Remerciez-le!

Remerciez @Admin pour avoir partagé cet document gratuitement, de la manière la plus simple, en partageant sur les réseaux sociaux.

Metabolisme des medicaments 1

RÉPUBLIQUE ALGÉRIENNE DÉMOCRATIQUE ET POPULAIRE UNIVERSITÉ D ? ALGER MÉTABOLISME FACULTÉ DE MÉDECINE DÉPARTEMENT DE CHIRURGIE DENTAIRE DES MÉDICAMENTS Présenté par Dr TAHRAOUI Année universitaire - CPlan Introduction Lieux du métabolisme Voies métaboliques Réactions de phase I oxydation réduction hydrolyse Réactions de phase II conjugaison Conséquences du métabolisme E ?et du premier passage Facteurs in uençant le métabolisme Facteurs physiologiques Facteurs pathologiques Polymorphisme génétique Interactions médicamenteuses Conclusion CINTRODUCTION Métabolisme ? des Biotransformations que va subir le médicament Le métabolisme d ? un médicament correspond à sa transformation en un ou plusieurs composés dits métabolites actifs inactifs ou parfois toxiques Cette transformation est e ?ectuée soit par des processus enzymatiques ou non enzymatiques une des phases de l ? élimination d ? un médicament Le métabolisme des médicaments n ? aboutit pas forcément à son inactivation Ainsi les prodrogues sont rapidement métabolisés en métabolites actifs CBIOTRANSFORMATION Réactions de biotransformation divisées en deux types principaux C PRINCIPAUX LIEUX DU MÉTABOLISME C PRINCIPAUX LIEUX DU MÉTABOLISME A Organes et tissus Le foie ? Grande vascularisation Débit sanguin ?? L min majoritairement via veine porte ? Équipement enzymatique riche et varié Aussi La Muqueuse intestinale sérum sanguin poumons cerveau reins ? C PRINCIPAUX LIEUX DU MÉTABOLISME B Localisation cellulaire ? Les réactions de biotransformation sont assurées surtout par des enzymes du réticulum endoplasmique des cellules parenchymateuses hépatiques MICROSOMES HEPATIQUES ? Les systèmes enzymatiques impliqués dans les réactions de phase I sont essentiellement situés dans le RE tandis que les systèmes des enzymes de conjugaison de phase II sont principalement dans le cytosol C VOIES MÉTABOLIQUES A RÉACTIONS DE PHASE I C VOIES MÉTABOLIQUES A RÉACTIONS DE PHASE I Oxydation a Oxydations microsomiales Réactions dépendantes des cytochromes P Oxydations non dépendantes des cytochromes P b Oxydations non microsomiales Oxydation des amines Déshydrogénation Mono oxygénases dépendant du FAD C VOIES MÉTABOLIQUES A RÉACTIONS DE PHASE I Oxydation a Oxydations microsomiales a -Réactions dépendantes des cytochromes P CYP ??Une superfamille de mono-oxygénase présentes dans les microsomes hépatiques mais aussi dans l ? intestin le rein le poumon ??Protéines à noyau hème hémoprotéine contenant une molécule d ? hème protéine renfermant chacune un atome de fer qui peut passer de l ? état ferrique à l ? état ferreux ce qui confère au cytochrome des propriétés oxydo-réductrices C VOIES MÉTABOLIQUES A RÉACTIONS DE PHASE I Nomenclature ??Il existe un grand nombre d ? isoenzymes du cytochrome P CYP CYP et CYP EXEMPLE CYP A P famille Sous-famille isoforme ??Constitue l ? enzyme la plus abondamment exprimée au niveau hépatique et la plus impliquée dans la biotransformation des médicaments C VOIES MÉTABOLIQUES A RÉACTIONS DE PHASE I Oxydation a Oxydations microsomiales a -Réactions dépendantes des cytochromes P CYP Le substrat réagit avec la forme oxydée Fe du CYP pour former un cpxe enzyme-substrat La CYP réductase accepte un électron provenant du NAPDH qui réduit le cpxe oxydé CYP -substrat Le cpxe CYP -substrat sous forme réduite Fe réagit alors avec l ? O et un second électron du NADPH