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Université de Tunis El Manar Faculté des sciences de Tunis Département chimie M

Université de Tunis El Manar Faculté des sciences de Tunis Département chimie Mémoire de projet de fin d’études Présenté pour l’obtention de Diplôme Universitaire de La licence Appliquée Spécialité : chimie fine Réalisée par BEN HASSINE Omnia Sujet Validation analytique de dosage d’un principe actif dans une spécialité pharma- ceutique « Azithromycine comprimés » par HPLC Soutenu le /06/2014 devant le jury d’examen composé de : Mr. BEN AKECHA Azaiez Professeur, Faculté des Science de Examinateur Tunis Mr. AMRI Hassan Professeur, Faculté des Science de Encadreur universitaire Tunis Mr. ATTIA Mouez Directeur industrialisation, Medis Encadreur industriel Année universitaire : 2013/2014 Dédicace À Dieu tout puissant qui m’a toujours soutenu À mes chers parents qui m’ont toujours entouré de leur soutien et de leur affection Surtout à ma mère, Jalila, pour sa tendresse, sa présence irremplaçable et son amour sans faille. À mon frère Racem et ma sœur Oumaima, qui auront toujours une place à part dans mon cœur et pour tous les précieux moments passés ensemble. À mes amis, surtout, BEN HSEN Élé , Lauleb Maroua et BEN HAMOUDA Maha qui ont su me redonner de la force quand il le fallait et croire en moi juste parce que c’était moi, qui m’ont protégé, guidé et conseillé et qui m’ont comblé par leur amour et leur affection inestimable. À toute la promotion chimie fine 2014, en souvenir de nos efforts communs À toute personne qui a contribué de près ou de loin à la réalisation de ce travail Que ce mémoire soit le témoignage de mon profond amour, gratitude et mon éternelle reconnaissance. Remercîment Ce travail a été réalisé au sein du laboratoire de recherche et développement de la société Medis dans le cadre d’élaboration d’un projet de fin d’étude pour l’obtention du diplôme univer- sitaire de la licence appliquée. Ma profonde gratitude et mes sincères remercîments s’adressent à Monsieur BOUJBAL Lassaad, directeur général des laboratoires Medis qui a m’accepté au sein de son entreprise. Je voudrais exprimer ma plus vive reconnaissance à Monsieur ATTIA Mouez, directeur industrialisation, pour m’avoir accueilli au sein de son département. Je tiens aussi à exprimer mes vifs remercîments à mon encadreur industriel Madame BEL- LAHIRICH Wafa, ingénieur en biologie industrielle, pour sa proposition du sujet et pour tout le temps qu’elle a consacré pour m’encadrer. Mes profonds remercîments vont aussi à Monsieur BELLILI Naceur et Monsieur KRAMTI Omar pour leur disponibilité, et pour m’avoir fait profiter de leurs expériences et fait partager leur. Connaissances. Je remercie sincèrement, Mademoiselle BASSOUMI Darine, Madame ABIDI Henda et Madame BEN ALI Maroua pour leur aide précieuse et le temps qu’elles m’ont consacré pour effectuer plusieurs tâches. Ma profonde gratitude s’adresse également à mon encadreur universitaire Monsieur AMRI Hassan qu’il n’a pas cessé de m’apporter son bénéfique encadrement et qui m’a permis de mener à bien le présent travail. J’ai l’honneur et le plaisir d’exprimer ma gratitude à tous mes professeurs de la FST pour la précieuse formation dont ils m’ont fait profiter et les connaissances qu’ils m’ont fait acquérir durant mes trois ans d’étude. En fin, merci à toute personne qui a pu, de près ou de loin, favoriser l’élaboration de ce travail. Liste des abréviations Liste des tableaux Liste des figures Sommaire Les laboratoires Medis I-Présentation de l’entreprise: Les Laboratoires Medis sont une société anonyme de droit tunisien ayant le mandat de fabriquer et de commercialiser divers médicaments génériques. Fondée en 1995, Medis a obtenu la licence d’exploitation en juin 1999. Elle possède une certification de conformité aux BPF selon les recommandations de l’OMS. La première Autorisation de Mise sur le Marché, A.M.M, remonte au mois de Février 2000. Ac- tuellement, Medis jouit maintenant d'une forte présence sur le marché tunisien des médicaments génériques et produit près de 150 produits de qualité. II- Les produits de Medis: Les laboratoires de Medis maitrisent la fabrication :  Des carpules dentaires  Des ampoules  Des flacons de lyophilisats  Des flacons de poudres  Des flacons de Collyres  Formes sèches orales (comprimés et gélules)  Les seringues pré-remplies III-Objectif de l’entreprise : Le principal objectif est de mettre en place une infrastructure technologique permettant d’optimiser l’usage de l’usine de production et de favoriser le développement de produits de haute qualité à des couts compétitifs. II-Structure de l’entreprise : L’organisation générale de la société se traduit à travers l’organigramme suivant : [1] Figure I-1 : Structure des laboratoires Medis Direction Générale Direction pharmaceutique Département Assurance qualité Déparetement de controle qualité Développement de maintenance et securité Direction de Production Assistance de production Assistance Pharmaceutique Direction recherche et développement Direction administration et finance Département commercial et Marketing Département Logistique centrale Département ressources Humaines et moyens Généraux Département des finances et comptabilité Introduction Générale L’industrie pharmaceutique est l’une des industries les plus importantes économiquement dans le monde entier et qui regroupe les activités de recherche, de fabrication et de commercialisation des médicaments ainsi L’industrie pharmaceutique tunisienne a connu un développement rapide et re- marquable ces dernières années, puisque jusqu’en 1989 une seule unité étatique, à savoir la Pharmacie Centrale de Tunisie, assurait la fabrication de quelques médicaments à usage humain. La Tunisie, qui ne produisait qu’à peine 8% de ses besoins en 1987, en assure actuellement plus de 56 % grâce à une trentaine d’unités industrielles privées et publiques. En effet, sur les 50 premiers médica- ments consommés en Tunisie, environ une quarantaine est fabriquée localement. Au cours des années 90, la production a connu une forte croissance : elle a enregistré un taux d’accroissement annuel moyen égal à 25,5%. Les produits génériques représentaient près de 45% de cette production contre 55% pour les produits sous licence d’où le système de contrôle qualité joue un rôle primordial dans l’assurance qualité de produit pharmaceutique en faisant souvent appel aux méthodes sépara- tives pour des analyses des mélanges complexes dans les matrices pouvant être riches en interfé- rences. Dans ce contexte, la validation d’une méthode d’analyse représente également un des principaux outils de l’assurance qualité, permettant de construire la qualité de produit et d’en conserver les standards depuis sa conceptions jusqu’ à la fin de sa commercialisation ainsi elle est fondée sur une analyse statistique basée sur un certain nombre de critères aboutissant à des méthodes analytiques permettant de donner des résultats fiables et traçables. Donc, elle a pour but de démontrer qu’elles correspondent à l’utilisation pour laquelle elles sont proposées afin d’aider concrètement les spécialistes du médicament à appliquer les recommandations réglemen- taires concernant la validation. C’est dans ce cadre que se situe ce projet effectué aux laboratoires Medis dont l’objectif prin- cipal de ce travail est la validation analytique d’une méthode de dosage par chromatographie li- quide à haute performance du principe actif dans son produit fini afin de démontrer que la pro- cédure correspond à l’usage pour lequel elle est prévue et qu’ elle donne régulièrement des résul- tats escomptés. 1 Après une brève présentation de l’entreprise, ce travail comporte trois chapitres :  Le premier est consacré à l’étude bibliographique du projet dans laquelle nous présentons l’importance de la spécialité pharmaceutique ainsi qu’une description des méthodes d’analyses chromatographiques en particulier la HPLC et la validation analytique dans le domaine pharma- ceutique.  Le deuxième chapitre est dédié à la présentation de la méthodologie de travail et du matériel uti- lisé.  Dans le troisième chapitre, on trouve les différents résultats obtenus au cours de la validation de la méthode d’analyse et la discussion fruits de notre travail. Enfin, cette mémoire est terminée par une conclusion générale qui sera tirée à partir des résul- tats des différents critères de validation étudiés lors de ce travail afin de qualifier la méthode adoptée est validée ou non. 2 Chapitre I Généralités A. La spécialité pharmaceutique: I- Présentation de la spécialité pharmaceutique : I.1 Définition : « Tout médicament préparé à l’avance, présente sous un conditionnement particulier et carac- térise par une dénomination spéciale ». Il s’agit donc de la majorité des médicaments vendus tous les jours dans les officines, élaborés en grand nombre dans l’industrie pharmaceutique, et qui possède pour la plupart des noms de fantaisie. [2] II- Présentation d’un médicament : II-1Définitions :  Médicament : un médicament est un mot masculin d’origine latine (medicamentum) dans la première apparition date de 1314. Il est définit comme « une substance employée pour traiter une affection ou une manifestation morbide». [3] Le CSP nous donne une définition plus précise «On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventive à l’égard des maladies humaines ou animales , ainsi que tout produit pouvant être administrée a l’homme ou à l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leur fonc- tion organique».  Générique : le générique est un médicament ayant la même composition qualitative et quantita- tive en principes actifs qu’une spécialité de référence. [4] Chaque médicament est défini par le nom chimique de son principe actif, la dénomination com- mune internationale D.C.I et un plusieurs noms de marque également appelés nom de uploads/Geographie/2014-rapport-pfe-pdf 1 .pdf