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Rono echodoppler Cours DCEM ?? Polyarthrite rhumato? de ?? Mise à jour du Polyarthrite rhumato? de Etiologie diagnostic évaluation principes de traitement et surveillance Module - Pathologie de l'appareil locomoteur - rhumatologie DCEM Internat n - Mise à

Cours DCEM ?? Polyarthrite rhumato? de ?? Mise à jour du Polyarthrite rhumato? de Etiologie diagnostic évaluation principes de traitement et surveillance Module - Pathologie de l'appareil locomoteur - rhumatologie DCEM Internat n - Mise à jour ? La polyarthrite rhumato? de PR est le plus fréquent des rhumatismes in ammatoires chroniques de l'adulte ? Elle touche p de la population française ? Sa cause est inconnue mais on incrimine l'interaction d'une prédisposition génétique et de facteurs d'environnement toxiques et infectieux notamment ÉTIOLOGIE A Génétique de la PR Les jumeaux homozygotes sont plus souvent concordants pour la PR à que les jumeaux dizygotes à Plusieurs gènes vont intervenir dans le déterminisme de la PR Ils comptent pour environ dans le risque de développer la maladie Le plus connu est le gène HLA-DRB situé sur le chromosome humain ce gène à lui tout seul représente du risque génétique à développer une PR certains allèles sont associés de façon statistiquement signi ?cative DRB et Nombre de ces allèles ont en commun une séquence sur le troisième segment hypervariable appelé épitope partagé Environ des patients caucasiens d'Europe du Nord sont porteurs de l'un de ces allèles contre environ dans la population générale Les autres gènes sont actuellement en cours de localisation sur le génome et divers gènes candidats font l'objet d'études sur des populations de PR et leurs parents Le ème gène de susceptibilité con ?rmé est PTPN qui code pour une phosphatase impliquée dans la transduction du signal des récepteurs clonotypiques des lymphocytes T TCR et B BCR Bien d'autres gènes de susceptibilité à la PR ont été soit con ?rmés soit encore en attente de réplication sur une cohorte indépendante Ils peuvent être classé selon la fonction de la protéine pour laquelle ils codent signalisation intracellulaire transduction transcription voies de co-stimulation et récepteurs membranaires Nombre de ces gènes sont associés non seulement à la PR mais également à d'autres maladies autoimmunes tableau I Tableau I Principaux facteurs de susceptibilité génétique impliqués dans le déterminisme de la polyarthrite rhumato? de Gène Localisation Fonction Sous-type de PR Présentation de l ? antigène HLA-DRB p Présentation d ? antigène SE ACPA O ? ACPA- Transduction du signal et signalisation intra-cellulaire PTPN q - Signalisation TCR et BCR ACPA TNFAIP OLIG q Signalisation TNFR voie NFkB ACPA TRAF q Signalisation TNFR voie NFkB ACPA Facteurs de transcription IRF q Voie IFN type I ACPA STAT q - Voie IFN ? ACPA c-Rel q Voie NFkB expression de CD Voies de co-stimulation et récepteurs membranaires ? ? ? ? CTLA q Co-stimulation T CD q Co-stimulation T voie NFkB Enzymes de citrullination PADI- p Citrullination peptidyl arginine PR asiatiques déiminase B Facteurs d'environnement Ils restent mal connus Le premier est le tabac en particulier pour les PR avec facteurs rhumato? des et anticorps antiprotéines citrullinées ACPA Il existe une interaction gène- environnement assez forte notamment entre HLADRB portant Service de rhumatologie du Pr Meyer CHU Bichat CCours DCEM ?? Polyarthrite rhumato? de ?? Mise à jour