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07/09/2022 1 Mesures d’association entre exposition et maladie et critères de c

07/09/2022 1 Mesures d’association entre exposition et maladie et critères de causalité Dr AKA Lepri Nicaise Département de santé publique et spécialités 07/09/2022 2 Introduction • But des enquêtes étiologiques = mettre en évidence une association – Facteur de risque maladie – Cause effet • 1ère étape = montrer l’existence d’une association entre exposition et maladie • Autres étapes: vérifier les critères de causalité 07/09/2022 3 Plan Introduction I. Mesure d’association 1. Principe 2. Étude de cohorte 3. Etude cas témoins 4. Stabilité d’une association II. Critères de causalité Conclusion 07/09/2022 4 I. Mesure d’association 07/09/2022 5 I.1 Principe Comparer la fréquence de la maladie chez des sujets exposés et non exposés (Enquêtes de cohorte) ou Comparer la fréquence de l’exposition chez des malades et des non malades (Enquêtes cas - témoins) Exposition (déterminant du risque) Survenue d’une maladie 07/09/2022 6 Principe (2) Tableau de contingence Malades (M+) Non malades (M-) Total Exposés (E+) a b L1=a+b Non exposés (E-) c d L0=c+d Total C1=a+c C0=b+d N 07/09/2022 7 I.2 Etude de cohorte (1) • Calcul de l’incidence de la maladie chez les exposés (R1) et les non exposés (R0) : R1 = a/L1 R0 = c/L0 • Comparaison des deux incidences par deux approches: – Risque relatif – Différence de risque 07/09/2022 8 Etude de cohorte (2) Risque relatif (RR) = rapport entre le risque d’être malade quand on est exposé et le risque d’être malade quand on n’est pas exposé RR = R1/R0 = (a/L1) / (c/L0) Interprétation du risque relatif »RR = 1 pas d’association »RR > 1 association positive »RR < 1 association négative (exposition protectrice) entre exposition et survenue de la maladie Le RR représente le facteur par lequel le risque de base est multiplié chez les sujets exposés RR mesure la force de l’association 07/09/2022 9 Etude de cohorte (3)  Différence de risque (DR) = différence entre le risque d’être malade quand on est exposé et le risque d’être malade quand on n’est pas exposé DR = R1 - R0 = (a/L1) - (c/L0) DR reflète le risque en excès associé à l’exposition au facteur étudié; Le risque de maladie dans le groupe non exposé est utilisé comme risque de base par rapport auquel on compare le risque dans le groupe exposé au facteur 07/09/2022 10 Etude de cohorte (4) Interprétation de la différence de risque » DR > 0 (R1 > R0) facteur étudié = facteur de risque » DR < 0 (R1 < R0) facteur étudié = facteur protecteur » DR = 0 pas d’association 07/09/2022 11 Etude de cohorte (5) Exemple : étude de la relation entre consommation d’alcool et survenue d’une cirrhose du foie » Calculer le risque relatif et interpréter » Calculer la différence de risque et interpréter Cirrhose Pas de cirrhose Total Alcool + 30 9 970 10 000 Alcool - 1 4 999 5 000 07/09/2022 12 Etude de cohorte (6) 1. Risque relatif Calcul » R1 = 30/10000 = 3 pour 1000 » R0 = 1/5000 = 0,2 pour 1000 » RR = 3/0,2 = 15 Interprétation: les consommateurs d’alcool ont un risque 15 fois plus élevé d’avoir une cirrhose du foie que les autres 2. Différence de risque Calcul: DR = 3 - 0,2 = 2,8 Interprétation: l’excès de risque d’avoir une cirrhose quand on est consommateur d’alcool est de 28 cas pour 10000 07/09/2022 13 I.3 Etude cas - témoins (1) • Impossibilité de calculer une incidence donc de calculer RR et DR • Notion de côte d’exposition (= Odds) – côte d’exposition chez les cas : CEc = a/c – côte d’exposition chez les témoins : CEt = b/d • Comparaison des côtes d’exposition : rapport des côtes (RC) = Odds ratio (OR) – RC = OR = CEc/CEt = axd/bxc 07/09/2022 14 Interprétation de l’OR : Identique à celle du RR Lien entre OR et RR OR = RR » Si la maladie est rare dans la population (prévalence < 5%) » Si les témoins sont représentatifs des non malades Intérêt de l’OR » Bonne estimation du RR » Facilité de calcul Etude cas - témoins (2) 07/09/2022 15 Etude cas - témoins (3) Exemple : Etude cas-témoins sur la relation tabac et décès par cancer du poumon (Doll et Hill 1950) Calculer et interpréter l’ Odds Ratio (OR) Cas Témoins Total Fumeurs 1 350 1 296 2 646 Non fumeurs 7 61 68 Total 1 357 1 357 2 714 07/09/2022 16 Etude cas - témoins (4) Calcul de l’OR • Côte d’exposition chez les cas CEc = 1350/7 = 192,9 • Côte d’exposition chez les temoins CEt = 1296/61 = 21,2 • Odds ratio OR = CEc / CEt = 192,9 / 21,2 = 9,1 Interprétation Les fumeurs ont un risque 9,1 fois plus grand de mourir du cancer du poumon que les autres 07/09/2022 17 Attention !!! L’existence d’une forte association entre un facteur de risque et la survenue d’une maladie ne suffit pas pour affirmer l’existence d’une relation causale. Il importe de vérifier les critères de causalité 07/09/2022 18 II. Critères de causalité 07/09/2022 19 Relation causale • Notion de causalité dépend du type d’étude • Enquête expérimentale – Instrument idéal en épidémiologie étiologique – méthode directe pour établir une relation causale entre exposition et survenue de la maladie. • Enquêtes d’observation – Une association statistiquement significative entre exposition et survenue de la maladie n’est pas synonyme de relation causale – plusieurs critères doivent être réunis pour confirmer cette relation de causalité. 07/09/2022 20 Critères de causalité Critères internes à l’étude 1. Association exposition maladie forte (éloignée de 1) 2. Cohérence interne à l’étude (persistance association même si on tient compte d’autres FR et biais) 3. Relation temporelle respectée: exposition précède maladie 4. Association spécifique: caractéristique étudiée présente chez tous les malades, seulement chez eux et ce, pour cette seule maladie 5. Relation de type dose-effet entre exposition et maladie: risque maladie ↑ quand degré d’exposition ↑ 07/09/2022 21 Critères de causalité Critères externes à l’étude 1. Association observée de façon répétée dans différentes populations avec différents types d’enquêtes 2. Association plausible biologiquement: cohérence avec données biologiques existantes concernant le mécanisme d’action de l’exposition sur la maladie 3. Cohérence de l’association avec les connaissances générales sur le sujet 4. Distribution cohérente exposition maladie dans la population dans le temps et l’espace 07/09/2022 22 Conclusion • Mesure d’association = 1ère étape dans la mise en évidence d’une relation causale entre l’exposition et la maladie • Vérifier toujours les autres critères de causalité avant de conclure à une relation causale 07/09/2022 23 2 2.000 1.800 200 Transfusion + 998.000 948.200 49.800 Transfusion - 15 1.000 250 750 Toxicom. IV + 999.000 949.750 49.250 Toxicom. IV - 7 250.000 215.000 35.000 Rap à risque + 1.000.000 750.000 Total RR 950.000 50.000 Total 735.000 15.000 Rap à risque - VIH- VIH+ Exercice 1 07/09/2022 24 Exercice 2 Risque population = 54 p. 100 1000 670 540 Total Risque non vaccinés = 90 p.100 500 50 450 Non vaccinés Risque vaccinés = 18 p.100 500 410 90 Vaccinés Total M- M+ uploads/Sante/ 4-mesures-d-x27-association.pdf