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DÉVELOPPEMENT D'UN MÉDICAMENT 1 SOMMAIRE 1. Introduction 3 2 .Vie d’un médicame

DÉVELOPPEMENT D'UN MÉDICAMENT 1 SOMMAIRE 1. Introduction 3 2 .Vie d’un médicament innovant 3 2.1 Conception 3 2.1.1 Essais précliniques 6 21.2 Développement galénique 6 2.1.3 Essais cliniques ……………….……………...................................................................…...6 2.1.4Demande de l’autorisation de mise sur le marché….….......……………………..………..8 2.2. Fabrication ………………………… ;;………………………………………………………...9 2.2.1 Assurance qualité ………………………………………………………………………...10 2.2.2 Bonnes pratiques de fabrication (BPF) 10 3. Vie d’un médicament générique......................................................................................................13 3.1 Définition ....................................................................................................................................13 3.2 Demande d’AMM.….................................................................................................................14 4. Vie d’un biomédicament .................................................................................................................16 5. Vie d’un biosimilaire ......................................................................................................................19 5.1 Définition....................................................................................................................................19 5.2 Demande d’AMM......................................................................................................................19 5.3 Exemples de médicaments biosimilaires autorisés en Europe ................................ ............21 6. Conclusion . ...........................................................................................................................23 2 1. Introduction : Un médicament agit par un ou plusieurs principe(s) actif(s) (PA) qui peuvent être d’origine chimique, animal ou végétal. Ce sont des substances douées de propriétés thérapeutiques, le plus souvent, associées à un ou plusieurs excipients, qui sont des substances inactives par elles même sur la maladie, mais qui facilitent la préparation et l’emploi du médicament. Il comporte en plus le conditionnement qui en facilite la délivrance et l’utilisation et assure la conservation. Un biomédicament : Selon le code de la santé publique français, un bio- médicament est : « tout médicament dont la substance est produite à partir d’une source biologique ou en est extraite et dont la caractérisation et la détermination de la qualité nécessitent une combinaison d’essais physiques, chimiques et biologiques ainsi que la connaissance de son procédé de fabrication et de son contrôle » Un biomédicament ou médicament issu des biotechnologies est développé dans des cellules vivantes, au sein d’un bioréacteur, puis purifié. Le produit final est presque toujours administré par injection ou par perfusion. . En faisant produire des biomédicaments, d’abord par des micro-organismes, puis ensuite par des lignées cellulaires spécialement mises au point, l’industrie a développé des produits présentant une grande spécificité d’action et une qualité optimisée qui a permis de s’affranchir progressivement des matières premières biologiques humaines et animales. Un médicament innovant est appelé « médicament princeps ». Il est considéré comme la référence et peut être copié suite à l'expiration du brevet, dont la durée est de vingt ans à compter de la date du dépôt de la demande. [1] La « copie » d’un médicament chimique est appelée médicament générique alors que la « copie » d’un médicament issue des biotechnologies est appelée médicament biosimilaire 3 2. Vie d'un médicament innovant : Schématiquement, dans la vie d'un médicament innovant (fig.1) il y a deux temps : celui de sa conception et celui de sa fabrication. [2] 2.1. La conception : Dans le cas le plus général, la période de la conception aboutit à la réalisation d'un lot rigoureusement défini dont les unités sont soumises à divers essais cliniques. Une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) est adressée à l'autorité ministérielle compétente. L'AMM obtenue, le fabricant peut aborder la période de fabrication industrielle. Dans le premier temps le galéniste en collaboration étroite avec l’analyste, réalisent une formule de médicament (quantitative et qualitative) la meilleure possible, dans le second temps, son objectif est de reproduire en quantités industrielles des médicaments conformes à la qualité du lot prototype qui a servi aux essais cliniques. Figure1: cycle de vie d'un médicament La conception est un ensemble de sous-processus(fig.2) nécessairent à la mise au point d'un médicament, c'est un processus :  Long : 10 à15 ans sont nécessaire ;  Compliqué : car seule une molécule sur 10 000 molécules criblées, passera toutes les étapes du processus de recherche et développement jusqu'à sa mise sur le marché (figure2) ;  Couteux : 800 millions d'euros de coût moyen des investissements sont nécessaires dans la mise au point d'un nouveau médicament. 4 CONCEPTIONN ON LOT PROTOTYP ESSAIS CLINIQUES AMM FABRICATI L'étape de la conception est divisé en plusieurs phases comme l’indique le schéma ci- dessous: Figure 2: schéma des étapes de la vie d’un nouveau médicament 2.1.1. Les essais précliniques : 5 Recherche • Etude de la maladie / identification de la cible • Recherche de le série des molécules active /cible • Identification de la molécule candidate • PA???? Découverte de la molécule • Screening • Pharmacologie expérimentale (pharmacocinétique et pharmacodynamique). • Toxicologie (démonstration de la sécurité). Essais précliniques Préformulation • Caractérisation physico-chimiques et technologique du PA • Stabilité du PA • Compatibilité PA / Excipients • PA+ Excipients + voie d'administration + technologie = forme galénique • Lot clinique = Prototype Formulation • Phase I : Tolérance • Phase II : Efficacité • Phase III : Rapport risques / bénéfices • Essais cliniques AMM • Dépôt du dossier de l'autorisation de mise sur le marché auprès de l'autorité compétente • Transposition d'échelle • Production industrielle • Contrôle du produit fini • Essai phase IV : après commercialisation Production et commercial Ces essais ont pour but de s'assurer que les molécules sélectionnées:[4]  Ont un effet pharmacologique qui peut conduire à une application thérapeutique,  Ne sont pas toxiques et ne présentent pas d’effets secondaires indésirables,  Sont maniables. On utilise pour cela des tests réalisés sur des systèmes moléculaires inertes, des cellules et des cultures de cellules. Si ces tests sont concluants, des expériences sont alors menées chez l'animal. 2.1.2. Le développement galénique : L'objectif du développement Galénique étant de transformer un principe actif en un produit médicament en vue de l’obtention de l’Autorisation de Mise sur le Marché ou AMM et de sa commercialisation par la suite. Le développement galénique peut être divisé en deux étapes principales: [5]  La préformulation : qui consiste à déterminer les caractéristiques physico-chimiques importantes de la matière première pouvant influencer la mise en forme galénique.  La formulation : qui a pour but de choisir une voie et une forme d’administration, des excipients, un procédé de fabrication, des matériaux de conditionnement, et des conditions de conservation. Le développement galénique aboutit à un « Lot prototype », sur lequel se feront des essais cliniques ultérieurement 2.1.3. Les essais cliniques: Lorsque les essais sur animaux donnent des résultats concluants, on passe aux essais sur l’Homme. 1. Essais de la phase I : étude de " la tolérance humaine "[4] – On étudie au cours de cette phase la sécurité du médicament et ses interactions ; – Elle dure environ un an et se fait sur des volontaires sains sauf en cas de toxicité connue (antimitotiques …) ; 6 - L’objectif est d’établir les doses à administrer et le devenir du PA dans l’organisme : absorption, métabolisme et élimination, ainsi que la détermination des doses entrainant les premiers effets indésirables par étude d'une gamme de doses progressives. 2. Essais de la phase II : étude de " l'efficacité pharmacologique"[4] – L’activité de la substance, son efficacité, ses effets secondaires éventuels sont évalués au cours de cette phase, – Elle dure 1 à 2 ans et porte sur un faible nombre de malades homogènes avec une pathologie simple et unique, – Permet d'établir la dose optimale du produit, – Permet d'étudier également la pharmacocinétique chez le sujet malade et dans certaines conditions (insuffisance rénale) . 3. Essais de la phase III : étude du " rapport bénéfices / risques "[4]- [6] – Ils sont réalisés sous forme comparative entre au moins deux groupes de malades. Un groupe reçoit un produit connu et sert de témoin, l’autre groupe reçoit le produit à évaluer, – Ils portent sur un grand groupe de malades un peu moins homogènes qu'en phase II et traités plus longtemps (jusqu’à 3 ans et demi) – Ils permettent de juger de l’efficacité et de la tolérance du produit, – Permettent d'obtenir des observations diverses sur : 1. Les interactions médicamenteuses classiques. 2. La variation de la réponse en fonction de l'âge et du sexe ; 3. Le repérage des patients répondeurs = cible du traitement ; 4. Les caractéristiques des patients nécessitant un ajustement posologique (Mise en garde, précautions d’emploi) 4. Essais de la phase IV : ces essais auront lieu après la commercialisation du produit = étude « post AMM ». [4] 7 – Etudes réalisées dans des conditions se rapprochant des conditions médicales usuelles (polypathologie, polymédication- interactions, surveillance prolongée..), – Plusieurs paramètres sont étudiés au cours de cette phase essentiellement : tolérance, interactions, observance, indice de qualité de vie, critères socio- économiques, l'efficacité sur des sous populations particulières …) – Cette phase permet de: Affiner la connaissance du médicament ; Mettre en évidence les essais indésirables rares (pharmacovigilance) Préciser la tolérance; Evaluer la stratégie du traitement ; Faire la promotion. 2.1.4. La demande d'autorisation de mise sur le marché : Cette demande est adressée à l’autorité compétente, et comporte une description détaillée et précise du médicament. Le dossier de demande d’AMM d’un médicament doit répondre à trois exigences : la qualité, la sécurité et l’efficacité. 11[7] Figure 3 : Les critères de la demande d’AMM Le tableau 1 représente les différents chapitres constituant le dossier d’AMM exigés par le ministère de la santé algérien, par le Décret exécutif n°92-284 du 6 juillet 1992 [8] 8 Tableau 1 : Parties constituants le dossier d’AMM Partie I Pharmaceutique (Galénique et analytique) Qualité uploads/Sante/ 1-conception-et-processus-de-de-veloppement-des-medicaments-final.pdf