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EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 1 Exploration fonctionnelle du foie Résidanat

EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 1 Exploration fonctionnelle du foie Résidanat de Biochimie Année universitaire 2019/2020 UV1-Biochimie Clinique UNIVERSITE D’ALGER FACULTE DE MEDECINE LABORATOIRE DE BIOCHIMIE Dr S.MEHERHERA EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 2 EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE Introduction I. Rappel sur le foie 1. anatomie du foie 2. Histologie II. Fonctions du foie 1. Fonction d’excrétion Biliaire 2. Fonction métabolique : synthèse, dégradation et stockage 3. Fonction de détoxification et transformation des xénobiotiques III. EXPLORATION DE LA FONCTION HEPATIQUE A. Exploration de la fonction excréto-biliaire 1. La bilirubine et pigments biliaires 2. Cholestérol, acides et sels biliaires 3. Les enzymes marqueurs de cholestase 3.1. Phosphatase alcaline 3.2. 5’-nucléotidase (5’-Nuc) 3.3. Gamma Glutamyl Transferase GGT B. Exploration de la cytolyse hépatique 1. Enzymes hépatocytaires 1.1. Transaminases : 1.2. Lactate DesHydrogenase (LDH) 1.3. Ornithine Carbamoyl Transférase (OCT) 1.4. Autres enzymes 2. Fer sérique et vitamine B12 EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 3 C. Exploration des insuffisances hépatocellulaires 1. Défauts des synthèses protéiques 1.1. L’albumine 1.2. Facteurs de la coagulation 2. Fonctions d’épuration plasmatique 2.1. Cholestérol estérifié/cholestérol total (CE/CT) 2.2. Détoxification de l’ammoniac 2.3. Tests d’épuration hépatobiliaire 2.4. Test de détoxification : Test à l’acide hippurique (AH) D. Exploration du syndrome inflammatoire et de la fibrose hépatique 1. Le Syndrome inflammatoire 1.1. Electrophorèse des protéines sériques 1.2. Les immunoglobulines 1.3. Dosage des protéines de l’inflammation 2. La Fibrose hépatique 2.1. Marqueurs de la fibrose 2.2. Scores biologiques d’évaluation de la fibrose hépatique E. Marqueurs d’alcoolisme chronique IV. PATHOLOGIES HEPATIQUES A. Classiﬁcation des ictères 1. Ictère à Bilirubine Non Conjuguée (BNC) 1.1. Ictères hémolytiques  Hémolyse d’origine intra érythrocytaire  Hémolyse d’origine extra érythrocytaire 1.2. Ictères hépatocytaires 2. Ictère à bilirubine conjuguée (BC) EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 4 2.1. Maladies héréditaires du métabolisme hépatique de la bilirubine 2.2. Cholestase a. Cholestase intrahépatique  Cholestase intrahépatique sans atteinte des voies biliaires - Atteinte génétique des transporteurs canaliculaires - Atteintes acquises des transporteurs canaliculaires : Inﬂammation /infection : 1. HEPATITES 2. CIRRHOSE 3. CANCER DU FOIE  Cholestase intrahépatique avec atteinte des voies biliaires, 1. Cholangite biliaire primitive = Cirrhose biliaire primitive 2. Cholangite immunoallergique 3. Ductopenie idiopathique =Syndrome d’Alagille 4. Syndrome LPAC 5. Mucoviscidose b. Cholestase extra hépatique 3. Ictère mixte EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 5 INTRODUCTION : Le foie a de multiples fonctions : - en premier c’est un lieu de synthèse et de stockage, dont le stockage du glucose sous forme de glycogène, de synthèse des particules lipoprotéiques, de protéines dont l’albumine et la plupart des globulines plasmatiques, d’hormones stéroïdiennes, aussi de stockage de la vitamine A et de certaines du groupe B. - En deuxième lieu, le foie présente un rôle d’excrétion biliaire, en produisant la bilirubine, les pigments biliaires, les acides et sels biliaires et les sécrétant dans la bile. - Enfin, le foie détoxifie l’organisme d’un grand nombre de substances endogènes (NH4+) et exogènes (xénobiotiques). La biologie tient une place particulièrement l’étude biochimique (par ponction de sang veineux essentiellement) procure des informations sur les différentes fonctions du foie. I. RAPPEL sur le foie : 1. Anatomie du foie : - le foie est l’organe le plus volumineux du corps humain, ayant un poids de 02 kilos. - le foie est situé dans la loge sous phrénique droite, il ne ressemble à aucune forme géométrique Il est formé de 02 lobes : - droit volumineux - Gauche plus petit EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 6 - Vascularisation du foie Sur le plan vasculaire, le foie est irrigué par 02 vaisseaux : - une veine nutritive : veine porte, elle apporte le sang chargé de nutriments de l’intestin. - une artère nourricière : artère hépatique, elle apporte l’oxygène pour la survie du foie. Le sang quitte le foie par les veines sus-hépatiques (droite, gauche et sagittale) qui se jettent immédiatement dans la veine cave hépatique. 2. histologie : le foie est formé de 02 types de cellules :  HEPATOCYTES : 75٪ des cellules, elles sont nucléés et volumineuses, riches en glycogène et en lipides. Leur fonction se résume à l’épuration, siège de nombreuses voies métaboliques L’hépatocyte possède un pôle vasculaire en rapport avec les capillaires sinusoïdes, et un pôle biliaire en rapport avec les canalicules biliaires(s/f de microvillosités)  CELLULES DES SINUSOIDES : 25 ٪ des cellules, parmi lesquelles : - Cellules de kupffer (défense) : macrophages tissulaires - Cellules endothéliales (barrière séparant les hépatocytes du flux sanguin) : jouent un rôle actif dans le transport vers l’ hépatocyte de certaines substances (HDL modifiées, glycoprotéines); - Cellules Ito : impliquées dans le stockage de vitamine A EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 7 II. Fonctions du Foie : - fonction d’excrétion biliaire - fonction de synthèse et de stockage - fonction de détoxification 1. Fonction d’excrétion Biliaire : Le foie est une glande digestive exocrine par sa sécrétion de bile, acheminée par les canaux biliaires vers le duodénum. Le foie synthétise environ un litre de bile par jour, mais sa sécrétion diffère : → Entre les repas : le sphincter d’Oddi est fermé et la bile est stockée dans la vésicule biliaire ayant une contenance de 80 ml → Lorsque la nourriture est placée dans la bouche, le sphincter se relâche, et quand le contenu gastrique pénètre dans le duodénum, la CCK (CholéCystoKinase : hormone sécrétée par la muqueuse du grêle) déclenche la contraction de la vésicule biliaire (La cholérèse : sécrétion de la bile). La bile est un fluide iso-osmotique au plasma, composé d’eau, d’électrolytes, d’acides biliaires, cholestérol, phospholipides et de bilirubine, de coloration jaune-verdâtre, de PH basique variant entre 7.6 à 8.6, EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 8 Son rôle dans la digestion se résume : • La bile neutralise le chyme gastrique acide, grâce à des ions bicarbonates. • La bile permet la formation de micelles (émulsion) nécessaire à la digestion des graisses par la lipase pancréatique • Elle favorise l’absorption des lipides par l'intestin grêle.  Principaux composants de la bile • Pigments biliaires (Bilirubine) : La source principale de bilirubine est la destruction des hématies (au bout de 120 jours de vie pour les GR de l’adulte et de 90 jours pour le NNé) au niveau du SRE de la rate surtout et du foie : 1g d’hg peut produire 36.2mg de bilirubine 10 à 20% proviennent de deux autres sources : - Hème érythropeitique des cellules jeunes (érythroblastes+ réticulocytes) et l’hème non utilisé : détruit au niveau de la moelle osseuse - Hème non érythropoeitique (myoglobine, systèmes cytochromes, enzymes hépatique) détruit au niveau du foie et les autres tissus La production quotidienne de bilirubine est de l’ordre de 250 à 350mg/j La bilirubine est formée principalement dans la rate, grâce à deux enzymes : - l'hème oxygénase microsomale qui catalyse une réaction d’oxydation et transforme l’hème en biliverdine - la biliverdine réductase cytosolique transforme la biliverdine en bilirubine dite «libre» «non conjuguée» «indirecte» qui est éjectée dans le plasma EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 9 La bilirubine libérée par le SRE appelée : bilirubine non conjuguée (indirecte) non filtrable par le rein, est insoluble dans l’eau c’est la raison pour laquelle cette fraction circule dans le sang liée à l’albumine, acheminée vers le foie, elle sera conjuguée via une enzyme hépatique : UDP glucuronyl transférase à l’acide glucuronique, ainsi transformée en bilirubine hydrosoluble appelée bilirubine conjuguée (directe). Cette bilirubine conjuguée va être acheminée du foie vers la bile à travers les canalicules biliaires via un transporteur actif (ABCC2= MRP2 multidrug résistance proteine 2) saturable, compétitif et sélectif prenant en charge les anions organiques conjugues (comme la bilirubine conjuguée, le glutathion, ou certains acides biliaires conjugues, mais aussi des xénobiotiques comme la BSP ou certains anticancéreux) Sachant qu’une petite partie de BD peut refluer dans le plasma car secrétée dans le sinusoïde par un autre transporteur, ABCC3 et peut se retrouver au niveau urinaire (la BC est ultrafiltarble) Elle peut être captée à nouveau par l’hépatocyte, au moyen de transporteurs polyvalents de nombreux anions organiques OATP1 B1/B3 (organic anion transporting polypeptide 1 B1 ou B3,) Figure : Captation et élimination de la bilirubine non conjuguée et de la bilirubine conjuguée par l’hépatocyte. La bilirubine déversée vers le duodénum va être dé conjuguée et une partie subit un cycle entéro-hépatique et une autre partie transformée en urobilinogène puis en strectobilinogène qui vont être (pour la grande partie) oxydés respectivement en urobiline (éliminé dans les urines responsable de la coloration) et strecobiline (éliminé dans les matières fécales responsable de la coloration), EXPLORATION FONCTIONNELLE DU FOIE 10 Métabolisme de la bilirubine • Sels biliaires (issus du Cholestérol) : - Le foie synthétise à partir du cholestérol des acides biliaires, qui seront plus ou moins conjugués à la glycine ou à la taurine, donnant autant de sels biliaires par salification soit plus de 40 composés (sels biliaires primaires) - Ils sont éliminés dans la bile par sécrétion d’acides biliaires au pôle biliaire des hépatocytes par un transporteur nommé ABCB11 ou bile salt export pump (BSEP). - Arrivé au niveau intestinal, ils donnent des acides biliaires secondaires ; la plus grande partie subit un cycle entéro-hépatique (90%) et uploads/Religion/ exploration-fonctionnelle-du-foie-residanat-2019-2020.pdf