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VETAGRO SUP CAMPUS VETERINAIRE DE LYON Année 2013 - Thèse n° LE SYNDROME HEMOPH

VETAGRO SUP CAMPUS VETERINAIRE DE LYON Année 2013 - Thèse n° LE SYNDROME HEMOPHAGOCYTAIRE CHEZ LE CHIEN : ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE, COMPARAISON AVEC L'HOMME ET ETUDE DE 5 CAS CLINIQUES PRESENTES A L'ECOLE VETERINAIRE DE LYON ENTRE JANVIER 2006 ET JANVIER 2013 THESE Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie) et soutenue publiquement le 18 Juin 2013 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire par Quittrie Doué Née le 24/12/1987 à Paris 9e 1 VETAGRO SUP CAMPUS VETERINAIRE DE LYON Année 2013 - Thèse n° LE SYNDROME HEMOPHAGOCYTAIRE CHEZ LE CHIEN : ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE, COMPARAISON AVEC L'HOMME ET ETUDE DE 5 CAS CLINIQUES PRESENTES A L'ECOLE VETERINAIRE DE LYON ENTRE JANVIER 2006 ET JANVIER 2013 THESE Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie) et soutenue publiquement le 18 Juin 2013 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire par Quittrie Doué Née le 24/12/1987 à Paris 9e 2 3 Civilité Nom Prénom Unités pédagogiques Grade M. ALOGNINOUWA Théodore Unité pédagogique Pathologie du bétail Professeur M. ALVESDEOLIVEIRA Laurent Unité pédagogique Gestion des élevages Maître de conférences Mme ARCANGIOLI Marie-Anne Unité pédagogique Pathologie du bétail Maître de conférences M. ARTOIS Marc Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Professeur M. BARTHELEMY Anthony Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences Co ntractuel Mme BECKER Claire Unité pédagogique Pathologie du bétail Maître de conférences M. BELLI Patrick Unité pédagogique Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Maître de conférences Co ntractuel Mme BELLUCO Sara Unité pédagogique Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Maître de conférences Mme BENAMOUSMITH Agnès Unité pédagogique Equine Maître de conférences M. BENOIT Etienne Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Professeur M. BERNY Philippe Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Professeur Mme BONNETGARIN Jeanne-Marie Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Professeur Mme BOULOCHER Caroline Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences M. BOURDOISEAU Gilles Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Professeur M. BOURGOIN Gilles Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences M. BRUYERE Pierre Unité pédagogique Biotechnologies et pathologie de la reproduction Maître de conférences Co ntractuel M. BUFF Samuel Unité pédagogique Biotechnologies et pathologie de la reproduction Maître de conférences M. BURONFOSSE Thierry Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Maître de conférences M. CACHON Thibaut Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences Co ntractuel M. CADORE Jean-Luc Unité pédagogique Pathologie médicale des anim aux de compagnie Professeur Mme CALLAITCARDINAL Marie-Pierre Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences M. CAROZZO Claude Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences M. CHABANNE Luc Unité pédagogique Pathologie médicale des anim aux de compagnie Professeur Mme CHALVETMONFRAY Karine Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Maître de conférences M. COMMUN Loïc Unité pédagogique Gestion des élevages Maître de conférences Mme DE BOYER DES ROCH ES Alice Unité pédagogique Gestion des élevages Maître de conférences St agiaire Mme DELIGNETTEMULLER Marie-Laure Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Professeur M. DEMONT Pierre Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Professeur Mme DESJARDINS PESSON Isabelle Unité pédagogique Equine Maître de conférences Co ntractuel Mme DJELOUADJI Zorée Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences Mme ESCRIOU Catherine Unité pédagogique Pathologie médicale des anim aux de compagnie Maître de conférences M. FAU Didier Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Professeur Mme FOURNEL Corinne Unité pédagogique Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Professeur M. FRANCK Michel Unité pédagogique Gestion des élevages Professeur M. FREYBURGER Ludovic Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences M. FRIKHA Mohamed-Ridha Unité pédagogique Pathologie du bétail Maître de conférences M. GENEVOIS Jean-Pierre Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Professeur Mme GILOTFROMONT Emmanuelle Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Professeur LISTE DU CORPS ENSEIGNANT 4 M. GONTHIER Alain Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences Mme GRAIN Françoise Unité pédagogique Gestion des élevages Professeur M. GRANCHER Denis Unité pédagogique Gestion des élevages Maître de conférences Mme GREZEL Delphine Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences M. GUERIN Pierre Unité pédagogique Biotechnologies et pathologie de la reproduction Professeur Mme GUERINFAUBLEE Véronique Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences Mme HUGONNARD Marine Unité pédagogique Pathologie médicale des anim aux de compagnie Maître de conférences M. JUNOT Stéphane Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences M. KECK Gérard Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Professeur M. KODJO Angeli Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Professeur Mme LAABERKI Maria-Halima Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences St agiaire M. LACHERETZ Antoine Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Professeur Mme LAMBERT Véronique Unité pédagogique Gestion des élevages Maître de conférences Mme LE GRAND Dominique Unité pédagogique Pathologie du bétail Maître de conférences Mme LEBLOND Agnès Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Professeur Mme LEFRANCPOHL Anne-Cécile Unité pédagogique Equine Maître de conférences M. LEPAGE Olivier Unité pédagogique Equine Professeur Mme LOUZIER Vanessa Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Maître de conférences M. MARCHAL Thierry Unité pédagogique Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Professeur Mme MIALET Sylvie Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Inspecteur en santé publi que vétérinaire (ISPV) Mme MICHAUD Audrey Unité pédagogique Gestion des élevages Maître de conférences St agiaire M. MOUNIER Luc Unité pédagogique Gestion des élevages Maître de conférences M. PEPIN Michel Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Professeur M. PIN Didier Unité pédagogique Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Maître de conférences Mme PONCE Frédérique Unité pédagogique Pathologie médicale des anim aux de compagnie Maître de conférences Mme PORTIER Karine Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences Mme POUZOTNEVORET Céline Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences St agiaire Mme PROUILLAC Caroline Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Maître de conférences Mme REMY Denise Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Professeur M. ROGER Thierry Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Professeur M. SABATIER Philippe Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Professeur M. SAWAYA Serge Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences Mme SEGARD Emilie Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences Co ntractuel Mme SERGENTET Delphine Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences Mme SONET Juliette Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences Co ntractuel M. THIEBAULT Jean-Jacques Unité pédagogique Biologie fonctionnelle Maître de conférences M. VIGUIER Eric Unité pédagogique Anatomie Chirurgie (ACSAI) Professeur Mme VIRIEUXWATRELOT Dorothée Unité pédagogique Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Maître de conférences Co ntractuel M. ZENNER Lionel Unité pédagogique Santé Publique et Vétérinaire Professeur 5 REMERCIEMENTS A MME MAURICETTE MICHALLET, de la Faculté de Médecine de Lyon, Pour avoir accepté de présider le jury de cette thèse, Avec l'expression de mon profond respect et de mes plus sincères remerciements, A MME FREDERIQUE PONCE, de VetAgro Sup, Campus vétérinaire de Lyon, Pour son soutien, ses conseils et son encadrement tout au long de ce travail, Avec ma reconnaissance et mon respect les plus sincères A MME CORINNE FOURNEL, de VetAgro Sup, Campus vétérinaire de Lyon, Pour son enthousiasme, et pour avoir accepté de juger mon travail et de faire partie de ce jury de thèse, Sincères remerciements. 6 7 TABLE DES MATIERES LISTE DU CORPS ENSEIGNANT .................................................................................................................. 3 TABLE DES ANNEXES ........................................................................................................................... 15 TABLE DES ILLUSTRATIONS .................................................................................................................... 16 TABLEAUX ....................................................................................................................16 ILLUSTRATIONS ............................................................................................................17 TABLE DES ABREVIATIONS ..................................................................................................................... 20 INTRODUCTION ............................................................................................................................. 23 Partie I : DEFINITIONS ET HYPOTHESES CONCERNANT LA PATHOGENIE ............................................. 25 A. DEFINITIONS .......................................................................................................................... 25 1. Définition du syndrome hémophagocytaire (SHP) ....................................................25 2. Rappel : Le macrophage : Origine, fonction, organisation cellulaire ...........................28 a. Origine ..............................................................................................................28 b. Circulation, Distribution tissulaire ....................................................................29 c. Organisation cellulaire du macrophage ................................................................30 d. Fonctions .......................................................................................................31 i. Les macrophages résidents .................................................................................31 ii. Les macrophages lors de l’inflammation..............................................................32 iii. Elimination des cellules apoptotiques et des tissus endommagés. .......................36 iv. Apprêtement antigénique et présentation .........................................................37 v. Intervention dans le métabolisme du fer .............................................................38 vi. Interaction avec les cellules tumorales ...............................................................38 3. Les cas de phagocytose d’érythrocytes différents du SHP .........................................39 8 a. Le cas particulier des hématies sénescentes.........................................................39 b. Hémorragies ..................................................................................................40 c. Infection et parasites des hématies .....................................................................41 d. Anémie hémolytique à médiation immune.......................................................41 e. Erythrophagocytose post transfusionnelle ...........................................................43 f. Erythropoïèse inefficace .....................................................................................43 g. Affection de la moelle osseuse ............................................................................43 4. Importance du SHP en médecine canine .................................................................44 a. Incidence chez le chien .......................................................................................44 b. Mécanisme mal connu ....................................................................................45 c. Diagnostic difficile ..............................................................................................46 d. Pronostic........................................................................................................47 5. Bilan : définition du sujet de l’étude ........................................................................47 B. CIRCONSTANCES D’APPARITION - HYPOTHESES CONCERNANT LA PATHOGENIE ....................... 48 1. Chez l’homme........................................................................................................48 a. Formes familiales ...............................................................................................48 i. Généralités ....................................................................................................48 ii. SHP lié à un défaut dans la cytotoxicité médiée par les perforines ou les granules 50 • Rappels ..........................................................................................................50 • FHL-2 : Gène de la perforine PRF-1 ..................................................................51 • FHL-3 : Gène MUNC13-4 .................................................................................52 • FHL-4 : Gène de la syntaxine STX11..................................................................52 • FHL-5 : Gène STXBP-2 ou MUNC 18-2...............................................................53 • Syndrome de Griscelli associé à un SHP: Gène Rab27A......................................54 • Syndrome de Chediak-Higashi : Gène LYST1 .....................................................54 • Syndrome de Hermansky Pudlak de type II : Gène AP3B1..................................55 9 • Autres ............................................................................................................56 • Bilan ..............................................................................................................56 iii. SHP lié aux syndromes lymphoprolifératifs liés à l’X (XLP) .................................58 b. Syndromes hémophagocytaires secondaires ou réactionnels ............................59 i. SHP lié à un processus tumoral (MAHS : Malignancy associated hemophagocytic syndrome) 59 ii. Lié à un phénomène infectieux uploads/Sante/ le-syndrome-hemophagocytaire-chez-le-chien-compare-avec-l-x27-homme.pdf