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Chapitre 7 : Les récepteurs à 7 TM couplés aux protéines G Professeur Christoph

Chapitre 7 : Les récepteurs à 7 TM couplés aux protéines G Professeur Christophe RIBUOT Année universitaire 2011/2012 Université Joseph Fourier de Grenoble - Tous droits réservés. UE6 – Initiation à la Connaissance du Médicament RCPG : famille de protéines à 7 hélices transmembranaires couplés aux protéines G trimériques. La diversité des cibles Les RCPG • Les récepteurs membranaires des médiateurs – médicaments : agonistes / antagonistes • Environ 800 récepteurs heptahélicoïdaux, couplés aux protéines G • trimériques, RCPG, • Exemples : récepteurs • adrénergiques et … 5-HT1F 5-HT6 5-ht5A 5-ht5B (révisée septembre 2008) Récepteur canal Récepteurs de la sérotonine (5-HT) Les RCPG • Récepteurs orphelins : récepteurs clonés mais dont on ne connait pas le ligand endogène. • Pharmacologie inverse : identification du ligand endogène, synthèse de ligands sélectifs, recherche de l’utilisation thérapeutique Les RCPG Les RCPG Modifié d’après Landry & Gies, 2009 Nombre de résidus amino-acyls des RCPG : de 290 à plus de 1200. Les RCPG : le couplage Modifié d’après Landry & Gies, 2009 Enzyme cytosolique : phospholipase C Enzyme membranaire : Adénylate cyclase Enzyme membranaire : Canal ionique Les RCPG : classification Famille 1a Famille 1b Famille 1c Famille 2 Famille 3 Hormones protéiniques de masse importante Hormones glycoprotéiniques Petits neuromédiateurs Hormones peptidiques neuropeptides Ca++, GABA-B Glutamate Modifié d’après Landry & Gies, 2009 Les RCPG : les protéines G   GTP   s GTP i/0 GTP q/11 GTP 12/13 GTP Famille Gs Famille Gi Famille Gq Famille G12 Modifié d’après Landry & Gies, 2009 Les RCPG : désensibilisation  GTP   Vésicule d’endocytose Agoniste Dégradation enzymatique Recyclage vers la membrane Modifié d’après Landry & Gies, 2009  GRK Désensibilisation homologue. Clathrine -arrestine … • Les récepteurs activés par une protéase : PAR Les RCPG : cas particulier Clivage par la thrombine Les récepteurs des opioïdes Neuropeptides endogènes = mêmes effets que la morphine. Ils assurent la transmission nerveuse dans la paroi intestinale, la moelle épinière et le système limbique (SNC). Rôle dans la nociception. Tous couplés à Gi/o Les récepteurs des opioïdes Modifié d’après Landry & Gies, 2009 Les récepteurs des opioïdes • Action sur le système nerveux central : • La morphine est dotée d'une action analgésique dose-dépendante... Sur les centres respiratoires et celui de la toux, la morphine exerce, dès les doses thérapeutiques, une action dépressive... La morphine provoque un myosis d'origine centrale. MOSCONTIN® Morphine Mydriase Myosis Mentions légales Ce document a été réalisé par la Cellule TICE de la Faculté de Médecine de Grenoble (Université Joseph Fourier – Grenoble 1) L'ensemble de cette œuvre relève des législations française et internationale sur le droit d'auteur et la propriété intellectuelle, littéraire et artistique ou toute autre loi applicable. Tous les droits de reproduction, adaptation, transformation, transcription ou traduction de tout ou partie sont réservés pour les textes ainsi que pour l'ensemble des documents iconographiques, photographiques, vidéos et sonores. Cette œuvre est interdite à la vente ou à la location. Sa diffusion, duplication, mise à disposition du public (sous quelque forme ou support que ce soit), mise en réseau, partielles ou totales, sont strictement réservées à l’université Joseph Fourier (UJF) Grenoble 1 et ses affiliés. L’utilisation de ce document est strictement réservée à l’usage privé des étudiants inscrits à l’Université Joseph Fourier (UJF) Grenoble 1, et non destinée à une utilisation collective, gratuite ou payante. uploads/Litterature/ ribuot-christophe-p19.pdf