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1696 - La Presse Médicale “Les 5 mots”, épreuve simple et sensible pour le diag

1696 - La Presse Médicale “Les 5 mots”, épreuve simple et sensible pour le diagnostic de la maladie d’Alzheimer © 2002, Masson, Paris Presse Med 2002; 31: 1696-9 B.Dubois1, J.Touchon2, F.Portet2, P .-J.Ousset3, B.Vellas3, B.Michel4 C O N T R I B U T I O N S O R I G I N A L E S 9 novembre 2002 • tome 31 • n°36 Article Summary The “5 words”: a simple and sensitive test for the diagnosis of Alzheimer’s disease Objective Alzheimer’s disease (AD) is under-diagnosed in France. Today only an estimated 50% of patients are identiﬁed. Diagnosis of AD is particularly difficult because the amnesic syndrome, characteristic of the disease, is often confused with memory dysfunction that is frequent during the process of aging. The improvement in the diagnostic conditions of AD relies on the availability of a simple and reliable tool for screening memory disorders of organic origin. Method The 5-word test studies the recall of a short list, which the physician ensures the patient has registered. Its construction permits the identiﬁcation of patients exhibiting objective memory disorders. A validation study has been conducted in 86 patients suffering from AD and 126 persons complaining of functional memory disorders. Results The study has shown the sensitivity (91%) and speciﬁcity (87%) of the 5-word test in identifying patients with AD. Conclusion This is a rapid (2 minutes) and simple test that is easy to use in medical practice for the screening of AD. B. Dubois, J. Touchon, F. Portet, P.-J. Ousset, B. Vellas, B. Michel Presse Med 2002; 31: 1696-9 © 2002, Masson, Paris Résumé Objectif La maladie d’Alzheimer (MA) est sous-diagnostiquée en France. On estime qu’aujourd’hui, 50 % seulement des patients sont identiﬁés. Le diagnostic de MA est d’autant plus difficile à poser que le syndrome amnésique, caractéristique de la maladie, est souvent confondu avec la plainte mnésique, fréquente au cours du vieillissement. L’amélioration des conditions du diagnostic de la MA passe par la mise à disposition des praticiens d’un outil simple et ﬁable pour le screening des troubles de la mémoire d’origine organique. Méthode L’épreuve des 5 mots étudie le rappel d’une courte liste dont on s’est assuré préalablement qu’elle a été enregistrée. Sa construction permet d’identiﬁer les patients qui ont des troubles objectifs de mémoire. Une étude de validation a été réalisée chez 86 patients atteints de MA et 126 sujets se plaignant de difficultés de mémoire d’origine fonctionnelle. Résultats L’étude a montré une bonne sensibilité (91%) et spéciﬁcité (87%) de l’épreuve des “5 mots” pour identiﬁer les patients souffrant de la MA. Conclusion L’épreuve des “5 mots” est un test simple et rapide (2 minutes), facilement utilisable en pratique médicale pour le dépistage de la MA. 1- Inserm E007 et Fédération de neurologie, Hôpital de la Salpêtrière, Paris (75) 2- Hôpital Guy de Chauliac, Montpellier (34) 3- Hôpital La Grave Casselardit, Toulouse (31) 4- Hôpital Sainte- Marguerite, Marseille (13) Correspondance : Bruno Dubois Fédération de neurologie, Hôpital de la Salpêtrière, 47, boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13 Reçu le 11 février 2002 Accepté le 13 juin 2002 I l y a nécessité à améliorer les conditions du diagnostic de la maladie d’Alzheimer (MA) en France. Une pro- jection à partir des résultats de l’étude Paquid1 indique que 50 % seulement des patients atteints de MA sont identiﬁés comme tels aujourd’hui. Cette améliora- tion passe notamment par la mise au point et la mise à disposition pour les médecins généralistes d’outils d’éva- luation simples et sensibles aux perturbations spéci- ﬁques de la maladie. Depuis l’isolement récent de nou- velles affections dégénératives du cortex cérébral, jusque-là confondues avec la MA (comme la démence fronto-temporale, la démence avec corps de Lewy, les aphasies progressives primaires, l’apraxie progressive, l’atrophie corticale postérieure,etc.),la présentation cli- nique de la MA est devenue beaucoup plus homogène2: elle réalise une démence amnésique progressive3.Cette déﬁnition est en accord avec la mise en évidence d’une atrophie précoce des structures temporales internes impliquées dans les processus de mémorisation à long terme,comme le montrent les techniques modernes de neuro-imagerie4 et les études post-mortem5. Si le trouble de la mémoire est un signe cardinal de l’af- fection,le reconnaître en pratique courante peut être dif- ﬁcile, car les patients atteints de MA sont dilués au sein d’une population plus large: celle des sujets ayant une plainte concernant leur mémoire. La plainte mnésique est en effet fréquente et pourrait toucher jusqu’à 50 % des sujets âgés de plus de 55 ans6. Des études plus récentes ont montré que la fréquence de la plainte mné- sique augmente avec l’âge et qu’entre 15 et 25 % des sujets âgés se plaignent d’oublis fréquents. En fait, la plainte mnésique relève de mécanismes variés et Glossaire MA : maladie d’Alzheimer MCI: Mild cognitive impairment MMS: Mini mental state SAS: syndrome d’apnée du sommeil La Presse Médicale - 1697 B.Dubois, J.Touchon, F.Portet, P .-J.Ousset, B.Vellas, B.Michel 9 novembre 2002 • tome 31 • n°36 recouvre des situations très différentes. Elle exprime le plus souvent un trouble fonctionnel lié à une perturba- tion des ressources attentionnelles,comme on peut l’ob- server dans diverses circonstances: vieillissement nor- mal7, état dépressif ou anxieux, trouble du sommeil (SAS), pathologies générales ou endocriniennes (hypo- thyroïdie, etc.), ou cause iatrogène (benzodiazépines, anticholinergiques, etc.), qui altèrent soit l’enregistre- ment des informations par les systèmes sensoriels, soit leur récupération en mémoire2. Elle est beaucoup plus rarement en rapport avec une affection cérébrale orga- nique, au premier rang desquelles la MA, qui altère les réseaux neuronaux impliqués dans la mise en mémoire ou dans le stockage des informations. Cette éventualité n’est pas la plus fréquente puisque la prévalence de la MA est bien moins élevée que celle de la plainte mné- sique liée à des perturbations attentionnelles.Il n’en n’est pas moins indispensable d’identifier ces patients, ne serait-ce que pour mettre en place un projet de soins et pour leur faire bénéﬁcier de médicaments symptoma- tiques disponibles et surtout de ceux actuellement en cours de développement, qui devraient ralentir l’évolu- tion de la maladie. Ainsi,devant la fréquence croissante de la plainte mné- sique dans la population générale, on attend du méde- cin généraliste qu’il joue un rôle de ﬁltre et d’orienta- tion.Pour cela,nous avons mis au point un outil simple qui pourrait permettre de discriminer entre troubles attentionnels et maladie de la mémoire d’origine orga- nique dégénérative. Méthode “L’épreuve des 5 mots”se décompose en 2 étapes diffé- rentes (annexe 1) . • La première permet de contrôler l’encodage des informations à retenir. Cette phase consiste à s’assurer, par un rappel immédiat, que l’information a bien été enregistrée. Cela permettra d’écarter, dans le cas d’une performance diminuée lors du rappel libre,l’hypothèse d’un trouble attentionnel lors de la saisie de l’informa- tion.Pour cela,on demande au sujet de redire la liste de mots qu’il vient juste de lire en lui fournissant,si néces- saire,les indices de catégorisation sémantique,qui lui ont été proposés lors de la présentation des items.Fait impor- tant,ce n’est qu’après avoir contrôlé que le sujet a enre- gistré tous les mots que l’on pourra passer à la 2e étape. • Cette deuxième étape consiste en l’étude de la mémorisation proprement dite. C’est la phase de rap- pel différé.Après une épreuve interférente dont le but est de détourner l’attention du sujet pendant un temps suffisant,on réalise l’épreuve de rappel différé en deman- dant au sujet de redonner la liste des 5 mots. Une dimi- nution de performance peut alors résulter soit d’un trouble de mémorisation par atteinte des structures tem- porales internes (formations hippocampiques) ou du cir- cuit de Papez, comme par exemple au cours de la MA, soit d’un trouble de récupération des informations pour- tant stockées par difficulté d’activation des stratégies de récupération,comme au cours du vieillissement normal, de certains états dépressifs ou des démences sous-cor- tico-frontales… Pour faire la part des choses,il suffit alors de fournir les mêmes indices sémantiques qui ont servi à contrôler l’encodage. Si le sujet redonne tous les mots, soit de façon spontanée,soit avec l’aide d’indices séman- tiques,on peut considérer que les capacités de mémori- sation sont préservées. Cela permet d’écarter, a priori, l’hypothèse d’une maladie organique cérébrale touchant les formations hippocampiques comme au cours de la MA par exemple. Validation C’est pour conﬁrmer cette hypothèse qu’une large étude de validation a été mise en place au niveau national, impliquant 4 centres spécialisés : l’hôpital Salpêtrière, à Paris (Pr Dubois) ;l’hôpital Guy de Chauliac,à Montpel- lier (Pr Touchon) ; l’hôpital La Grave-Casselardit, à Tou- louse (Pr Vellas) ; l’hôpital Sainte-Marguerite, à Marseille (Pr Michel).Cette étude a reçu le soutien des laboratoires Pharmafarm et SmithKline Beecham. Les performances dans “l’épreuve des 5 mots” ont été évaluées chez un groupe de patients atteints de troubles cognitifs légers,ou mild cognitive impairment (MCI) des auteurs anglo-saxons,selon les critères de Petersen et al.8 et de la MA probable selon les critères du DSM-IV (groupe MA).Elles ont ensuite été comparées à celles de sujets se plaignant de leur mémoire et considérés comme “fonctionnels”(groupe F).Le groupe MA (n=86) était constitué de 58 femmes et 28 hommes,avec un âge uploads/Sante/ dubois-et-al-2002.pdf