Université de Lille Année Universitaire 2018/2019 Faculté de Pharmacie de Lille

Université de Lille Année Universitaire 2018/2019 Faculté de Pharmacie de Lille THESE POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE Soutenue publiquement le mardi 18 décembre 2018 Par M. Charles-Vianney MOUTON _____________________________ VALIDATION D’UN PROCESS PHARMACEUTIQUE APPLIQUEE A UNE FORME ORALE SOLIDE _____________________________ Membres du jury : Président : Juergen SIEPMANN, Professeur des Universités, Faculté de Pharmacie Lille Assesseur : Xavier FOULON, Directeur Fabrication, Delpharm Lille Membres Extérieurs : Mathieu DAUSSY, Directeur Assurance Qualité, Delpharm Lille Oriane LARTIGAU, Pharmacien Assurance Qualité, Delpharm Lille 2 Université de Lille Président : Jean-Christophe CAMART Premier Vice-président : Damien CUNY Vice-présidente Formation : Lynne FRANJIÉ Vice-président Recherche : Lionel MONTAGNE Vice-président Relations Internationales : François-Olivier SEYS Directeur Général des Services : Pierre-Marie ROBERT Directrice Générale des Services Adjointe : Marie-Dominique SAVINA Faculté de Pharmacie Doyen : Bertrand DÉCAUDIN Vice-Doyen et Assesseur à la Recherche : Patricia MELNYK Assesseur aux Relations Internationales : : Philippe CHAVATTE Assesseur à la Vie de la Faculté et aux Relations avec le Monde Professionnel : Thomas MORGENROTH Assesseur à la Pédagogie : Benjamin BERTIN Assesseur à la Scolarité : Christophe BOCHU Responsable des Services : Cyrille PORTA Liste des Professeurs des Universités - Praticiens Hospitaliers Civ. NOM Prénom Laboratoire Mme ALLORGE Delphine Toxicologie M. BROUSSEAU Thierry Biochimie M. DÉCAUDIN Bertrand Pharmacie Galénique M. DEPREUX Patrick ICPAL M. DINE Thierry Pharmacie clinique Mme DUPONT-PRADO Annabelle Hématologie M. GRESSIER Bernard Pharmacologie M. LUYCKX Michel Pharmacie clinique M. ODOU Pascal Pharmacie Galénique M. STAELS Bart Biologie Cellulaire Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de Lille 3, rue du Professeur Laguesse - B.P. 83 - 59006 LILLE CEDEX  03.20.96.40.40 -  : 03.20.96.43.64 http://pharmacie.univ-lille2.fr 3 Liste des Professeurs des Universités Civ. NOM Prénom Laboratoire M. ALIOUAT El Moukhtar Parasitologie Mme AZAROUAL Nathalie Physique M. BERTHELOT Pascal Onco et Neurochimie M. CAZIN Jean-Louis Pharmacologie – Pharmacie clinique M. CHAVATTE Philippe ICPAL M. COURTECUISSE Régis Sciences végétales et fongiques M. CUNY Damien Sciences végétales et fongiques Mme DELBAERE Stéphanie Physique M. DEPREZ Benoît Lab. de Médicaments et Molécules Mme DEPREZ Rebecca Lab. de Médicaments et Molécules M. DUPONT Frédéric Sciences végétales et fongiques M. DURIEZ Patrick Physiologie M. FOLIGNE Benoît Bactériologie M. GARÇON Guillaume Toxicologie Mme GAYOT Anne Pharmacotechnie Industrielle M. GOOSSENS Jean François Chimie Analytique M. HENNEBELLE Thierry Pharmacognosie M. LEMDANI Mohamed Biomathématiques Mme LESTAVEL Sophie Biologie Cellulaire M. LUC Gerald Physiologie Mme MELNYK Patricia Onco et Neurochimie M. MILLET Régis ICPAL Mme MUHR – TAILLEUX Anne Biochimie Mme PAUMELLE-LESTRELIN Réjane Biologie Cellulaire Mme PERROY Anne Catherine Législation Mme ROMOND Marie Bénédicte Bactériologie Mme SAHPAZ Sevser Pharmacognosie M. SERGHERAERT Eric Législation Mme SIEPMANN Florence Pharmacotechnie Industrielle M. SIEPMANN Juergen Pharmacotechnie Industrielle M. WILLAND Nicolas Lab. de Médicaments et Molécules Liste des Maîtres de Conférences - Praticiens Hospitaliers Civ. NOM Prénom Laboratoire Mme BALDUYCK Malika Biochimie Mme GARAT Anne Toxicologie Mme GOFFARD Anne Bactériologie M. LANNOY Damien Pharmacie Galénique Mme ODOU Marie Françoise Bactériologie M. SIMON Nicolas Pharmacie Galénique 4 Liste des Maîtres de Conférences Civ. NOM Prénom Laboratoire Mme ALIOUAT Cécile Marie Parasitologie M. ANTHERIEU Sébastien Toxicologie Mme AUMERCIER Pierrette Biochimie Mme BANTUBUNGI Kadiombo Biologie cellulaire Mme BARTHELEMY Christine Pharmacie Galénique Mme BEHRA Josette Bactériologie M BELARBI Karim Pharmacologie M. BERTHET Jérôme Physique M. BERTIN Benjamin Immunologie M. BLANCHEMAIN Nicolas Pharmacotechnie industrielle M. BOCHU Christophe Physique M. BORDAGE Simon Pharmacognosie M. BOSC Damien Lab. de Médicaments et Molécules M. BRIAND Olivier Biochimie M. CARNOY Christophe Immunologie Mme CARON Sandrine Biologie cellulaire Mme CHABÉ Magali Parasitologie Mme CHARTON Julie Lab. de Médicaments et Molécules M CHEVALIER Dany Toxicologie M. COCHELARD Dominique Biomathématiques Mme DANEL Cécile Chimie Analytique Mme DEMANCHE Christine Parasitologie Mme DEMARQUILLY Catherine Biomathématiques M. DHIFLI Wajdi Biomathématiques Mme DUMONT Julie Biologie cellulaire Mme DUTOUT-AGOURIDAS Laurence Onco et Neurochimie M. EL BAKALI Jamal Onco et Neurochimie M. FARCE Amaury ICPAL Mme FLIPO Marion Lab. de Médicaments et Molécules Mme FOULON Catherine Chimie Analytique M. FURMAN Christophe ICPAL Mme GENAY Stéphanie Pharmacie Galénique M. GERVOIS Philippe Biochimie Mme GOOSSENS Laurence ICPAL Mme GRAVE Béatrice Toxicologie Mme GROSS Barbara Biochimie M. HAMONIER Julien Biomathématiques Mme HAMOUDI Chérifa Mounira Pharmacotechnie industrielle Mme HANNOTHIAUX Marie-Hélène Toxicologie Mme HELLEBOID Audrey Physiologie M. HERMANN Emmanuel Immunologie M. KAMBIA Kpakpaga Nicolas Pharmacologie M. KARROUT Youness Pharmacotechnie Industrielle Mme LALLOYER Fanny Biochimie M. LEBEGUE Nicolas Onco et Neurochimie Mme LECOEUR Marie Chimie Analytique Mme LEHMANN Hélène Législation Mme LELEU-CHAVAIN Natascha ICPAL Mme LIPKA Emmanuelle Chimie Analytique Mme MARTIN Françoise Physiologie M. MOREAU Pierre Arthur Sciences végétales et fongiques 5 M. MORGENROTH Thomas Législation Mme MUSCHERT Susanne Pharmacotechnie industrielle Mme NIKASINOVIC Lydia Toxicologie Mme PINÇON Claire Biomathématiques M. PIVA Frank Biochimie Mme PLATEL Anne Toxicologie M. POURCET Benoît Biochimie M. RAVAUX Pierre Biomathématiques Mme RAVEZ Séverine Onco et Neurochimie Mme RIVIERE Céline Pharmacognosie Mme ROGER Nadine Immunologie M. ROUMY Vincent Pharmacognosie Mme SEBTI Yasmine Biochimie Mme SINGER Elisabeth Bactériologie Mme STANDAERT Annie Parasitologie M. TAGZIRT Madjid Hématologie M. VILLEMAGNE Baptiste Lab. de Médicaments et Molécules M. WELTI Stéphane Sciences végétales et fongiques M. YOUS Saïd Onco et Neurochimie M. ZITOUNI Djamel Biomathématiques Professeurs Certifiés Civ. NOM Prénom Laboratoire M. HUGES Dominique Anglais Mlle FAUQUANT Soline Anglais M. OSTYN Gaël Anglais Professeur Associé - mi-temps Civ. NOM Prénom Laboratoire M. DAO PHAN Hai Pascal Lab. Médicaments et Molécules M. DHANANI Alban Droit et Economie Pharmaceutique Maîtres de Conférences ASSOCIES - mi-temps Civ. NOM Prénom Laboratoire M. BRICOTEAU Didier Biomathématiques Mme CUCCHI Malgorzata Biomathématiques M. FRIMAT Bruno Pharmacie Clinique M. GILLOT François Droit et Economie pharmaceutique M. MASCAUT Daniel Pharmacie Clinique M. ZANETTI Sébastien Biomathématiques M. BRICOTEAU Didier Biomathématiques AHU Civ. NOM Prénom Laboratoire Mme DEMARET Julie Immunologie Mme HENRY Héloïse Biopharmacie Mme MASSE Morgane Biopharmacie 6 Faculté de Pharmacie de Lille 3, rue du Professeur Laguesse - B.P. 83 - 59006 LILLE CEDEX Tel. : 03.20.96.40.40 - Télécopie : 03.20.96.43.64 http://pharmacie.univ-lille2.fr L’Université n’entend donner aucune approbation aux opinions émises dans les thèses ; celles-ci sont propres à leurs auteurs. 7 Remerciements Cette thèse est l’aboutissement de mes années d’études à la faculté de Pharmacie de Lille, ainsi que d’une année passée à la Faculté de Pharmacie de Paris Saclay dans le cadre de mon Master 2. Cette thèse marque également un tournant dans ma vie professionnelle au sein des Laboratoires Delpharm. Je souhaite tout d’abord, remercier vivement Monsieur le Pr. Juergen Siepmann, d’avoir accepté d’être mon Directeur de thèse et de m’avoir encadré dans cet exercice. Merci pour votre implication et votre disponibilité. Je souhaite également remercier chaleureusement, Messieurs Xavier Foulon et Mathieu Daussy, ainsi que Mme Oriane Lartigau, pour m’avoir fait l’honneur et l’amitié d’accepter d’être membres de mon jury. Merci pour vos encouragements et votre soutien. Je tiens également à remercier tous mes collègues, de Fabrication, du Développement Galénique, de l’Assurance Qualité et d’ailleurs, qui partagent mes journées, et parfois plus quand les journées deviennent trop courtes pour tout gérer. Merci de me permettre, par votre sympathie, de prendre du plaisir dans mon travail. Je remercie les Facultés de Pharmacie de Lille et de Paris-Sud, qui m’ont formé pendant toutes ces années, et qui m’ont permis d’évoluer. Merci aussi à l’AAEPL ! A mes Amis : les vieux, les plus récents, les éloignés et les tout proches. Vous êtes ma principale richesse et je ne pourrais concevoir une vie sans vous. Enfin, ces remerciements n’auraient pas de sens si je ne terminais pas par ceux qui me soutiennent, m’encouragent, me suivent et me poussent depuis toujours… A mes parents : Cela aura mis quelques années, mais on y est ! Merci pour votre soutien indéfectible. Je ne pourrai jamais vous rendre tout ce que vous m’avez donné. Merci aussi Gauthier et Bertille ! Vous avez toujours été de parfaits frère et sœur. Et puis à toute ma famille, si géniale : Merci d’avoir toujours cru en moi. 8 Table des matières Chapitre I. Introduction ........................................................................................ 14 Chapitre II. La validation ...................................................................................... 17 1 Contexte réglementaire ..................................................................................... 17 1.1 Intérêts de la validation ................................................................................ 17 1.2 Les bases réglementaires en vigueur .......................................................... 18 1.2.1 Bonnes Pratiques de Fabrication – Chapitre 5 « Production » [3]......... 19 1.2.2 Bonnes Pratiques de Fabrication – Annexe 15 « Qualification et Validation » ........................................................................................................ 20 1.2.3 GMP européennes [7], [8] ..................................................................... 21 1.2.4 GMP américaines ................................................................................. 22 1.2.5 ICH ........................................................................................................ 23 1.2.6 Recommandations du PIC/S ................................................................. 26 2 Validation d’un process pharmaceutique ........................................................... 28 2.1 Les différents types de validation ................................................................ 28 2.1.1 Validations traditionnelles ..................................................................... 28 2.1.1.1 Validation prospective ........................................................................ 28 2.1.1.2 Validation rétrospective ..................................................................... 29 2.1.1.3 Validation concomitante ..................................................................... 30 2.1.2 Nouvelles approches de la validation de procédé ................................. 31 2.1.2.1 Quality by Design (QdB) .................................................................... 31 2.1.2.2 Vérification en continue du procédé .................................................. 33 2.1.2.3 Approche hybride .............................................................................. 34 2.2 Documentation nécessaire .......................................................................... 34 2.2.1 Plan Directeur de Validation (PDV) ....................................................... 34 2.2.2 Protocole ............................................................................................... 35 2.2.3 Rapport ................................................................................................. 36 2.2.4 Analyse de risques ................................................................................ 36 2.3 Autres types de validation ........................................................................... 37 2.3.1 Qualification des équipements, des installations, des systèmes et des utilités 37 2.3.2 Validation de nettoyage ........................................................................ 39 2.3.3 Validation de stockage = Holding Time ................................................. 40 2.3.4 Validation du uploads/Sante/ 2018lilue153.pdf

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  • Publié le Jul 05, 2022
  • Catégorie Health / Santé
  • Langue French
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