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HAL Id: dumas-01344302 https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01344302 Submitted on 11 Jul 2016 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés. Les prostaglandines en gynécologie-obstétrique : de l’interrruption de grossesse au déclenchement artificiel du tavail Martine Hoarau To cite this version: Martine Hoarau. Les prostaglandines en gynécologie-obstétrique : de l’interrruption de grossesse au déclenchement artificiel du tavail. Sciences pharmaceutiques. 1997. dumas-01344302 AVERTISSEMENT Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il n’a pas été réévalué depuis la date de soutenance. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D’autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. Contact au SID de Grenoble : thesebum@ujf-grenoble.fr LIENS LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/juridique/droit-auteur http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm 11111111111111111111111111111 ~ < ---~ ~r D 115 018913 2 UNIV .EKSITÉ Joseph FOURIER - GRENOBLE 1 Sciences Technologie Médecine UFR de PHARMACIE Domaine de la Merci - l.a Tronche ANNEE 1997: N° d'ORDRE: -:/ QA}~ LES PROSTAGLANDINES EN GYNÉCOLOGIE- OBSTÉTRIQUE : DE L'INTERRUPTION DE GROSSESSE AU DÉCLENCHEMENT ARTIFICIEL DU TRAVAIL THÈSE présentée et soutenue publiquement le 6 Juin 1997 à l'Université Joseph FOURIER - GRENOBLE 1 pour obtenir le grade de DOCTEUR EN PHARMACIE PAR Martine HOARAU Devant : Madame J. RIONDEL, Maître de Conférences, Président du • 1 )Ury Monsieur R. MAILLET, Professeur Monsieur D. BROQUET, Docteur en Pharmacie [Données à caractère personnel] UNIVERSITÉ joseph FOURIER - GRENOBLE 1 Sciences Technologie Médecine UFR de PHARMACIE Domaine de la Merci - La Tronche ANNEE 1997: N° d'ORDRE: LES PROSTAGLANDINES EN GYNÉCOLOGIE- OBSTÉTRIQUE : DE L'INTERRUPTION DE GROSSESSE AU DÉCLENCHEMENT ARTIFICIEL DU TRAVAIL THÈSE présentée et soutenue publiquement le 6 Juin 1997 à l'Université Joseph FOURIER - GRENOBLE 1 Devant : pour obtenir le grade de DOCTEUR EN PHARMACIE PAR Martine HOARAU Madame J. RIONDEL, Maître de Conférences, Président du jury Monsieur R. MAILLET, Professeur Monsieur D. BROQUET, Docteur en Pharmacie \ [Données à caractère personnel] A mon Maître et Président de Thèse Madame Jacqueline RIONDEL Maître de Conférences en Physiologie-Pharmacologie à la Faculté de Pharmacie de Grenoble, Vous me faites Je grand honneur de présider ce jury. Vous avez su me faire apprécier la Physiologie et ses expérimentations au cours de ces années d'études. Je vous remercie de m'avoir accordé votre confiance dans Je choix de ce sujet, de m'avoir guidée et soutenue dans ce travail avec une bienveillance et une gentillesse sans mesure. Veuillez trouver içi, l'expression de ma reconnaissance et de mon profond respect. A mon Juge Monsieur le Professeur Robert MAILLET Professeur de Gynécologie-Obstétrique à la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Besançon Chef de Service de la Clinique Universitaire de Gynécologie, d'Obstétrique et de la Reproduction, Pavillon "La Mère et ]'Enfant", Hôpital Saint-Jacques, à Besançon. Vous me faites le grand honneur de juger mon travail. ]'ai pu apprécier la gentillesse et la spontanéité avec laquelle vous m'avez reçue et aidée dans la réalisation de cette thèse. Veuillez trouver dans ce travail, l'expression de mon profond respect. A mon Juge Monsieur Daniel BROQUET, Docteur en Pharmacie. Vous avez accepté de vous joindre à mon jury de Thèse. Vous avez su, lors de mon premier stage en Officine, m'ouvrir avec bienveillance les portes de notre métier. Vous avez eu confiance en moi lors de mes premiers pas dans la pratique officinale. Que ce travail soit le témoignage de ma reconnaissance et de mon profond respect. A Myriam, Ton amitié, ta gentillesse et ton espièglerie m'ont beaucoup aidée tout au long de ces études. Que cette thèse soit la récompense de tes efforts. A Christelle, Pour le soutien et la douceur que tu as pu m'apporter depuis que nous nous connaissons, A Valérie et Nathalie, Pour leur gaité et leur joie de vivre. A mon Ludovic Cette thèse t'est paticulièrement dédiée. Tu as eu conflance en moi. Tu as su me soutenir et m'aimer dans les moments difficiles. Trouve en ce travail l'expression de ma grande reconnaissance, de mon admiration et de mon Amour. A mon père Tu as toujours été à mes côtés lorsque j'avais besoin de toi. Que ce travail soit la récompense de ton obstination, qu'il te montre mon amour, et qu'il te fasse honneur. A ma mère et à mon frère Julien En témoignage de mon amour, même si une grande distance nous sépare. Que ce travail vous rende fi.ers de moi. A Annie, Gérard et Henriette Vous m'avez accueilli dès le premier jour. En témoignage de ma tendresse et de ma gratitude. A ma famille, A mes amis, Pour leur soutien. A tous ceux qui ont contribué à ma formation de Pharmacien. je dédie cette thèse. SERMENT DES APOTHICAIRES JE JURE en présence des Maîtres de la Faculté, des Conseillers de l'Ordre des Pharmaciens et de mes Condisciples. D"honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. D"exercer, dans l'intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de l'honneur, de la probité et du désintéressement. De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les moeurs et favoriser des actes criminels. Que les hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d'opprobe et méprisé de mes confrères si j'y manque. SOMMAIRE INTRODUCTION PREMIER CHAPITRE CHIMIE DES PROSTAGLANDINES 1. STRUCTURE II. BIOSYNTHÈSE III. PHARMACOCINÉTIQUE ET MÉTABOLISME IV. DOSAGE DEUXIÈME CHAPITRE : ACTIVITÉ BIOLOGIQUE DES PROSTAGLANDINES 1. ACTIVITÉS BIOLOGIQUES DES DIVERSES PROST AG LANDIN ES Il. MÉCANISME D'ACTION TROISIÈME CHAPITRE : LES PROSTAGLANDINES EN CLINIQUE 1. VOIES D'ADMINISTRATION II. LES INTERRUPTIONS DE GROSSESSE III. LE DÉCLENCHEMENT ARTIFICIEL DU TRAVAIL IV. LES HÉMORRAGIES DE LA DÉLIVRANCE V. L'ÉVACUATION DES MORTS FOETALES IN UTERO ET. DES AVORTEMENTS INCOMPLETS VI. LE TRAITEMENT DE LA MÔLE HYDATIFORME VII. EFFETS INDÉSIRABLES : COMPLICATIONS, INCIDENTS ET ACCIDENTS IX. MOYENS DE SURVEILLANCE CONCLUSION ANNEXES BIBLIOGRAPHIE TABLE DES MATIÈRES LISTE DES ABRÉVIATIONS DIE : Durée moyenne Injection-Expulsion GAG : Glycosaminoglycanes IMG : Interruption Médicale de Grossesse IVG : Interruption Volontaire de Grossesse MFIU : Mort Foetale In Utero PAF-acéther : Platelet Activating Factor-acéther PGE2 : Prostaglandine E2 PGF2 : Prostaglandine F2 PGl2 : Prostacycline RIA : Radio immuno assay TXA2 : Thromboxane A2 -1- INTRODIICTION -2- Les prostaglandines, substances naturelles et intrinsèques, révolutionnent toute la thérapeutique moderne. Depuis leur découverte en 1913, elles n'ont cessé de susciter une certaine curiosité scientifique de la part des chercheurs. En 1930, deux gynécologues américains, Kurszrok et Lie b ont découvert que des bandes d'utérus provenant de patientes hystérectomisées se contractaient ou se décontractaient lorsqu'elles étaient mises en présence de sperme humain (1 ). Quelques années plus tard, en 1934, Goldblatt en Angleterre et Von Euler en Suède rapportèrent que le liquide séminal et les glandes reproductrices stimulaient la contraction du muscle lisse. Von Euler identifia le matériel actif comme étant un acide liposoluble, capable de contracter certains muscles lisses et de faire baisser la tension artérielle. Il nomma cet acide prostaglandine, croyant que cette hormone était sécrétée par la prostate. La découverte de Von Euler était logique : on sait maintenant que le liquide séminal est riche en prostaglandines, de l'ordre du mg par ml. Partout ailleurs, leur concentration est de l'ordre du ng par ml (110). Sa seule erreur fut d'attribuer à la prostate les substances dont il identifia les premières actions, alors qu'elles provenaient des vésicules séminales. En 1957, l'équipe de Bergstrôm isole sous forme cristalline la PGEl et la PGFla. En 1964, cette même équipe réalise la synthèse de la PGE2 à partir de l'acide arachidonique. En 1966, les premiers travaux de synthèse de Samuelsson permettent d'identifier quatorze prostaglandines dans le liquide séminal humain. Dès lors, de nombreux travaux sont consacrés aux effets physiologiques des prostaglandines et permettent de préciser, grâce à une série de découvertes fracassantes, leur rôle au niveau des systèmes cardio-vasculaire, digestif, respiratoire, génito-urinaire et des systèmes endocriniens et nerveux. En 1968, Karim (2) déclenche artificiellement le travail chez une femme, à l'aide d'une perfusion IV de PGE2. En 1970, il utilise cette même prostaglandine dans l'interruption volontaire de grossesse du 2° trimestre. -3- En 1971, Vane, Pereira, Smith et Willis (3) mettent en évidence l'effet anti-prostaglandine de l'aspirine et de l'indométacine uploads/Sante/ 1997gre17015-hoarau-martine-0-so-version-diffusion.pdf