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Chapitreviii biotransformationdetoxiques

See discussions stats and author pro ?les for this publication at https www researchgate net publication BIOTRANSFORMATION DES TOXIQUES Chapter June CITATIONS author Ayoub Bensakhria Universidad Católica San Antonio de Murcia PUBLICATIONS CITATION SEE PROFILE READS Some of the authors of this publication are also working on these related projects Développement de nouvelles formulations d ? antilipolytiques dans le cadre de la thérapie antivieillissement View project Inside Google Cloud View project All content following this page was uploaded by Ayoub Bensakhria on July The user has requested enhancement of the downloaded ?le C Biotransformation des toxiques Chapitre VIII BIOTRANSFORMATION DES TOXIQUES A BENSAKHRIA Introduction La biotransformation est le processus par lequel une molécule mère subit une transformation catalysée par des enzymes spéci ?ques en métabolites ultérieurement convertis en dérivés conjugués Les métabolites et les dérivés conjugués sont plus hydrosolubles plus polaires et donc plus facilement éliminables par le rein et ne subissent pas de réabsorption tubulaire But Détoxication en atténuant la toxicité du toxique ou bioactivation en transformant ce dernier en métabolite plus toxique Mécanismes Les réactions de la phase I Oxydation Ce processus s ? e ?ectue par un système monooxygénase dépendant du CYP majoritairement localisé dans les microsomes hépatiques Il y a consommation du NADPH nicotinamide phosphate réduit et de l ? oxygène moléculaire Le CYP est une hémoprotéine majoritairement localisée dans les microsomes hépatiques et la face externe de la membrane du réticulum endoplasmique RE Elle est composée d ? un groupement prosthétique appelé l ? hème qui est une protoporphyrine IX FeIII et une apoprotéine de - kda qui permet sa classi ?cation Elle absorbe à nm en spectrophotométrie C Biotransformation des toxiques Deux éléments sont indispensables pour le fonctionnement du CYP NADPH et la CYP réductase Mécanisme d ? action Figure Oxydation par le système monooxygénaskque dépendant du CYP - Liaison Fe CYP et substrat - Réduction du Fe en Fe et Formation d ? un complexe CYP ferreux ?? substrat - Fixation de l ? oxygène moléculaire et production du complexe oxyferricytochrome - Oxydation du complexe CYP ferreux ?? substrat Fe à Fe et réduction de l ? O en O - - Réduction de O - en O - - Formation de substrat hydroxylé une molécule d ? eau à partir du complexe Substrat- CYP Fe ?? OOH Puis régénération du CYP Fe Réduction de l ? O par le CYP Dans certains cas l ? auto-oxydation du complexe O -CYP Fe II libère l ? anion superoxyde barbituriques L ? anion superoxyde se dismute par la réaction de dismutation en peroxyde d ? hydrogène H O et en dioxygène selon la réaction suivante O - H O ? H O O HOEn présence de certains métaux de transition l ? anion superoxyde peut réagir aussi avec le peroxyde d ? hydrogène H O pour engendrer des radicaux hydroxyles OH capables d ? oxyder certains substrats O - H O ? OH- OH IO IO oxygène singulet produit par réarrangement des électrons C