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Anticoagulants oraux directs nouveaux antagonistes et reversion en urgence pdf

ANTICOAGULANTS ORAUX DIRECTS NOUVEAUX ANTAGONISTES ET RÉVERSION EN URGENCE Anne Godier Anne-Céline Martin Nadia Rosencher Sophie Susen Service d ? anesthésie réanimation Fondation Adolphe de Rothschild Paris INSERM UMRS Faculté de Pharmacie Université Paris Descartes Paris Service de Cardiologie HIA Val de Gr? ce Paris AP-HP Hôpital Cochin Service d ? Anesthésie- Réanimation Paris Hôpital universitaire Université Lille Nord de France pôle d ? hématologie et de transfusion Lille INTRODUCTION Les anticoagulants oraux directs AOD ont été développés pour remplacer les anti-vitamines K AVK dans leurs principales indications incluant la prévention des accidents vasculaires cérébraux AVC dans la ?brillation atriale FA et la prévention et le traitement des événements thromboemboliques veineux Des essais cliniques de grande envergure ont établi leur e ?cacité dans ces indications et ont conduit à leur mise sur le marché mondial Trois AOD sont disponibles en France en un anti- thrombine le dabigatran etexilate Pradaxa Boehringer-Ingelheim et deux anti-Xa directs le rivaroxaban Xarelto Bayer et l ? apixaban Eliquis BMS -P ?zer Un troisième anti-Xa l ? edoxaban s ? apprête à être commercialisé La prescription croissante de ces molécules s ? associe à des accidents hémorragiques Or la gestion de ces hémorragies est encore mal établie les données publiées sont fragiles les algorithmes de prise en charge sont extrapolés de données animales ou d ? études chez le volontaire sain et la place des antidotes est à préciser RISQUE HÉMORRAGIQUE DES AOD Les AOD exposent comme tous les antithrombotiques à des complications hémorragiques spontanées ou secondaires à un traumatisme un surdosage ou une chirurgie urgente Les essais pivots qui ont conduit à l ? obtention des autorisations de mise sur le marché AMM ont montré que le risque d ? hémorragie grave persistait avec les AOD La méta-analyse des essais randomisés menés chez des patients traités pour une FA a conclu que les AOD entra? naient autant d ? hémorragies graves que les AVK Cependant le pro ?l de saignement est MAPAR di ?érent les AOD réduisent l ? incidence des hémorragies intracr? niennes et en particulier des AVC hémorragiques à l ? inverse ils s ? associent à une augmentation des hémorragies digestives MOYENS DE RÉVERSION DES AOD AGENTS HÉMOSTATIQUES Trois agents hémostatiques non spéci ?ques sont proposés en cas d ? hémorragie grave associée aux AOD Il s ? agit des concentrés de complexe prothrombinique non activé CCP correspondant aux anciens PPSB ou activé Factor Eight Inhibitor Bypassing Activity ou FEIBA et du facteur VII activé recombinant rFVIIa Si les CCP et le rFVIIa ont été les premiers à être suggérés le FEIBA est aujourd ? hui intégré aux recommandations internationales séduisant par l ? association de facteurs de coagulation sous forme active et non active L ? e ?cacité des agents hémostatiques est mal établie Ils n ? ont pas fait l ? objet d ? essai clinique et n ? ont été évalués qu ? in vitro chez l ? animal ou le volontaire sain Marlu et al sont l ?