Remerciez-le!

Remerciez @Admin pour avoir partagé cet document gratuitement, de la manière la plus simple, en partageant sur les réseaux sociaux.

Faculté de Médecine de Constantine Département de Pharmacie Laboratoire de Chim

Faculté de Médecine de Constantine Département de Pharmacie Laboratoire de Chimie Analytique Page 1 sur 6 CONTRÔLE DE LA QUALITÉ DANS LES BPF 1. Introduction : Le but de l'industrie pharmaceutique est de produire un médicament : Efficace : effet thérapeutique requis et suffisant Sûr : la santé du patient ne doit pas être mise en jeu. de qualité : via les contrôles mis en place par le fabricant. Tous ces aspects sont renseignés dans le dossier d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) la qualité est décrite par l'ISO 9000 comme étant "Aptitude d'un ensemble de caractéristiques intrinsèques à satisfaire des exigences" Les règles à suivre dans le domaine pharmaceutique pour obtenir un produit de qualité, en l'occurrence le médicament, sont décrites dans les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) ou Good Manufacturing practices (GMP). Les BPF décrivent les moyens, l'organisation et les contrôles à mettre en place. Les bonnes pratiques de fabrication s'appliquent à la fois à la production et au contrôle de la qualité. 2. Le rôle du Laboratoire de Contrôle de la Qualité Chaque titulaire d’une autorisation de fabrication doit se doter d’un département de contrôle de la qualité. Ce département doit être indépendant des autres et placé sous l’autorité d’une personne possédant des qualifications et une expérience appropriées et disposant d’un ou plusieurs laboratoires de contrôle. Des moyens suffisants doivent être disponibles afin de garantir la mise en œuvre efficace et fiable de toutes les dispositions prises par le contrôle de la qualité. Le contrôle de la qualité concerne l’échantillonnage, l’établissement de spécifications et l’analyse, ainsi que l’organisation, l’établissement des documents et des procédures de libération qui garantissent que les essais nécessaires et appropriés ont bien été effectués, que les matières premières et articles de conditionnement ne sont pas libérés en vue de leur utilisation, ni les produits libérés en vue de leur vente ou de leur distribution, avant que leur qualité n’ait été jugée satisfaisante. Le contrôle de la qualité ne se limite donc pas aux activités de laboratoire, mais doit participer à toutes les décisions qui peuvent concerner la qualité du produit. L’indépendance du contrôle de la qualité par rapport à la production est un élément fondamental de son bon fonctionnement. Responsable du contrôle de la qualité assume généralement les tâches suivantes : I. accepter ou refuser, selon ce qu'il juge approprié, les matières premières, les articles de conditionnement, les produits intermédiaires, vrac et finis ; II. s'assurer que tous les contrôles requis ont bien été effectués et que les dossiers correspondants ont été évalués ; Faculté de Médecine de Constantine Département de Pharmacie Laboratoire de Chimie Analytique Page 2 sur 6 III. approuver les spécifications, les instructions d'échantillonnage, les méthodes d'analyse et les autres procédures de contrôle de la qualité ; IV. agréer et contrôler les sous-traitants analytiques ; V. s’assurer de l'entretien de son service, de ses locaux et de ses équipements ainsi que leur qualification ; VI. s’assurer que les validations nécessaires ont bien été effectuées ; VII. s’assurer que la formation initiale et continue requise pour le personnel de son service est réalisée et adaptée aux besoins. 3. Les éléments à maîtriser 3.1. Les locaux Les laboratoires de contrôle doivent normalement être séparés des zones de production. Ceci est particulièrement important pour les laboratoires de contrôle des produits biologiques, microbiologiques et des radio-isotopes, qui devraient également être séparés les uns des autres. Les laboratoires de contrôle doivent être conçus en vue de leur usage. Ils doivent être suffisammentspacieux pour permettre d'éviter les confusions et les contaminations croisées. Une zone de stockage convenable doit être prévue pour les échantillons et les dossiers. Les locaux et le matériel doivent être situés, conçus, construits, adaptés et entretenus de façon à convenir au mieux aux opérations à effectuer. Leur plan, leur agencement, leur conception et leur utilisation doivent tendre à minimiser les risques d'erreurs et à permettre un nettoyage et un entretien efficaces en vue d'éviter les contaminations, dont les contaminations croisées, le dépôt de poussières ou de saletés et, de façon générale, toute atteinte à la qualité des produits. Des mesures doivent être prises en vue d'empêcher l'entrée de personnes non autorisées. Des locaux distincts peuvent s'avérer nécessaires pour protéger des appareils sensibles, des vibrations, des interférences électriques ou de l'humidité par exemple. Des exigences spéciales s'imposent dans les laboratoires où l'on manipule des substances particulières, tels que des échantillons de produits biologiques ou radioactifs. 3.2. La composante main d’œuvre et la qualification Le département de contrôle qualité doit disposer d'un personnel en nombre suffisant, ayant les qualifications nécessaires ainsi qu’une expérience pratique. Le laboratoire doit se doter d'un organigramme montrant clairement la position hiérarchique de la (des) personne(s) qualifiée(s) Les membres du personnel doivent avoir leurs tâches spécifiques détaillées dans des fiches de fonction écrites Les membres du personnel doivent recevoir une formation appropriée aux tâches qui leurs sont attribuées. Leur formation continue doit être assurée et son efficacité pratique périodiquement évaluée. Faculté de Médecine de Constantine Département de Pharmacie Laboratoire de Chimie Analytique Page 3 sur 6 Les visiteurs ou le personnel non formé ne doivent pas, de préférence, pénétrer dans les zones de production et de contrôle de la qualité. Si cela s'avère indispensable, une information suffisante doit leur être donnée au préalable. Des programmes détaillés consacrés à l'hygiène doivent comporte des procédures relatives à la santé, à l'hygiène et à l'habillage du personnel. 3.3. Le matériel utilisé et la qualification Le matériel de mesure, de pesée, d'enregistrement et de contrôle doit être étalonné et vérifié à intervalles définis et par des méthodes appropriées. Les comptes rendus de ces contrôles doivent être conservés. QUALIFICATION :Opération destinée à démontrer qu'un matériel fonctionne correctement et donne réellement les résultats attendus. Le matériel défectueux doit si possible, être retiré des zones de production et de contrôle ou au moins clairement étiqueté en tant que tel. Les équipements des laboratoires ne doivent pas être systématiquement déplacés entre zones à haut risque afin d'éviter toute contamination croisée accidentelle. 3.4. Les matières du LCQ : réactifs, solutions titrées Une attention particulière doit être portée à la qualité des réactifs, des solutions titrées, de la verrerie graduée, des substances de référence et des milieux de culture. Leur préparation et leur contrôle doivent se faire selon des procédures écrites. Le niveau des contrôles doit être proportionné à leur utilisation et aux données de stabilité disponibles. Les substances de référence doivent être appropriées à l'usage auquel elles sont destinées. La qualification et la certification de ces substances de référence doivent être clairement mentionnées et documentées Substances de référence primaires : issues d'une source officiellement reconnue. substances de référence secondaires : lorsque leurreccordement par rapport aux substances primaires a été démontrée et documentée Les réactifs de laboratoire, les solutions titrées, les substances de référence et les milieux de culture doivent porter la date de leur préparation et la date de leur ouverture, ainsi que la signature de la personne qui s'est chargée de leur préparation. La date de péremption des réactifs et des milieux de culture doit être indiquée sur l’étiquette, de même que les conditions particulières de conservation. De plus, pour les solutions volumétriques, la dernière date de titrage et le titre en cours doivent être indiqués. La performance de tous les milieux de culture doit faire l'objet d'une vérification avant leur emploi. Les milieux microbiologiques et les souches utilisés doivent être décontaminés selon une procédure standard et éliminés de manière à prévenir toute contamination croisée et rétention de résidus Faculté de Médecine de Constantine Département de Pharmacie Laboratoire de Chimie Analytique Page 4 sur 6 3.5. la validation des méthodes d’analyse Les méthodes analytiques doivent être validées à moins que la méthode utilisée ne soit incluse dans la Pharmacopée appropriée ou dans un autre standard de référence reconnu. La pertinence de toutes les méthodes d'analyse utilisées doit néanmoins être vérifiée dans les conditions réelles d’utilisation et être documentée. Toutes les opérations de contrôle décrites dans l’autorisation de mise sur le marché ou le dossier technique doivent être réalisées conformément aux méthodes approuvées. 4. Les systèmes à maîtriser 4.1. Echantillonnage, prélèvement Les échantillons doivent être représentatifs du lot L’échantillonnage est une opération importante au cours de laquelle on ne prélève qu’une petite partie d’un lot. On ne peut tirer de conclusions valables pour l’ensemble du lot à partir d’essais effectués sur des échantillons non représentatifs. Un échantillonnage correct constitue donc un élément essentiel d’un système d’assurance de la qualité. Le plan d'échantillonnage utilisé doit être justifié de manière appropriée et basé sur une approche de gestion du risque. Le prélèvement d'échantillons doit être effectué selon des procédures écrites et approuvées précisant : i. la méthode d'échantillonnage ; ii. le matériel à utiliser ; iii. la quantité d'échantillons à prélever ; iv. les instructions pour toute sous-division de l’échantillon ; v. le type et la nature du récipient à utiliser pour le prélèvement ; vi. l'identification des contenants prélevés ; viii. les conditions de stockage ; ix. les instructions de nettoyage et de stockage du matériel de