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THÈSE THÈSE Présentée à la Faculté de Pharmacie de Dijon Pour l’obtention du Di

THÈSE THÈSE Présentée à la Faculté de Pharmacie de Dijon Pour l’obtention du Diplôme d’État de Docteur en Pharmacie Soutenue publiquement le 3 Novembre 2016 Par KARRANDOU Abdeslam Né le 20/08/1987 au Maroc La Nigelle, une panacée peu connue en Occident JURY : Pr BELON Jean-Paul (Président) Dr SAUTOUR Marc (Directeur) Dr BARBIER Annabelle Dr POIRIER Marie Dr TOUIHAR Ayoub Université de Bourgogne UFR des Sciences de Santé Circonscription Pharmacie THÈSE THÈSE Présentée à la Faculté de Pharmacie de Dijon Pour l’obtention du Diplôme d’État de Docteur en Pharmacie Soutenue publiquement le 3 Novembre 2016 Par KARRANDOU Abdeslam Né le 20/08/1987 au Maroc La Nigelle, une panacée peu connue en Occident JURY : Pr BELON Jean-Paul (Président) Dr SAUTOUR Marc (Directeur) Dr BARBIER Annabelle Dr POIRIER Marie Dr TOUIHAR Ayoub Université de Bourgogne UFR des Sciences de Santé Circonscription Pharmacie Université de Bourgogne UFR des Sciences de Santé - Pharmacie ANNEE 2015/2016 Vice-Doyen : M. Yves ARTUR Professeurs ARTUR Yves Biochimie générale et clinique CHAMBIN Odile Pharmacotechnie GROS Claude Chimie organique HEYDEL Jean-Marie Biochimie, biologie moléculaire LACAILLE-DUBOIS Marie-Aleth Pharmacognosie LESNIEWSKA Eric Biophysique MARIE Christine Physiologie OFFER Anne-Claire Pharmacognosie TAN Kimny Chimie thérapeutique TESSIER Anne Physiologie VERGELY-VANDRIESSE Cathrine Physiopathologie, génétique PU-PH KOHLI Evelyne Immunologie, Virologie GIRODON François Hématologie Professeur Emérite ROCHETTE Luc Physiologie BELON Jean-Paul Pharmacologie Maîtres de conférences ANDRES Cyrille Pharmacotechnie ASSIFAOUI Ali Pharmacotechnie BASSET Christelle Immunologie, hématologie BERARD Véronique Pharmacotechnie BETELLI Laetitia Chimie analytique BOUYER Florence Pharmacologie BOUYER Frédéric Chimie physique, Chimie générale CACHIA Claire Biomathématique COLLIN Bertrand Pharmaco-imagerie, radiopharmacie DESBOIS Nicolas Chimie organique FAURE Philippe Biochimie générale et clinique GUELDRY Serge Biologie cellulaire LEMAITRE Jean-Paul Bactériologie NEIERS Fabrice Biochimie, biologie moléculaire, enzymologie ROCHELET Murielle Chimie analytique SEGUY Nathalie Mycologie médicale, botanique SEIGNEURIC Renaud Biophysique TABUTIAUX Agnès Droit et Economie de la Santé VIENNEY Fabienne Biophysique WENDREMAIRE Maëva Toxicologie MCU-PH BOULIN Mathieu Pharmacie clinique FAGNONI Philippe Pharmacie clinique LIRUSSI Frédéric Toxicologie, toxicovigilance SAUTOUR Marc Biodiversité végétale et fongique SCHMITT Antonin Pharmacologie, pharmacocinétique PRCE ROUXEL Virginie Anglais AHU GOULARD DE CURRAIZE Claire Bactériologie CRANSAC Amélie Pharmacie clinique PAST Officine MACE Florent MORVAN Laetitia Enseignants contractuels MICHIELS Yves SOLARI Marie-Alexandra NOTE NOTE L’UFR des Sciences de Santé - Circonscription Pharmacie de Dijon déclare que les opinions émises dans les thèses qui lui sont présentées doivent être considérées comme propres à leurs auteurs, et qu’elle entend ne leur donner ni approbation, ni improbation. Université de Bourgogne UFR des Sciences de Santé Circonscription Pharmacie SERMENT En présence des Maîtres de la Faculté, des Conseillers de l’Ordre des Pharmaciens et de mes condisciples, je jure : D’honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. D’exercer, dans l’intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de l’honneur, de la probité et du désintéressement. De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine. Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y manque. REMERCIEMENTS Je tiens tout d’abord à remercier Dieu le tout puissant et miséricordieux, qui m’a donné la force et la patience d’accomplir ce modeste travail. A mon Président de thèse, Monsieur Belon Jean-Paul, Professeur Emérite à la faculté de pharmacie de Dijon, Pour me faire l’honneur de vous intéresser à ce travail de thèse et d’en présider la soutenance, Pour votre enseignement durant ces longues années d’études de pharmacie, Veuillez trouver ici le témoignage de ma gratitude et de mon profond respect. A mon Directeur de Thèse, Monsieur Sautour Marc, Maitre de Conférences des Universités‐Praticien Hospitalier au CHU de Dijon, Merci d’avoir accepté la direction de ce travail malgré la distance. Merci pour m’avoir suivi dès le début, vous avez été un moteur pour ce travail. J’espère être digne de la confiance que vous m’avez accordée et j’espère que ce travail est à la hauteur de vos espérances. Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect et de ma gratitude. Je remercie également mes membres invités, Barbier Annabelle, Pharmacien titulaire d’officine à Tonnerre Merci de m’avoir accueilli dans votre officine pour les remplacements. Poirier Marie, Pharmacien adjoint d’officine à Saint-florentin Merci de m’avoir toujours soutenu, Touihar Ayoub, Assistant urgentiste au CHU de Dijon Merci d’avoir suivi avec grand intérêt ce projet et de participer à mon jury de Thèse. A tous les trois, merci pour votre bienveillance, votre immense gentillesse et votre professionnalisme, vous m’inspirez pour faire de mon mieux dans le milieu de la santé. Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de mon profond respect et de ma reconnaissance. A mes parents, mes frères et mes sœurs, Pour votre soutien constant, votre affection, vos innombrables sacrifices et sans qui je ne serais pas arrivé jusqu’ici. Merci pour tout ce que vous m’avez appris et inculqué. Recevez ici ma profonde gratitude pour votre patience et votre confiance. A ma femme, Pour ton amour, ta patience, ton soutien, ta complicité, et le bonheur que tu m’as apporté. Pour ton aide et ta relecture lors de l’élaboration de ce travail. Pour notre future princesse. Trouve ici le témoignage de mon amour. A ma belle-famille, Merci de m’avoir accueilli comme un membre entier de la famille et de m’avoir fait confiance. Un remerciement particulier à Abdelkader pour le soutien dans le domaine informatique. A tous mes amis, qui ont fait que les études de pharmacie m’ont été exceptionnelles : Ayoub, Alex, Amine, Brahim, Samir, Mohamed, Jaouad, Jimmy, Salem, Serkan, Nordine, Djihad, Ali, Moussa… et tous les autres. Vous avez été de véritables piliers durant ces années et même les révisions des examens étaient agréables à vos côtés! Que ces amitiés perdurent. Je n’oublie pas les professeurs de la faculté de pharmacie, pour leur enseignement. Merci de m’avoir captivé pendant toutes ces études. Enfin, que toute personne ayant participée de près ou de loin à l’élaboration de ce travail, trouve ici l’expression de mes très vifs remerciements. 7 TABLE DES MATIERES LISTE DES ABREVIATIONS……………………………………………………………………………………………………………………9 INTRODUCTION………………………………………………………………………………………………………………………………..11 I. Présentation générale de Nigella sativa………………………………………………………………………………..……13 1. Histoire et légende ………………………………………………………………………………………………………………13 2. Etymologie…………………………………………………………………………………………………………………………..14 3. Systématique……………………………………………………………………………………………………………………….15 4. Description botanique………………………………………………………………………………………………………….17 5. Culture…………………………………………………………………………………………………………………………………19 II. Composition phytochimique de Nigella sativa……………………………………………………………………..…….20 1. Composition générale………………………………………………………………………………………………………….20 a. Les protéines……………………………………………………………………………..…………………………………….21 b. Les vitamines et les sels minéraux……………………………………………………………………………….…..22 2. Composition de l’huile fixe…………………………………………………………………………………..………………23 3. Composition de l’huile essentielle………………………………………………………………………………………..25 a. Etude de Benkacie et al., Algérie, 2006…………………………………………………………………..………..25 b. Etude de Toma et al., Tunisie, 2010 ………………………………………………………..………….…………..25 c. Etude de kasemi, Iran, 2015……………………………………………………………………………………..………27 4. Composés secondaires…………………………………………………………………………………………………………27 a. Saponosides……………………………………………………………………………………………………………………..27 b. Les composés phénoliques……………………………………………………………………..……………………….28 c. Les alcaloïdes……………………………………………………………………………………………………………………29 III. Utilisations…………………………………………………………………………………………………………………………………31 1. Usage culinaire…………………………………………………………………………………………………………………….31 2. Médecine traditionnelle ………………………………………………………………………………………………………32 a. Définition et histoire de l’usage traditionnel……………………………………………………………..……..32 b. Utilisation traditionnelle chez les musulmans ………………………………………………………….………34 c. Les autres usages traditionnels………………………………………………………………………………..……….35 3. Produits à base de Nigelle à travers le monde……………………………………………………………..………37 8 IV. Toxicité, effets indésirables, précautions d’emplois, interactions médicamenteuses et contre- indications………………………………………………………………………………………………………………………………….41 1. Toxicité………………………………………………………………………………………………………………………………..41 2. Effets indésirables et précaution d’emploi……………………………………………………………………..……42 3. Interactions médicamenteuses et contre-indications………………………………………..…………………44 V. Propriétés thérapeutiques de Nigella sativa………………………………………………………………..……………..45 1. Principales propriétés thérapeutiques………………………………………………………..……………………….45 a. Activité antioxydante………………………………………………………..……………………………………………..45 b. Effets anti-inflammatoires………………………………………………………………………..……………………..46 c. Effets sur le système immunitaire……………………………………………………………………………..……..47 d. Activités anti-infectieuses…………………………………………………………………………………..……………48 e. Effets sur le système respiratoire………………………………………………………………………..……………48 f. Effets sur le système gastro-intestinal………………………………………………………………………..…….49 2. Etudes prometteuses sur Nigella sativa…………………………………………………………………………..…..50 a. Nigella sativa et maladies cardiovasculaires…………………………………………………………………….50 b. Nigella sativa et diabète…………………………………………………………………………………………………..52 c. Nigella sativa et cancer…………………………………………………………………………………………………….53 CONCLUSION……………………………………………………………………………………………………………………………………55 BIBLIOGRAPHIE…………………………………………………………………………………………………………………………………57 LISTE DES FIGURES……………………………………………………………………………………………………………………………65 LISTE DES TABLEAUX…………………………………………………………………………………………………………………………66 9 LISTE DES ABREVIATIONS AAE : Acide aminé essentiel AANE : Acide aminé non essentiel ACR 20 : American College of Rheumatology 20 CCL4 : Tétrachlorométhane CD4 : Cluster de différenciation 4 CD25 : Cluster de différenciation 25 CMI : Concentration minimale inhibitrice COX-1 : Cyclooxygénase 1 CPG : Chomatographie en phase gazeuse CPG-SM : Chomatographie en phase gazeuse - Spectrométrie de masse DAS 28 : Disease activity score 28 DL50 : Dose létale 50 DLQUI : Dermatology Life Quality Index DPPH : 1,1-diphényl-2-picrylhydrazyl EFR : Explorations fonctionnelles respiratoires EOR : Espèces oxygénées réactives EULAR : European League Against Rheumatism HbA1c : Hémoglobine glyquée HDL : High density lipoprotein HECSI : Hand Eczema Severity Index HepG2 : Human hepatoma cell HMG CoA réductase : Hydroxy-méthyl-glutaryl-coenzyme A réductase HPLC : Chromatographie liquide à haute performance HTA : Hypertension artérielle 10 IL10 : Interleukine 10 LDL : Low density lipoprotein MAPK : Mitogen-activated protein kinases NF-KB : Facteur nucléaire kappa B NO : Monoxyde d’azote N. sativa : Nigella sativa OMS : Organisation Mondiale de la Santé p53 : Le gène p53 PAD : Pression artérielle diastolique PAS : Pression artérielle systolique PGE2 : Prostaglandine E2 PI3K/AKT : Phosphoinositide-3-kinase/Activating receptor tyrosine kinases PL : Phospholipides PPAR gamma : Peroxisome proliferator-activated receptor REVIDAL-GERDA : Réseau de Vigilance en Dermato-Allergologie - Groupe d'Etude et de Recherche en Dermato-Allergologie RP–HPLC : Chromatographie liquide à haute performance en phase inversée SARM : Staphylocoques aureus résistants à la méthicilline SDS-PAGE : Electrophorèse sur Gel de Polyacrylamide en présence de Dodécylsulfate de Sodium SOD : Superoxyde dismutase STAT 3 : Signal transducer and activator of transcription 3 TQ : Thymoquinone VHC : Virus uploads/Sante/ karrandou-thesephie.pdf