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Licence Es-Sciences et Techniques (LST) PROJET DE FIN D’ETUDES E Et tu ud de e

Licence Es-Sciences et Techniques (LST) PROJET DE FIN D’ETUDES E Et tu ud de e d de e l la a s st ta ab bi il li it té é d de es s p pr ro od du ui it ts s p ph ha ar rm ma ac ce eu ut ti iq qu ue es s f fi in ni is s Présenté par :  C CH HR RA AI IB BI I C Ch ha ai im ma ae e Encadré par : D Dr r. . C CH HA AF FI IK K N No ou ur rr rd dd di in ne e ( (S So oc ci ié ét té é) ) Pr. EL GHAZOUALI Ahmed (FST – Fès) Soutenu Le 09 Juin 2016 devant le jury composé de : - Pr. HARRACH Ahmed - - P Pr r. . L LA AM MC CH HA AR RF FI I E El l H Ha ad di i - P Pr r. . I IH HS SS SA AN NE E B Bo ou uc ch ha ai ib b Stage effectué à SERVIER MAROC Année Universitaire 2015 / 2016 UNIVERSITE SIDI MOHAMED BEN ABDELLAH FACULTE DES SCIENCES ET TECHNIQUES Département de chimie FACULTE DES SCIENCES ET TECHNIQUES FES B.P. 2202 – Route d’Imouzzer – FES Ligne Directe : 212 (0)5 35 61 16 86 – Standard : 212 (0)5 35 60 82 14 Site web : http://www.fst-usmba.ac.ma Dédicace A Dieu tout puissant mon soutient éternel. A la mémoire de mon cher père, que Dieu ait son âme A ma chère mère qui m’a toujours entouré de son soutien et de son affection, pour sa tendresse, sa présence irremplaçable et son amour sans faille. A mes sœurs, qui auront toujours une place à part dans mon cœur et pour tous les précieux moments passés ensemble. A ma chère tante Fadoua qui a su me redonner de la force quand il le fallait et croire en moi juste parce que c’était moi, qui m’a protégée, guidée et conseillée et qui m’a comblé par son amour et affection inestimable. A mes formateurs et professeurs symbole du savoir et du professionnalisme, pour leurs efforts afin d’enrichir mes capacités professionnelles. A toute personne qui a contribué de près ou de loin à la réalisation de ce travail. Que ce travail soit le témoignage de mon profond amour, gratitude et mon éternelle reconnaissance. Remerciement Ce travail a été réalisé au sein du laboratoire de contrôle de qualité de la société SERVIER MAROC dans le cadre d’élaboration d’un projet de fin d’étude pour l’obtention du diplôme universitaire de la licence appliquée. Ma profonde gratitude et mes sincères remerciements s’adressent à Monsieur Ouahid ELGHIOUEJ, directeur du laboratoire de contrôle de qualité qui m’a accepté au sein de son entreprise. Je voudrais exprimer ma plus vive reconnaissance à mon encadreur industriel Nourrddine CHAFIK, chef du laboratoire CQ, pour sa proposition du sujet et pour tout le temps qu’il a consacré pour m’encadrer. Mes profonds remerciements vont aussi à Madame Hind WAHBI chargé des études de stabilité et tout le personnel pour leurs disponibilités, et pour m’avoir fait profiter de leurs expériences et fait partager leurs connaissances. Ma profonde gratitude s’adresse également à mon encadreur universitaire Monsieur Ahmed Harrach qu’il n’a pas cessé de m’apporter son bénéfique encadrement et qui m’a permis démener à bien le présent travail. Liste des abréviations ALU : Aluminium AMM : Autorisation de mise sur le marché BPF : Bonne Pratique du Laboratoire CNRS : Centre National de la Recherche Scientifique CQ : Contrôle de qualité CSP : Code de la Santé Publique DCI : Dénomination Commune Internationale HR : Humidité relative ICH : International Conference of Harmonisation INSERM : Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale IR : Infra-rouge LP : Libération prolongée LM : Libération modifiée PA : Principe actif PF : Produit fini PVC : Polychlorure de vinyle T0 : Temps initial USP : United States Pharmacopea UV : Ultra violet Liste des tableaux Tableau.1 : Condition des essais de chaque zone……………………………..…………..11 Tableau.2 : Condition et fréquence des tests…………...…………………………………11 Tableau.3 : Résultat de la masse moyenne du produit MXX……………………………..19 Tableau.4: Résultat de dosage du principe actif…………………………………………..20 Tableau.5 : Résultat du profile de dissolution du comprimé au bout de 12h………...…...21 Tableau.6 : Tableau récapitulatif des résultats……………………………………………22 Liste des figures Figure.1 : Enceinte climatique………………………………………..…………………….14 Figure.2 : Exemple d’appareil HPLC……….………………………..………...….……….15 Figure.3 : Exemple de spectre HPLC……………………………….……………..……….15 Figure.4 : Exemple de spectroscopie InfraRouge……...…...…………………….……….16 Figure.5 : Exemple de spectre IR…………………………………….…………….....……16 Figure.6 : Appareil de dissolution………………………………….……………….....…...17 Figure.7 : Appareil de désagrégation…………………………………………………........17 Figure.8 : Appareil de Karl Fischer……………………………………………………......18 Figure.9 : Représentation graphique de la masse moyenne…………………………….….20 Figure.10 : Représentation graphique du dosage du PA………………………………..….21 Figure.11 : Représentation graphique du profile de dissolution au bout de 12h………..…22 Table des matières : Liste des abréviations Liste des tableaux Liste des figures Introduction générale…………………………………………………………1 Chapitre I : Présentation de l’organisme de travail I- Présentation de laboratoire pharmaceutique SERVIER MAROC……..2 I.1 Historique de SERVIER……………………………………………..……......2 I.2 Chiffre d’affaire et investissements……….……………………......................3 I.3 La gamme de produit SERVIER…………….……………………………......3 I.4 La filiale SERVIER MAROC………………….……………………..……….4 I.5 Organisation du laboratoire du contrôle de qualité (CQ)…….……….…….4 I.6 BONNES PRATIQUES DE LABORATOIRE DE CONTROLE DE LA QUALITÉ …………………………………………………………………..……......5 Chapitre II : Etude bibliographique A. La spécialité pharmaceutique………………………………......6 I-Présentation de la spécialité pharmaceutique……………………………..6 I.1 Définition………………………………………………………….…………….6 II-Présentation d’un médicament…………………………….……..…….....6 II.1Définitions………………………………………………...………………….…6 II.2Composition d’un médicament…………………………...…………….…..…6 B. La stabilité…………………………………………………....…8 I-Définitions…………………………………………………………..…….…8 II-Intérêt de la stabilité……………………………..…...……….…..………8 III- Programme de suivi de la stabilité…………………………….………..9 III.1Conception des études de stabilité………………………....……….….10 III.2 Etude de stabilité d’enregistrement………………….………….….….10 III.2-1 Condition de stockage……………….………………………………..…10 III.3 Etudes de stabilité On-going…………………………………….……..11 III.3-1 Nombre de lots………………………………………………………..…..11 II.3-2 Condition de stockage…….…….…………………………………….…..11 III.4 Etude de stabilité en cas de déviation significative………………........11 III.5 Techniques d’analyses utilisées pour tout type d’étude de stabilité..….11 IV- Présentation des résultats…..…………………………………………...12 V- Evaluation de données des stabilités On-going et des stabilités en cas de déviation significative……………………………………………………...….12 Chapitre III : Partie pratique I- Méthodologie de l’étude de stabilité………………………..…………..…13 II- Documentations…………………………………………..……………..…13 III- Matériels………………………………………………..……………...….15 IV-Les produits……………………………………………..…….………..….19 V-Etude de stabilité des produits finis………………..……………..…….19 V.1-Résultats et discussion de quelques tests…....................................................19 a. Masse moyenne……………….….………………………..……………..….19 b. Dosage du principe actif(PA)……………………………………………….19 c. Dissolution du comprimé à 12h…………………………………….….…...21 V.2- Présentation des résultats sous forme de tableau récapitulatif……………22 a. Discussion……………………………………………………………………23 Conclusion…………………………………...……………………....24 1 Introduction générale Le département du contrôle de la qualité a dans son ensemble des attributions telles que l’établissement, la validation et la mise en œuvre des procédures du contrôle de la qualité, la conservation des échantillons de référence, des matières premières, la vérification de l’étiquetage des contenants de matières premières, le conditionnement des produits finis et de produits vracs, le contrôle de la stabilité des produits, la participation aux investigations effectuées à la suite de réclamations concernant la qualité des produits, etc. Toutes ces opérations doivent suivre des procédures écrites et le cas échéant, doivent être enregistrées [1]. Au sein de l’industrie pharmaceutique SERVIER MAROC, l’objectif de ce sujet repose sur : -L’étude de la stabilité des produits pharmaceutiques finis. -Faire le bilan des analyses après la sortie des produits de la stabilité ; -Interpréter les résultats trouvés de chaque étude. Après une brève présentation de l’entreprise, ce travail comporte trois chapitres :  Le premier est consacré à la présentation de la société.  Le deuxième chapitre est dédié à l’étude bibliographique du projet dans laquelle nous présentons l’importance et les principaux objectifs des études de stabilité.  Dans le troisième chapitre, nous trouvons la présentation de la méthodologie de travail, et matériel utilisé, les différents résultats obtenus au cours de la validation et la discussion fruits de notre travail. Enfin, ce rapport est terminé par une conclusion générale qui sera tirée à partir des résultats des différents critères de validation étudiés lors de ce travail. Chapitre I : Présentation de l’organisme d’accueil 2 I-Présentation de laboratoire pharmaceutique SERVIER MAROC SERVIER est connu pour être parvenu à devenir le premier groupe pharmaceutique français au niveau mondial et ceux malgré des débuts en petit effectif [2]. Dans ces débuts, en 1954, le groupe SERVIER fondé alors par le docteur en médecine et en pharmacie, Jacques SERVIER, âgé d’une trentaine d’année, n’était qu’un petit laboratoire de neuf employés à Orléans. Au fil des années et par l’acharnement ainsi que la passion du métier, le groupe SERVIER devient mondialement reconnu avec une présence dans pas moins de 140 pays et compte plus de 22 000 collaborateurs dont près de 3000 dans le secteur de la recherche et du développement [2]. I.1 Historique de SERVIER Le groupe SERVIER a été crée en 1954 près d’Orléans, une année plus tard l’entreprise lance ses deux premiers médicaments. En 1960, le centre de recherche de SERVIER ouvre à Suresnes. En 1962, le premier groupe de production chimique industrielle se modernise à Bolbec en Normandie. En 1964, le début du développement international par l’ouverture de la première filiale à Londres. En 1975 et 1980, implantation du groupe en Amérique du nord, Amérique latine, la chine et la Russie. En 1990, la construction du site hors France à Arklow en Irlande. En 2001, l’ouverture du 10ème centre thérapeutique au uploads/Science et Technologie/ etude-de-la-stabilite-des-prod-chraibi-chaimae-3383 1 .pdf