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HAL Id: dumas-01969620 https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01969620 Submitted on 4 Jan 2019 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés. Prescription d’une électrophorèse des protéines sériques : à propos de 295 examens réalisés en laboratoire de biologie médicale de ville Marie Minville To cite this version: Marie Minville. Prescription d’une électrophorèse des protéines sériques : à propos de 295 examens réalisés en laboratoire de biologie médicale de ville. Médecine humaine et pathologie. 2018. dumas- 01969620 UFR DES SCIENCES MEDICALES Année 2018 Thèse n° 167 Thèse pour l’obtention du DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE Présentée et soutenue publiquement le 8 novembre 2018 Par Marie MINVILLE Née le 28 décembre 1983 à Pau Prescription d’une électrophorèse des protéines sériques : A propos de 295 examens réalisés en laboratoire de biologie médicale de ville. Directeur de thèse : Dr Sophie Dimicoli-Salazar Membres du Jury : Pr Patrick Mercié ……………………………………………………… Président Pr Philippe Castéra ……………………………………………….…. Rapporteur Pr Gérald Marit …………………………………………………………..… Juge Dr Olivier Lacrampe ……………………………………..………………… Juge Dr Sophie Dimicoli-Salazar …………………………………………... Directeur 2 3 Remerciements A monsieur le Professeur Patrick Mercié, Vous me faites l’honneur de présider ce jury de thèse, quelques années après avoir contribué à ma formation en tant qu’interne dans votre service. Veuillez recevoir l’expression de ma profonde estime. A monsieur le Professeur Philippe Castéra, Nous vous remercions d’avoir accepté de réaliser le rapport de cette thèse et de siéger au sein du jury. Je vous en remercie et vous prie de trouver ici l’expression de ma sincère gratitude. A monsieur le Professeur émérite Gérald Marit, Nous vous remercions pour votre regard et vos conseils dès le début de notre réflexion et recherche d’un sujet. Merci d’avoir accepté d’être juge de ce travail, veuillez trouver ici l’expression de notre admiration. A monsieur le Docteur Olivier Lacrampe, Tous mes remerciements pour avoir accepté de juger ce travail avec ton regard de biologiste. A madame le Dr Sophie Dimicoli, Je te remercie d’avoir dirigé ce travail avec tant de disponibilité et d’enthousiasme. Travailler avec toi fût un plaisir, merci de ta confiance. 4 Aux personnes indispensables à la réalisation de cette thèse : Sophie, merci à nouveau pour ton implication dans ce travail. Ces 3 années auront été ponctuées d’évènements de vie qui nous auront permis de nous rapprocher personnellement. Un grand merci également à ton père pour sa relecture attentive et experte, à German et Diego de m’avoir accueilli dans votre foyer pour des séances de travail. A Coline, pour ces « journées thèses » rendues agréables par nos tentatives culinaires et nos papotages ! Aux différents médecins, biologistes et prescripteurs, qui m’ont permis de collecter ces données. A ma famille : A mes parents pour leur soutien et leur amour toutes ces années. Votre bienveillance et votre générosité m’ont mené ici, j’espère suivre vos pas. A Hélène ma sœur adorée, jamais très loin de moi malgré nos prises de bec. A Anne et Gilles qui m’ont accueilli chaleureusement il y a quelques années. Merci pour votre soutien notamment lors de la rédaction de cette thèse, qui devrait être la dernière de la série… avant que la génération suivante ne s’y mette ? A Caroline, Haby, Vanessa, Raphael, Mathis et Luce pour tous ces moments de joie et de rire en famille. A mes amis : A Axelle et Béné pour votre soutien de longue date et votre présence ces dernières années. A Irène et Maylis, toujours présentes, des bancs de la fac aux restos entre copines… Aux copains rencontrés pendant mes études qui ont embelli et égayé ces années : François, Naïma, Johann, Nico et tous les autres basco-béarnais sans qui ces premières années bordelaises auraient été nettement moins joyeuses, Gaëlle, Wally, Thomas, Thibaud pour ces années d’externat studieuses mais pas que… Aux amis et soutiens rencontrés pendant l’internat à travers l’Aquitaine : Aurore, Clotilde, Tanguy, Jean, Matthieu, Elodie, Virginie, Charlie… Enfin, merci à tous ceux qui entourent notre famille ces dernières années : PA et Stéphanie, Alex et JF, Caroline, Fanny, Boris et Adam, Odile, Stan et Prune, Antoine et Maylis, Laurent, Claire et Gildas, JP, Olivier et Aurore, Hubert et Magali, Monique et Eberhard, Dany, Amélie… A toutes les personnes croisées lors de mon cursus m’ayant confortée dans mon choix pour la médecine et plus particulièrement la médecine générale : médecins, internes, paramédicaux, patients… 5 A mes amours : A Arnaud, merci pour ton soutien dans ce long processus ainsi que pour tes talents de relecture et de traduction. Merci pour tout l’amour et la bonne humeur que tu nous apportes au quotidien, A Sophia, Thomas et Jean, mes rayons de soleil, Je vous aime fort. 6 Table des matières Index des tableaux ................................................................................................................................. 10 Index des illustrations ........................................................................................................................... 10 Liste des acronymes et abréviations ..................................................................................................... 11 PREAMBULE ....................................................................................................................................... 13 INTRODUCTION ................................................................................................................................. 14 1. L’électrophorèse des protéines sériques ................................................................................ 14 1.1. Historique .......................................................................................................................... 14 1.2. Techniques ......................................................................................................................... 14 1.2.1. Electrophorèse en gel d’agarose ................................................................................ 15 1.2.2. Electrophorèse capillaire ........................................................................................... 15 1.3. L’électrophorèse en laboratoire de biologie médicale en pratique .................................... 16 1.3.1. Prélèvement ............................................................................................................... 16 1.3.2. Résultat rendu par le laboratoire au prescripteur ....................................................... 16 2. Description des anomalies des différentes fractions protéiques .......................................... 19 2.1. Albumine ........................................................................................................................... 19 2.1.1. Bisalbuminémie ......................................................................................................... 19 2.1.2. Hyperalbuminémie .................................................................................................... 20 2.1.3. Hypoalbuminémie ..................................................................................................... 20 2.1.4. Analbuminémie ......................................................................................................... 20 2.2. α1-globulines ..................................................................................................................... 20 2.3. α2-globulines ..................................................................................................................... 21 2.4. β1-globulines ..................................................................................................................... 22 2.5. β2-globulines ..................................................................................................................... 22 2.6. Gammaglobulines .............................................................................................................. 23 2.6.1. Hypogammaglobulinémie ......................................................................................... 23 2.6.2. Hypergammaglobulinémie polyclonale ..................................................................... 24 2.6.3. Immunoglobuline monoclonale ................................................................................. 24 3. Pathologies diagnostiquées par l’électrophorèse des protéines sériques ............................ 25 3.1. Hypogammaglobulinémies ................................................................................................ 26 3.1.1. Hypogammaglobulinémies constitutionnelles ........................................................... 26 3.1.2. Autres hypogammaglobulinémies ............................................................................. 27 3.2. Gammapathies monoclonales ............................................................................................ 28 3.2.1. Epidémiologie ........................................................................................................... 28 3.2.2. Circonstances de découverte ..................................................................................... 29 7 3.2.3. Immunoglobuline monoclonale associée à une hémopathie maligne ........................ 30 3.2.3.1. Myélome multiple (MM) ....................................................................................... 30 3.2.3.2. Maladie de Waldenström ....................................................................................... 33 3.2.3.3. Leucémie lymphoïde chronique (LLC) ................................................................. 34 3.2.3.4. Lymphomes non hodgkiniens ............................................................................... 35 3.2.4. Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (GMSI ou MGUS) ........ 37 3.2.5. Gammapathie monoclonales secondaires .................................................................. 38 3.3. Récapitulatif des arguments cliniques ou biologiques pouvant motiver une prescription d’EPS 39 QUESTION DE RECHERCHE ET OBJECTIFS ................................................................................. 41 METHODE ........................................................................................................................................... 42 1. Type d’étude ............................................................................................................................ 42 2. Recrutement ............................................................................................................................. 42 3. Recueil des données ................................................................................................................. 43 3.1. Elaboration du questionnaire ............................................................................................ 43 3.2. Mode de recueil ................................................................................................................. 44 3.3. Analyse et traitement des données .................................................................................... 44 3.4. Mesures éthiques et règlementaires ................................................................................... 45 RESULTATS ........................................................................................................................................ 46 1. Recueil de données : Diagramme de flux............................................................................... 46 2. Description des populations .................................................................................................... 47 2.1. Population des prescripteurs .............................................................................................. 47 2.1.1. Nombre d’EPS par spécialité ..................................................................................... 47 2.1.2. Population des 160 prescripteurs ............................................................................... 48 2.1.2.1. Spécialités .............................................................................................................. 48 2.1.2.2. Sexe et Lieu d’exercice ........................................................................................ 49 2.2. Population des patients ...................................................................................................... 50 2.2.1. Pyramide des âges ..................................................................................................... 50 2.2.2. Principaux antécédents .............................................................................................. 50 3. Résultat principal : description des motifs de prescription ................................................. 52 3.1. Arguments clinico-biologiques ......................................................................................... 53 3.1.1. Asthénie ..................................................................................................................... 55 3.1.2. Amaigrissement ......................................................................................................... 56 3.1.3. Douleurs articulaires ................................................................................................. 56 3.1.4. Syndrome inflammatoire biologique ........................................................................ 57 3.2. Bilan systématique............................................................................................................. 58 8 3.3. Examen prescrit dans le cadre de la découverte ou du suivi d’une pathologie ................ 59 3.4. Raison inconnue ................................................................................................................ 59 4. Résultats secondaires : analyses des résultats des 295 EPS ................................................. 61 4.1. Résultats rendus par le laboratoire..................................................................................... 61 4.2. Electrophorèses retrouvant un (ou deux) pic(s) (n = 31) ................................................... 62 4.2.1. Suivi d’une hémopathie ............................................................................................ 62 4.2.2. Découverte d’un pic .................................................................................................. 63 4.3. Hypogammaglobulinémie (n = 34) ................................................................................... 64 4.3.1. Suivi d’une hypogammaglobulinémie (n = 10) ......................................................... 64 4.3.2. Découverte d’une hypogammaglobulinémie (n = 24) ............................................... 64 4.4. Diagnostic de pathologies autres lors de la réalisation de ce bilan .................................... 66 1. Principaux résultats de l’étude ............................................................................................... 67 1.1. Objectif principal : le motif de prescription ...................................................................... 67 Recommandations HAS ............................................................................................................ 67 Cas particulier de l’asthénie ...................................................................................................... 71 Autres résultats à souligner ....................................................................................................... 72 Comparaison aux travaux antérieurs ......................................................................................... 72 1.2. Objectifs secondaires ......................................................................................................... 73 1.3. Autres résultats .................................................................................................................. 74 Population des prescripteurs ...................................................................................................... 74 Population des patients .............................................................................................................. 74 Diagnostic de pathologies autres lors de la réalisation de ce bilan............................................ 75 2. Forces de l’étude ...................................................................................................................... 75 Méthodologie et choix de population ........................................................................................ 75 Taille de la population ............................................................................................................... 75 Questionnaire spécifique à un patient ........................................................................................ 76 3. Limites de l’étude .................................................................................................................... 76 Population des prescripteurs ...................................................................................................... 76 Taille de la population ............................................................................................................... 76 Choix de la population .............................................................................................................. 76 Questionnaire ............................................................................................................................. 77 Résultats secondaires ................................................................................................................. 77 CONCLUSION ..................................................................................................................................... 78 BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................................................ 79 ANNEXES ............................................................................................................................................ 82 A- Questionnaire adressé au prescripteur ................................................................................... 82 9 B- Détail des résultats de la catégorie « anomalies cliniques ou uploads/Geographie/ med-generale-2018-minville.pdf