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Chapitre 2 – Pharmaco cinétique (PK) I- Introduction On considère que l’organis

Chapitre 2 – Pharmaco cinétique (PK) I- Introduction On considère que l’organisme est constitué de ce carré La pharmacocinétique débute du moment de l’administration du médicament : 1- Absorption : Absorption par voie orale, par voie rectale, ou directement dans le sang par IV … Ce médicament rentre au niveau de l’organisme, puis arrive au niveau de la circulation 2- Distribution : Une fois arriver dans le sang, le médicament se distribue dans tous les organes Organe clé : Foie dégrade le médicament, rein qui élimine le médicament 3- Métabolisme : Les organes métabolisent le médicament, le foie est le plus important 4- Elimination : L’organe principale ici est le rein Pharmacocinétique : C’est comment le médicament arrive à l’organisme, la vitesse de ce médicament Une fois que ce médicament est distribué au niveau de la ou il va donner son action, on parle de pharmacodynamique (dynamie = action) Pharmacocinétique + pharmacodynamique → effet du médicament Définition : Qu’est-ce que la pharmacocinétique (PK) ? C’est l’étude de l’influence de l’organisme sur le médicament ou L’étude du devenir du médicament dans l’organisme But : Optimisation de la stratégie thérapeutiques : 1- Fournir les connaissances indispensables à l’adaptation de la posologie (dose + temps de prise) afin d’obtenir des concentrations plasmatiques pour avoir l’effet thérapeutiques optimal d’un médicament 2- Se placer dans un intervalle thérapeutique (fourchette thérapeutique, dose thérapeutique) du principe actif : zone de concentration autorisant l’efficacité thérapeutiques avec des effets indésirables acceptables A- Relation entre pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) Pharmacocinétique : Quand j’étudie un graphe dans la pharmacocinétique, on doit voir : Concentration du médicament en fonction du temps 1- Axe des ordonnes : Concentration du médicament dans le sang 2- Axe des abscisses : du temps 3- Intervalle thérapeutique : Il est situé entre le seuil efficace et le seuil toxique 4- Seuil efficace : Tout ce qui en inferieur du seuil efficace va être dans l’inefficacité, le patient ne va obtenir suffisamment la réponse 5- Seuil toxique : Tout ce qui est supérieur du seuil toxique n’est pas voulue, le patient va avoir des effets secondaires et des toxicité Objectif de la pharmacocinétique : Se situé entre les deux seuil Exemple : Dans le graphe en dessus : On a excéder le seuil toxique → le patient a pris deux doses succecives Ensuite on est passé en dessous du seuil efficace → le patient n’a pas pris régulièrement le médicament Conclusion : Si on doit prendre deux dose d’un médicament par jour, on ne doit pas les prendre successivement, il y a un rythme qu’on doit respecter Pharmacocinétique et pharmacodynamique : Ce qui importe dans la pharmacocinétique (PK) : Concentration en fonction du temps, → L’étude seule de la pharmacocinétique ne me donne aucun indice d’efficacité Ce qui importe dans la pharmacodynamique (PD) : Effet en fonction de la concentration → L’étude seule de la pharmacodynamique n’est pas pratique ➔ Quand on combine les deux, on obtient l’effet en fonction du temps : C’est la relation entre la PK et PD Remarque : Voie d’administration : 1- Pour chaque voie d’administration différente, même si on utilise la même molécule, la cinétique va changer B- Parcours d’un médicament dans l’organisme Quelle est le circuit qui prend un médicament quand on le prend par voie orale ? 1- Bouche 2- Œsophage (ici, il n y a pas d’absorption, car que le temps de contact est très bas) 3- Estomac ou intestin (il peut être absorbe ici tout dépend du médicament) 4- Foie : Rôle du foie : 1er barrière, organe de détoxification, de métabolisation : toutes substances qui rentrent dans l’organisme, doit passer par le foie, 1er check Dans le foie, une partie des molecules vont être soit : a- Eliminé par la vésicule biliaire, ensuite : Ils continuent leur chemin et repasse de nouveau au niveau de l’intestin : Au niveau de l’intestin, il peuvent être soit : * éliminé (urine) * réabsorbé b- Continuent leur parcours au niveau de : 5- Circulation systémique 6- Cœur : C’est la pompe qui envoie le sang vers les organes, mais doit passer premièrement au poumon 7- Poumons : Petite circulation 8- Cœur de nouveau 9- Tous les organes du corps : grâce à l’artère aorte (non seulement aux organes cibles) Au niveau des organes, une partie du médicament va être : - dégradé dans l’organe - continue la circulation Ici, deux organes nous intéresse particulièrement : * Le cerveau : Il est protéger par une barrière : l’hématoencephalite. Cette barrière est différente de toutes les autres barrières, en effet, elle ne contient aucun port, elle est composée de cellules endothéliales qui sont collé les unes de autres But de cette barrière : Le corps a fait cette barrière pour protéger le cerveau de tous les substances qui peut être une toxine, un médicament. Avantage : Cette barrière protégé le cerveau contre toute ces molecules. Inconvénient : C’est difficile de traiter par des médicaments qui ont une action centrale * Le rein : Il joue un le rôle de filtration et d’élimination du médicament Ainsi, on a jusqu’à maintenant deux endroits pour éliminer le médicament : - le foie (à l’intermédiaire de la vésicule biliaire) - le rein Remarque : 1- Quand on parle ainsi de l’élimination d’un médicament, on doit savoir si : - une partie est éliminé par le rein et une partie éliminé par le foie - uniquement éliminé par le foie - uniquement éliminé par le rein 2- Pour une molécule très lipidiques, le foie joue un rôle majeur dans son élimination Pour une molécule très hydrophiles, elle ne va pas être éliminé par la vésicule biliaire Explication : L’élimination par le foie se fait par la vésicule biliaire, la vésicule biliaire élimine le médicament a l’aide de la bile, la bile fait une émulsification. L’émulsification : C’est une suspension (isolation) des lipides dans le liquide : bile 3- En cas de cholécystectomie : Les personnes qui mange un repas riche en lipides : a- Passent directement au toilette, car l’organisme n’a pas eu le temps de récupérer (émulsifier) les lipides présent dans l’aliments. b- Vont avoir une sorte d’indigestion : Explication : En effet, la vésicule biliaire était un endroit de stockage des lipides, en absence de cette vésicule, les lipides ne vont pas être totalement récupère → passage aux toilettes plus rapidement Pour les médicaments liposolubles, on va avoir une absorption moindre C- Résorption et diffusion des médicaments : Ici, le rond au milieu est un vaisseau sanguin 1- On considère que le médicament est absorbé au niveau de l’intestin et passe dans le sang 2- Dans le vaisseau sanguin, le médicament se présente sous deux forme : - Fraction libre : Le médicament telle qu’il est dans le sang - Fraction liée : Au niveau du sang, il y a des GR, albumine, protéines, lipoprotéine… Le médicament va se liée à une molécule ➔ On a toujours un état d’équilibre entre ces deux formes Exemple : Si on a 4 fractions dans le sang : - Deux fractions seront libres - Deux fractions seront liée 3- Seulement les fractions libres sont capables de passer : - Dans les zones d’action - Dans le foie (pour la métabolisation) - Dans les zones de stockage - Dans le foie et rein : pour être éliminer Pourquoi seulement les fractions libres peuvent passer ? Tout simplement, ces molecules sont petite, elles peuvent facilement passer par les barrières Qu’est ce qu’elle fait la fraction liée ? Rôle des fractions liée : Forme de stockage et de transport des médicaments. Exemple 1: Cas normale On a 4 molecules : 2 en fractions libres et 2 en fraction liées Qu’est ce qui se passe si : - 1 fraction libre passe en zone de stockage - 1 fraction libre passe en zone d’action, Résultat : 1 fraction liée se dissocie pour donner 1 fraction libre ➔ Equilibre entre les fractions Exemple 2 : Equilibre rompue Dans des état pathologique, l’albumine peut être modifié : Exemple : protéinurie (protéine dans l’urine), problème rénale Les fraction liée vont diminue et les fraction libre vont augmenter → toxicité Exemple 3 : Interaction médicamenteuse Premièrement : Un patient est traité par des antivitamine K (anticoagulant), cette anticoagulant est très fortement lie à l’albumine on aura ainsi: - 2 fractions libre (AVK) - 2 fractions lies à l’albumine Tout ce passe bien (dose et fréquence d’administration respecte…) Cependant : On donne au patient, lors de la douleur, un antalgique, l’ibuprofène (il est aussi très fortement lies a l’albumine), on aura : - 2 fractions libre (ibuprofène) - 2 fractions lies a l’albumine Conséquences : On a eu une ➔ INTERACTION MEDICAMENTEUSE : Explication : Les deux fractions de l’anticoagulant déjà lies a l’albumine vont se dissocier, car les molecules de l’ibuprofène ont pris leur place, on aura en totale : - 2 fractions lies (ibuprofène) - 6 fractions libres (2 ibuprofène + 4 anti K) ➔ Toxicité Résultat : Le patient va avoir ainsi un uploads/Sante/ chapitre-2-pharmaco-pdf.pdf