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Les canaux calciques orai3

LES CANAUX CALCIQUES ORAI NOUVEAUX ACTEURS IMPLIQUES DANS LA PHYSIOPATHOLOGIE CARDIAQUE Relargage du calcium dans le cytosol qui va se ?xer sur le sarcolemme est induire une excitation Pour reremplir le stock de calcium on a un repompage de la pompe SERCA L ? entrée du calcium se fait majoritairement par les canaux voltages dépendants Les canaux Orai sont activés par la vidange du calcium isoforme de ORAI qui soit s ? associe en homo tétramère ou homo hexamère Stim peut détecter le niveau de calcium intracellulaire gr? ce a son domaine EFM on aura une dimérisation puis une oligomérisation et de ce fait on aura une translocation puis stim vont interagir avec TRPC ou Orai qui ce traduit une entrée de calcium qui est nécessaire pour remplir le calcium via le SERCA Orai Orai un canal sélectif au calcium un canal présent dans tous les types cellulaires qui aussi impliqué dans les canalopathies Plusieurs mutations caractérisées pour Orai la plus fréquentes R W Orai est le canal le plus important dans le système immunitaire donc une perte de ce canal va entrainer la mort Il a été aussi trouvé des mutations de gain de fonction qui peut engendrer chez les cellules non excitables des cancer diabète myopathie musculaire de Duchenne hyperthermie maligne Caféines un activateur des récepteurs a le RYR Rôle de l ? Orai dans le c ?ur Stade développemental -régule le ca ? diastolique calcium en repos -le contenue en R sarcoplasmique -croissance cellulaire - cycle cellulaire -migration cellulaire Insu ?sance cardiaque Hypertension cardiaque et une insu ?sance du myocarde peuvent entrainer une insu ?sance cardiaque Rôle de l ? ORAI dans l ? hypertension et insu ?sance cardiaque In vitro Hausse de l ? expression d ? Orai sous stress hypertrophique Perte de fonction d ? Orai prévient l ? hypertrophie cellulaire induite par PE In vivo -Hausse de l ? expression de Orai dans les modèles expérimentaux d ? IC chez la souris et le rat -baisse de l ? expression d ? orai chez les patients atteints d ? IC sévère C-inactivation d ? orai chez les poissions-zèbre une IC spontanée -souris KO orai fonction cardiaque normale Quel est le rôle physiopathologique d ? Orai dans le c ?ur adulte Etude sur des souris males de mois induction de constriction de l ? aorte transverse pdt semaines Le but est d ? induire une insu ?sance cardiaque gauche chez ces souris Méthode de quenching On du manganèse Mn ?et une fois rentrée dans la cellule il va éteindre la Fura- Les souris C-dn ont une activité électromécanique normale in vivo et in vitro La ?brose a été mesuré chez ces souris gr? ce a une coloration de la ?brose intestinal Les ?bres de collagène a été diminuer L ? inhibition fonctionnelle de l ? orai par manipulation génétique protège le c ?ur des dysfonction systoliques gauches induite par surcharge de pression On induit la pathologie puis en traite ce traitement dure semaine On améliore