr? ce à deux enzymes l'hème oxygénase microsomale et la biliverdine réductase cytosolique DEGRADATION DE L ? HEM La source principale de la bilirubine est la destruction des hématies dont la durée de vie est de à jours En outre à de la bilirubine proviennent d'autres sources en premier lieu le catabolisme de l'hème hépatique principalement celui des cytochromes en second lieu Cla destruction dans la moelle des précurseurs des hématies avant leur libération dans le sang périphérique érythropo? èse ine ?cace Un gramme d'hémoglobuline donne lieu à la formation de mg de bili- rubine La production quotidienne de bilirubine est de l'ordre de à mg par jour Captation par le foie La bilirubine ainsi formée est transportée dans le sang liée à l'albumine Le pigment est ensuite capté par l'hépatocyte après dissociation avec l'albumine Cette captation de la bilirubine se fait très probablement par di ?usion facilitée par l'intermédiaire d'un transporteur Plusieurs protéines impliquées dans ce transport ont été identi ?ées et l'une d'entre elles a été récemment exprimée dans des ovocytes de xénope et clonée Dans les hépatocytes la bilirubine est liée à des protéines cytosoliques principalement la ligandine qui appartient à la famille des glutathion-transférases Cette liaison rend compte du stockage d'une certaine quantité de bilirubine dans l'hépatocyte La bilirubine conjuguée est également liée à ces protéines et dans une certaine mesure stockée dans l'hépatocyte En outre un transfert rapide de la bilirubine qui est fortement lipophile dans les membranes intracellulaires a été mis en évidence CConjugaison hépatocytaire La bilirubine native ou bilirubine non conjuguée est très peu soluble dans l'eau La conjugaison est donc une étape obligatoire pour que la bilirubine puisse être excrétée dans la bile La conjugaison se fait principalement avec l'acide glucuronique gr? ce à une enzyme du reticulum endoplasmique la bilurine-glucuronyl transférase Cette enzyme est située dans la membrane du reticulum Elle fait partie d'une famille d'uridine-diphosphates UDP - glucuronyl transférases Le donneur d'acide glucuronique est l'acide UDP - glucuronique qui doit être tranféré dans la lumière du reticulum endoplasmique pour être disponible pour la conjugaison D'autres conjugaisons notamment au glucose et au xylose sont importantes chez le chien le chat la souris et le lapin Excrétion dans la bile La plus grande partie de la bilirubine est excrétée dans la bile sous forme conjuguée Le transport de la bilirubine de l'hépatocyte dans la bile à travers la membrane canaliculaire se fait gr? ce à un transporteur souvent désigné sous le nom de cMOAT c pour canaliculaire multiple organic anion transporter Ce transporteur est en e ?et commun avec les colorants BSP ICG le glutathion et les conjugués du glutathion les opaci ?ants biliaires les leucotriènes et certains antibiotiques comme la rifamycine Il s'agit d'un transport actif utilisant l'ATP Il est di ?érent du transporteur