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Bonne Pratique de Fabrication (BPF) 5ème année de Pharmacie Dr. NAY Kuyhuong, P

Bonne Pratique de Fabrication (BPF) 5ème année de Pharmacie Dr. NAY Kuyhuong, PharmD Objectifs (1) A la fin de cette leçon, les étudiants devraient être capable de : - connaître et comprendre la terminologie autour des BPF et des médicaments. - Connaître La vie d’un médicament de la conception aux BPF - Connaître et comprendre les principes de la gestion de la qualité dans les BPF - Connaître et comprendre les exigences en termes de formation du personnel et d’hygiène. - Connaître les exigences liées aux locaux et matériel. 2 - Connaître et comprendre les exigences concernant la gestion documentaire et la gestion des enregistrements. - Connaître et comprendre les exigences liées à la production, au contrôle de la qualité. - Connaître et comprendre les exigences concernant les réclamations et les rappels et l’auto inspection et les audits. - Décrire l’Autorisation de mise sur le marché (AMM) et la bonne pratique de fabrication (BPF) Objectifs (2) 3 Rappels et définitions • Article de conditionnement : Tout élément utilisé lors du conditionnement d’un médicament, à l’exclusion de l’emballage destiné au transport ou à l’expédition. • Bilan comparatif : Comparaison des quantités de produits réellement obtenues ou utilisées aux quantités théoriques, compte tenu des variations normales. • Conditionnement : Toutes les opérations, y compris le remplissage et l’étiquetages que doit subir un produit vrac en vue de devenir un produit fini. – Note : le remplissage stérile n’est normalement pas considéré comme une opération de conditionnement; dans ce cas, le flacon rempli mais non encore totalement conditionné est considère comme le produit vrac. 4 • Confinement : Action visant à maintenir un agent biologique ou une autre entité à l’intérieur d’un espace déterminé. – Confinement primaire : Système de confinement qui empêche le passage d’un agent biologique dans l’environnement de travail immédiat. Ce système repose sur l’utilisation de récipients fermés ou de hottes de sécurité biologique et de méthodes de travail comportant des précautions particulières. Rappels et définitions 5 • Confinement secondaire : Système de confinement qui empêche le passage d’un agent biologique dans l’environnement extérieur ou dans d’autres zones de travail. Ce système repose sur l’utilisation conçue à cet effet, sur l’existence de SAS et de stérilisateurs pour la sortie du matériel ainsi que sur des méthodes de travail comportant des précautions particulières. Dans de nombreux cas, il complète l’efficacité du confinement primaire. Rappels et définitions 6 • Contamination croisée : Contamination d’un produit par un autre. • Contrôle en cours de fabrication : Contrôle effectué au cours de la fabrication d’un médicament en vue de surveiller et si nécessaire d’ajuster le processus afin de s’assurer que le produit est conforme à ses spécifications. Le contrôle de l’environnement ou du matériel peut également être considéré comme un élément du contrôle en cours de fabrication. • Etalonnage : Ensembles des opérations qui établissent, sous certaines conditions précisées, la relation entre les valeurs indiquées par un appareil ou un système de mesure ou encore les valeurs données par une mesure matérielle et les valeurs correspondantes d’un étalon. Rappels et définitions 7 • Fabricant : Titulaire de l’autorisation de fabrication mentionnée. • Fabrication : Toutes les opérations concernant l’achat des matières premières, des articles de conditionnement, la production, le contrôle de la qualité, la libération, le stockage, la distribution des médicaments ainsi que les contrôles correspondants. • Infecté : Contaminé par des agents biologiques étrangers et capable de propager l’infection. Rappels et définitions 8 • Lot : Quantité définie d’une matière première, d’un article de conditionnement ou d’un produit fabriqué en une opération ou en une série d’opérations, telle qu’elle puisse être considérée comme homogène. – Note : à certains stades de la fabrication, il peut être nécessaire de diviser un lot en un certain nombre de sous-lots qui sont ultérieurement rassemblées en vue de former un lot homogène. – Lors d’une fabrication en continu, le lot doit correspondre à une fraction définie de la production, caractérisée par son homogénéité escomptée. Rappels 9 • Matière première : Toutes substances utilisées dans la fabrication d’un médicament, à l’exclusion des articles de conditionnement. • Numéro de lot : Combinaison caractéristique de chiffres ou de lettres ou de chiffres avec des lettres qui identifie spécifiquement un lot. • Production : Toutes les opérations concernant la préparation d’un médicament, depuis la réception des matières premières et des articles de conditionnement, en passant par leur traitement et le conditionnement, jusqu’à l’obtention du produit fini. Rappels et définitions 10 • Produit fini : Médicament qui a subi tous les stades de la fabrication, y compris le conditionnement. • Produit intermédiaire : Produit partiellement manufacturé qui doit encore subir d’autres étapes de fabrication avant de devenir produit vrac. • Produit vrac : Produit qui a subi toutes les étapes de la fabrication à l’exclusion du conditionnement final. Rappels et définitions 11 • Qualification : Opération destinée à démontrer qu’un matériel fonctionne correctement et donne réellement les résultats attendus. Le concept de validation est parfois élargi pour comprendre celui de qualification. • Quarantaine : Situation des matières premières, des articles de conditionnement, des produits intermédiaires, vrac ou finis, isolés physiquement ou par d’autres moyens efficaces, dans l’attente d’une décision dur leur libération ou leur refus. • Récupération : Introduction, dans un autre lot et à un stade défini de la fabrication, de la totalité ou d’une partie d’un lot précédent de qualité requise. Rappels et définitions 12 • Retour : Renvoi d’un médicament au fabricant ou au distributeur, que le médicament présente ou non un défaut de fabrication. • Retraitement : Reprise, à un certain stade de la production, de la totalité ou d’une partie d’un lot de produit de qualité non conforme en vue de lui conférer la qualité requise par une ou plusieurs opérations supplémentaires. • SAS : Espace clos, muni de deux ou de plusieurs portes, placé entre deux ou plusieurs pièces, afin de maîtriser le flux d’air entre ces pièces lors des entrées et des sorties. Un SAS peut être prévu et utilisé soit pour le personnel, soit pour les produits. Rappels et définitions 13 • Validation : Etablissement de la preuve, en conformité avec les principes de bonnes pratiques de fabrication, que la mise en œuvre ou l’utilisation de tout processus, procédure, matériel, matière première, article de conditionnement ou produit, activité ou système permet réellement d’atteindre les résultats escomptés. • Zone contrôlée : Zone construite et utilisée de manière à limiter l’introduction de contaminations éventuelles (il peut être approprié d’utiliser une alimentation d’air de classe D), ainsi que les conséquences d’une fuite accidentelle d’organismes vivants. Le degré de contrôle exercé doit refléter la nature de l’organisme utilisé. Cette zone doit, au minimum, être maintenue en dépression par rapport à son environnement immédiat et permettre une élimination efficace des contaminants de l’air. Rappels et définitions 14 • Zone d’atmosphère contrôlée : Zone dont le contrôle de la contamination particulaire et microbienne dans l’environnement est défini et qui est construite et utilisée de façon à réduire l’introduction, la multiplication ou la persistance de substances contaminantes. – Note : les différentes classes d’environnement sont définies dans les lignes directrices particulières pour la fabrication des médicaments stériles. • Zone de confinement : Zone construite et utilisée (et équipée d’un système approprié de traitement et de filtration de l’air) de manière à éviter que l’environnement extérieur ne soit contaminé par des agents biologiques provenant de cette zone. • Zone de confinement d’atmosphère contrôlée : Zone construite et utilisée de façon à répondre en même temps aux exigences d’une zone d’atmosphère contrôlée et d’une zone de confinement. Rappels et définitions 15 • Classification des zones d’atmosphère est représentée par les lettre A, B, C et D. – Classe A : zone de remplissage, les emplacements des bols vibrants de bouchons, les ampoules et flacons ouverts ou les points de raccordement aseptiques. – Classe B : opérations de préparation et de remplissage aseptiques, environnement immédiat d’une zone de travail de classe A. – Classe C et D : zone à atmosphère contrôlée destinées aux étapes moins critiques de la fabrication des médicaments stériles. • Elles reprennenet, en ce qui concerne les taux de particules tolérables, les valeurs de la norme AFNOR, pour la version française, et les valeurs VDI allemandes, pour les recommandations européennes. • Prélevée par impaction sur un milieu nutritif, un m3 d’air ne doit pas contenir plus de : Rappels et définitions 16 Classes Nb Part. > 0,5mm/m3 Nb Part. > 5mm/m3 Nb PDNC Par m3 Type de flux d’air A 4000 25 < 1 Unidirectionnel B 4000 25 < 5 Turbulent C 400000 2500 < 100 Turbulent D 4000000 25000 < 500 Turbulent * PDNC : Particule Donnant Naissance à une colonie. Rappels et définitions 17 La vie d’un médicament de la conception aux BPF • On peut considérer que dans la vie d’un médicament, il y a deux temps : – Conception – Fabrication • Le galéniste, en collaboration étroite avec l’analyste : – Mettre tout en œuvre pour réaliser une formule de médicament, la meilleure possible dans l’état uploads/Industriel/ 1-bpf.pdf