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1 Année universitaire 2011-2012 THÈSE pour le DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHAR

1 Année universitaire 2011-2012 THÈSE pour le DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE par Ophélia BAILLET née le 29 décembre 1987 à Angers (49) ---------------- soutenue publiquement le 17 décembre 2012 ---------------- Quelle place pour le complément alimentaire dans l’arthrose à l’officine ? JURY : Président : Monsieur Pascal RICHOMME Directeur : Madame Anne-Marie LE RAY Membres : Madame Séverine DERBRE Madame Nathalie GOUABAU Département Pharmacie 16, Boulevard Daviers - 49045 ANGERS Cedex - Tél. : 02 41 22 66 00 - Fax : 02 41 22 66 34 2 Liste des enseignants Année Universitaire 2012-2013 PROFESSEURS BENOIT Jean-Pierre BOUET Gilles BOURY Franck CALENDA Alphonse DUVAL Olivier FOUSSARD Françoise JARDEL Alain MAHAZA Chetaou MARCHAIS Véronique MAURAS Geneviève MAURAS Yves PASSIRANI Catherine RICHOMME Pascal ROBERT Raymond SAULNIER Patrick SERAPHIN Denis VENIER Marie-Claire Disciplines Pharmacotechnie Chimie Physique Générale et Minérale Biophysique Biologie Moléculaire - Biotechnologie Chimie Thérapeutique Biochimie Générale et Clinique Physiologie Bactériologie - Virologie Bactériologie et Virologie Biologie Cellulaire Toxicologie Chimie générale – Chimie analytique Pharmacognosie Parasitologie et Mycologie médicale Biophysique pharmaceutique et biostatistiques Chimie Organique Pharmacotechnie 3 MAITRES DE CONFERENCES ANNAIX Véronique BASTIAT Guillaume BAGLIN Isabelle BATAILLE Nelly BENOIT Jacqueline CLÈRE Nicolas CORVEZ Pol DERBRE Séverine Disciplines Biochimie Générale et Clinique Biophysique pharmaceutique et biostatistiques Pharmaco - Chimie Biologie Cellulaire et Moléculaire Pharmacologie et Pharmacocinétique Pharmacologie Sémiologie Pharmacognosie 4 MAITRES DE CONFERENCES DUBREUIL Véronique ÉVEILLARD Matthieu FAURE Sébastien FLEURY Maxime GALLAND Françoise GIRAUD Sandrine GUILET David HELESBEUX Jean-Jacques JOLIVET Jean-Paul KHAN Mustayeen LAGARCE Frédéric LANDREAU Anne LARCHER Gérald LE RAY Anne-Marie LICZNAR Patricia MALLET Marie-Sabine MAROT Agnès MILTGEN-LANCELOT Caroline NAIL BILLAUD Sandrine OGER Jean-Michel PECH Brigitte SCHINKOVITZ Andréas TRICAUD Anne A.H.U. SPIESSER-ROBELET Laurence PRAG (Professeurs Agrégés) HANOTTE Caroline ROUX Martine PRCE (Professeurs certifiés affectés dans l’enseignement supérieur) GENARD Nicole LECOMTE Stéphane Disciplines Chimie Analytique Bactériologie - Virologie Pharmacologie Physiologie Immunologie Biophysique Biologie moléculaire et cellulaire Chimie Analytique Chimie Organique Biophysique Chimie Générale et Minérale Pharmacotechnie-Biopharmacie Botanique Biochimie Générale et Clinique Valorisation des substances naturelles Bactériologie - Virologie Chimie Analytique et Bromatologie Parasitologie et Mycologie médicale Management et gestion des organisations de santé Immunologie Chimie Pharmacotechnie Pharmacognosie Biologie Cellulaire Disciplines Pharmacie clinique et Éducation Thérapeutique Disciplines Economie – Gestion Espagnol Anglais Anglais 5 Remerciements A ma directrice de thèse, Madame Anne-Marie LE RAY-RICHOMME, Maître de conférences en Valorisation des substances naturelles à la faculté de Pharmacie d’Angers, Un grand merci pour avoir dirigé et suivi mon travail. Merci pour votre patience, votre énergie, vos conseils et vos encouragements. Ce fut un plaisir et un honneur de travailler avec vous. A mon président du jury, Monsieur Pascal RICHOMME, Professeur de Pharmacognosie à la faculté de Pharmacie d’Angers, Merci de m’avoir fait l’honneur d’accepter la présidence de cette thèse. Aux membres du jury, Madame Séverine DERBRE, Maître de conférences en Pharmacognosie à la faculté de Pharmacie d’Angers, Pour avoir accepté de juger cette thèse. Merci également pour votre enseignement dynamique qui m’a donné goût à la phytothérapie. Madame Nathalie GOUABAU, Pharmacien titulaire à Juigné-sur-Loire et mon ancien maître de stage, Merci pour votre gentillesse, votre disponibilité, vos conseils et pour votre confiance durant mon stage de pratique professionnelle au sein de votre officine. Grâce à vous et votre associée, Madame Valérie PIHOUE, j’ai pu me rendre compte à quel point ce métier est passionnant et fait pour moi. 6 A toutes les personnes qui ont rendu possible ce travail, A toute l’équipe de la Phamacie de Juigné-sur-Loire, A toute l’équipe de la Pharmacie Lesurtel, à Saint-Florent-le-Vieil, A Dominique Béasse et Marion Dumoulin de la société Nat’inov, A Loïc Bureau, pharmacien et directeur de l’Institut de Formation des Acteurs de Santé (IFAS) à l’Université de Rennes, Aux patients…. A tous, je vous fais part de ma plus grande reconnaissance et de mes plus sincères remerciements. À mes parents, qui m’ont permis de réaliser et de réussir mes études, et sans qui tout cela n’aurait pas été possible. Merci pour vos conseils, votre amour et vos encouragements, je vous en serai pour toujours reconnaissante. A mes frères, ma sœur, mon neveu, Merci d’être là pour moi et pour votre amour. A mes grands-parents, Merci pour tout ce que vous avez fait pour moi, pour votre générosité et votre amour. A mes futurs beaux-parents (je l’espère), Merci pour votre soutien et vos encouragements. A mon Doudou, Benjamin, Merci pour ta présence, ta patience et ton amour. A mes amis de la faculté de Pharmacie d’Angers (Clémence, Séverine, Maylis, Céline, Marion…) avec qui j’ai partagé de très bons moments, Je ne vous oublierai jamais. 7 Table des matières Liste des tableaux ................................................................................................................ 10 Liste des figures ................................................................................................................... 11 Liste des abréviations .......................................................................................................... 13 Introduction .......................................................................................................................... 14 Partie 1 : ................................................................................................................................. 16 Point sur la législation du complément alimentaire ................................................ 16 1.1. Définition ...................................................................................................................... 17 1.1.1. Son but ................................................................................................................... 17 1.1.2. Ses ingrédients ....................................................................................................... 18 1.1.3. La notion de « dose » ............................................................................................. 20 1.2. Quelle Règlementation pour les compléments alimentaires ? ................................. 21 1.2.1. Au niveau européen ............................................................................................... 21 1.2.2. Au niveau national.................................................................................................. 26 1.2.3. Les allégations ........................................................................................................ 28 1.3. De la fabrication à la mise sur le marché ..................................................................... 33 1.3.1. Fabrication d’un complément alimentaire ............................................................ 33 1.3.2. Les procédures de déclaration et de demande d’autorisation d’emploi............... 35 1.3.3 Les normes de qualité ............................................................................................. 36 1.3.4 Coût de développement d’un complément alimentaire ........................................ 37 Partie 2 : ................................................................................................................................. 38 L’Arthrose .............................................................................................................................. 38 2.1. Définition ...................................................................................................................... 39 2.2. Epidémiologie ............................................................................................................... 41 2.2.1. Atteinte des membres supérieurs .......................................................................... 42 2.2.2. Atteinte des membres inférieurs ........................................................................... 43 2.2.3. Atteinte de la colonne vertébrale .......................................................................... 44 2.3. Les facteurs de risques ................................................................................................. 45 2.4. Clinique ......................................................................................................................... 46 2.5. Diagnostic...................................................................................................................... 49 2.5.1. L’examen clinique ................................................................................................... 49 2.5.2. La radiographie ....................................................................................................... 49 2.5.3. Le bilan sanguin ...................................................................................................... 50 8 2.6. Diagnostics différentiels ............................................................................................... 51 2.7. Physiopathologie de l’arthrose .................................................................................... 53 2.7.1. L’articulation ........................................................................................................... 53 2.7.2. L’articulation arthrosique ....................................................................................... 62 2.7.3. Mécanismes de dégradation du cartilage au cours de l’arthrose ......................... 65 2.8. Origine de la douleur dans l’arthrose .......................................................................... 69 2.9. Traitements de l’arthrose ............................................................................................. 70 2.9.1. Traitements médicamenteux conventionnels ....................................................... 70 2.9.2. Traitement non médicamenteux ........................................................................... 88 2.9.3. Autres traitements complémentaires .................................................................... 90 2.9.4. Stratégies thérapeutiques (ACR et EULARL) .......................................................... 90 2.10. Les patients arthrosiques à l’officine ......................................................................... 92 2.10.1. Questionnaire à l’attention des patients souffrant d’arthrose ........................... 93 2.10.2. Résultats du questionnaire .................................................................................. 94 2.10.3. Discussion ............................................................................................................. 97 Partie 3 : ................................................................................................................................. 99 Quels compléments alimentaires à l’officine pour l’arthrose ? ............................ 99 3.1. Les compléments alimentaires indiqués pour les articulations du Vidal 2012 ........ 102 3.1.1. Généralités sur le Vidal ........................................................................................ 102 3.1.2. Les compléments alimentaires utilisés pour l’arthrose ...................................... 102 3.2. Quels effets physiologiques revendiqués pour les principales substances utilisées pour le soulagement des symptômes liés à l’arthrose ? .................................................. 108 3.2.1. Les substances : la glucosamine, la chondroitine, les huiles de poisson et de crevette .......................................................................................................................... 108 3.2.2. Les vitamines E et C .............................................................................................. 128 3.2.3 Les plantes : Harpagophytum et cassis ................................................................. 138 3.2.4 Les minéraux : silice/silicium, cuivre et zinc.......................................................... 149 3.3. Les autres ingrédients actifs dans les compléments alimentaires du Vidal 2012 .... 163 3.3.1. Le Méthyl Sulfonyle Méthane (MSM) .................................................................. 164 3.3.2. La vitamine D3 ...................................................................................................... 165 3.3.3. Le manganèse, le sélénium et le calcium ............................................................. 167 3.3.4. Le curcuma, l’ortie et la reine-des-prés ............................................................... 171 3.4. La réalité du terrain .................................................................................................... 175 3.5. Discussion ................................................................................................................... 178 Conclusion ........................................................................................................................... 179 9 ANNEXE 1 : Extrait de la liste des 148 plantes médicinales hors du monopole pharmaceutique ................................................................................................................. 181 ANNEXE 2 : Les Apports Nutritionnels Conseillés (ANC) des vitamines et des minéraux selon l’ANSES ...................................................................................................................... 182 ANNEXE 3 : Tableau de synthèse des teneurs maximales d’enrichissement et doses journalières maximales proposées en tenant compte des données d’apport (INCA 2) et des limites de sécurité (UL). ...................................................................................................... 183 ANNEXE 4 : Quantités maximales (en dose quotidienne) à prendre en compte pour les minéraux et les vitamines par les compléments alimentaires .......................................... 184 ANNEXE 5 : Extrait du Règlement (CE) n° 1924/2006 du Parlement européen et du Conseil du 20 décembre 2006, concernant les allégations nutritionnelles et de santé portant sur les denrées alimentaires : articles 13, 14 et 15. ................................................................. 185 ANNEXE 6 : Etiopathologies de l’arthrose .......................................................................... 188 ANNEXE 7 : Biosynthèse des glycosaminoglycanes (GAG) ................................................. 189 ANNEXE 8 : Stratégie thérapeutique de la coxarthrose et gonarthrose selon le VIDAL Recos ............................................................................................................................................ 190 ANNEXE 9 : Questionnaire à l’attention des patients souffrant d’arthrose ...................... 191 ANNEXE 10 : Résultats des questionnaires à l’attention des patients souffrant d’arthrose ............................................................................................................................................ 194 ANNEXE 11 : Tableau résumé des compléments alimentaires indiqués pour les articulations inscrits au Vidal 2012 .................................................................................... 198 Bibliographie .......................................................................................................................... 204 10 Liste des tableaux Tableau 1: Signes cliniques selon la localisation de l'arthrose ........................................................................ 48 Tableau 2 : Principaux diagnostics différentiels de l'arthrose ......................................................................... 52 Tableau 3 : les GAG et leurs principales localisations ..................................................................................... 60 Tableau 4 : Les antalgiques utilisées dans le traitement de l'arthrose.. .......................................................... 72 Tableau 5 : Les AINS utilisés dans l'arthrose. .................................................................................................. 73 Tableau 6 : Les médicaments à base de Glucosamine commercialisés en France ........................................... 82 Tableau uploads/Sante/ 468f 1 .pdf