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AVERTISSEMENT Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. Contact : ddoc-thesesexercice-contact@univ-lorraine.fr LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm UNIVERSITE DE LORRAINE 2012 ___________________________________________________________________________ FACULTE DE PHARMACIE À propos de Nigella sativa L. THESE Présentée et soutenue publiquement Le 25 septembre 2012 Pour obtenir Le Diplôme d'Etat de Docteur en Pharmacie Par Cihan TOPARSLAN Né le 27 mars 1984 à Pont-à-Mousson (54) Membres du Jury Président : Mme Dominique LAURAIN-MATTAR, Professeur, Faculté de Pharmacie de Nancy Juges : Mme Blandine MOREAU, Maître de Conférences, Faculté de Pharmacie de Nancy M. Gilles VIOLINI, Pharmacien M. Jean-Claude SONNTAG, Pharmacien UNIVERSITÉ DE LORRAINE FACULTÉ DE PHARMACIE Année universitaire 2011-2012 DOYEN Francine PAULUS Vice-Doyen Francine KEDZIEREWICZ Directeur des Etudes Virginie PICHON Président du Conseil de la Pédagogie Bertrand RIHN Président de la Commission de la Recherche Christophe GANTZER Président de la Commission Prospective Facultaire Jean-Yves JOUZEAU Responsable de la Cellule de Formations Continue et Individuelle Béatrice FAIVRE Responsable ERASMUS : Francine KEDZIEREWICZ Responsable de la filière Officine : Francine PAULUS Responsables de la filière Industrie : Isabelle LARTAUD, Jean-Bernard REGNOUF de VAINS Responsable du Collège d’Enseignement Pharmaceutique Hospitalier : Jean-Michel SIMON Responsable Pharma Plus E.N.S.I.C. : Jean-Bernard REGNOUF de VAINS Responsable Pharma Plus E.N.S.A.I.A. : Bertrand RIHN DOYENS HONORAIRES Chantal FINANCE Claude VIGNERON PROFESSEURS EMERITES Jeffrey ATKINSON Gérard SIEST Claude VIGNERON PROFESSEURS HONORAIRES MAITRES DE CONFERENCES HONORAIRES Roger BONALY Monique ALBERT Pierre DIXNEUF Gérald CATAU Marie-Madeleine GALTEAU Jean-Claude CHEVIN Thérèse GIRARD Jocelyne COLLOMB Maurice HOFFMANN Bernard DANGIEN Michel JACQUE Marie-Claude FUZELLIER Lucien LALLOZ Françoise HINZELIN Pierre LECTARD Marie-Hélène LIVERTOUX Vincent LOPPINET Bernard MIGNOT Marcel MIRJOLET Jean-Louis MONAL François MORTIER Dominique NOTTER Maurice PIERFITTE Marie-France POCHON Janine SCHWARTZBROD Anne ROVEL Louis SCHWARTZBROD Maria WELLMAN-ROUSSEAU ASSISTANT HONORAIRE Marie-Catherine BERTHE Annie PAVIS Faculté de Pharmacie Présentation ENSEIGNANTS Section CNU* Discipline d'enseignement PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS Danièle BENSOUSSAN-LEJZEROWICZ 82 Thérapie cellulaire Chantal FINANCE 82 Virologie, Immunologie Jean-Yves JOUZEAU 80 Bioanalyse du médicament Jean-Louis MERLIN 82 Biologie cellulaire Alain NICOLAS 80 Chimie analytique et bromatologie Jean-Michel SIMON 81 Economie de la santé, Législation pharmaceutique PROFESSEURS DES UNIVERSITES Jean-Claude BLOCK 87 Santé publique Christine CAPDEVILLE-ATKINSON 86 Pharmacologie Pascale FRIANT-MICHEL 85 Mathématiques, Physique Christophe GANTZER 87 Microbiologie Max HENRY 87 Botanique, Mycologie Pierre LABRUDE 86 Physiologie, Orthopédie, Maintien à domicile Isabelle LARTAUD 86 Pharmacologie Dominique LAURAIN-MATTAR 86 Pharmacognosie Brigitte LEININGER-MULLER 87 Biochimie Pierre LEROY 85 Chimie physique Philippe MAINCENT 85 Pharmacie galénique Alain MARSURA 32 Chimie organique Patrick MENU 86 Physiologie Jean-Bernard REGNOUF de VAINS 86 Chimie thérapeutique Bertrand RIHN 87 Biochimie, Biologie moléculaire MAITRES DE CONFÉRENCES - PRATICIENS HOSPITALIERS Béatrice DEMORE 81 Pharmacie clinique Nathalie THILLY 81 Santé publique MAITRES DE CONFÉRENCES Sandrine BANAS 87 Parasitologie Mariette BEAUD 87 Biologie cellulaire Emmanuelle BENOIT 86 Communication et santé Isabelle BERTRAND 87 Microbiologie Michel BOISBRUN 86 Chimie thérapeutique François BONNEAUX 86 Chimie thérapeutique Ariane BOUDIER 85 Chimie Physique Cédric BOURA 86 Physiologie Igor CLAROT 85 Chimie analytique Joël COULON 87 Biochimie Sébastien DADE 85 Bio-informatique Dominique DECOLIN 85 Chimie analytique Roudayna DIAB 85 Pharmacie galénique Joël DUCOURNEAU 85 Biophysique, Acoustique Florence DUMARCAY 86 Chimie thérapeutique François DUPUIS 86 Pharmacologie Faculté de Pharmacie Présentation ENSEIGNANTS (suite) Section CNU* Discipline d'enseignement Raphaël DUVAL 87 Microbiologie Béatrice FAIVRE 87 Hématologie Adil FAIZ 85 Biophysique, Acoustique Luc FERRARI 86 Toxicologie Caroline GAUCHER-DI STASIO 85/86 Chimie physique, Pharmacologie Stéphane GIBAUD 86 Pharmacie clinique Thierry HUMBERT 86 Chimie organique Frédéric JORAND 87 Environnement et Santé Olivier JOUBERT 86 Toxicologie Francine KEDZIEREWICZ 85 Pharmacie galénique Alexandrine LAMBERT 85 Informatique, Biostatistiques Faten MERHI-SOUSSI 87 Hématologie Christophe MERLIN 87 Microbiologie Blandine MOREAU 86 Pharmacognosie Maxime MOURER 86 Chimie organique Francine PAULUS 85 Informatique Christine PERDICAKIS 86 Chimie organique Caroline PERRIN-SARRADO 86 Pharmacologie Virginie PICHON 85 Biophysique Anne SAPIN-MINET 85 Pharmacie galénique Marie-Paule SAUDER 87 Mycologie, Botanique Gabriel TROCKLE 86 Pharmacologie Mihayl VARBANOV 87 Immuno-Virologie Marie-Noëlle VAULTIER 87 Mycologie, Botanique Emilie VELOT 86 Physiologie-Physiopathologie humaines Mohamed ZAIOU 87 Biochimie et Biologie moléculaire Colette ZINUTTI 85 Pharmacie galénique PROFESSEUR ASSOCIE Anne MAHEUT-BOSSER 86 Sémiologie PROFESSEUR AGREGE Christophe COCHAUD 11 Anglais *Discipline du Conseil National des Universités : 80ème et 85ème : Sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé 81ème et 86ème : Sciences du médicament et des autres produits de santé 82ème et 87ème : Sciences biologiques, fondamentales et cliniques 32ème : Chimie organique, minérale, industrielle 11ème : Langues et littératures anglaises et anglo-saxonnes SERMENT DES APOTHICAIRES je jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de l’ordre des pharmaciens et de mes condisciples : Ð’ honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. Ð’exercer, dans l’intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de l’honneur, de la probité et du désintéressement. Ðe ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels. Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y manque. « LA FACULTE N’ENTEND DONNER AUCUNE APPROBATIO N, NI IMPROBATION AUX OPINIONS EMISES DANS LES THESES, CES OPINIONS DOIVENT ETRE CONSIDEREES COMME PROPRES A LEUR AUTEUR ». REMERCIEMENTS À ma Présidente de thèse, Madame Dominique LAURAIN-MATTAR, Vous m’avez fait l’honneur de présider ce jury et de juger ce travail, Je vous prie de trouver ici l’expression de mon profond respect et de mon entière reconnaissance. À ma Directrice de thèse, Madame Blandine MOREAU, Vous m’avez fait l’honneur d’accepter de diriger et de juger ce travail, Je vous remercie pour votre gentillesse, votre disponibilité, vos conseils et l’intérêt que vous avez porté à ce travail, Je vous prie de trouver ici l’expression de ma respectueuse et profonde reconnaissance. À mes juges, Monsieur Gilles VIOLINI, Pour m’avoir fait l’honneur d’accepter de juger ce travail, Pour m’avoir transmis votre savoir et pour l’expérience que vous m’avez apporté, Veuillez trouver ici le témoignage de tout mon respect et de ma sincère reconnaissance. Monsieur Jean-Claude SONNTAG, Je suis très touché de l’honneur que vous me faites en acceptant de juger ce travail, Soyez remerciés de votre présence dans ce jury et Soyez assurés de tout mon respect et de ma profonde gratitude. À mes parents, mon frère et mes sœurs, Pour votre soutien constant, votre affection, vos innombrables sacrifices et sans qui je ne serais pas arrivé jusqu’ici. Merci pour tout ce que vous m’avez appris et inculqué. Recevez ici ma profonde gratitude pour votre patience et votre confiance. À mes amis, Annabelle, Bastien, Clément, Louis, Pierre, Ziyed et les autres, avec lesquels j’ai pu partager des moments de bonheur uniques. Que ces amitiés perdurent. À tous ceux qui, d’une manière ou d’une autre, m’ont soutenu ou aidé durant la réalisation de ce travail. SOMMAIRE INTRODUCTION ...................................................................................................................... 1 1. PRÉSENTATION ............................................................................................................... 3 1.1. Étymologie ................................................................................................................... 3 1.2. Histoire de Nigella sativa L., depuis la découverte jusqu’à l’utilisation comme remède .................................................................................................................................... 4 1.3. Systématique ................................................................................................................ 7 1.4. Les différentes espèces .............................................................................................. 12 1.5. Description botanique de Nigella sativa L. ............................................................... 14 1.6. Production et commerce international ....................................................................... 16 1.7. Culture de Nigella sativa L. ....................................................................................... 16 1.7.1. Multiplication et plantation ................................................................................ 17 1.7.2. Maladies et parasites .......................................................................................... 17 1.7.3. Récolte et battage ............................................................................................... 18 1.7.4. Rendement .......................................................................................................... 18 1.8. Composition chimique ............................................................................................... 18 1.8.1. Lipides et stérols ................................................................................................. 19 1.8.2. Composés aromatiques ....................................................................................... 21 1.8.3. Saponosides ........................................................................................................ 22 1.8.4. Polyphénols et flavonoïdes ................................................................................. 24 1.8.5. Alcaloïdes ........................................................................................................... 25 1.8.6. Les protéines ...................................................................................................... 27 1.8.7. Les vitamines et sels minéraux ........................................................................... 27 1.9. Propriétés chimiques .................................................................................................. 30 1.10. Contrôles et essais ..................................................................................................... 32 1.10.1. Définition de la drogue ....................................................................................... 32 1.10.2. Description de la drogue .................................................................................... 33 1.10.3. Essais chimiques ................................................................................................ 36 1.11. Falsifications .............................................................................................................. 38 2. USAGES À TRAVERS LE MONDE .............................................................................. 39 2.1. Usages comme épice ................................................................................................. 39 2.2. Nigella sativa L. d’après la médecine traditionnelle ................................................. 41 2.3. Indications et mode d’emploi selon Avicenne .......................................................... 42 2.4. Propriétés reconnues de nos jours ............................................................................. 44 2.5. Exemples de préparations à base de Nigella sativa L. selon Schleicher et Ibn Al- Qaîm… ................................................................................................................................. 46 2.6. Produits à base d’huile de nigelle .............................................................................. 48 3. ÉTUDE DES PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES DE NIGELLA SATIVA L. ....... 50 3.1. Propriétés antioxydantes ............................................................................................ 50 3.1.1. Études in vitro .................................................................................................... 50 3.1.2. Études in vivo ..................................................................................................... 52 3.2. Propriétés anti-allergiques ......................................................................................... 53 3.3. Propriétés anti-inflammatoires .................................................................................. 55 3.3.1. Études in vitro .................................................................................................... 55 3.3.2. Études in vivo ..................................................................................................... 56 3.4. Propriétés immunomodulatrices ................................................................................ 58 3.5. Propriétés anti-infectieuses uploads/Sante/ graine-de-nigelle.pdf