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HAL Id: dumas-01300549 https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01300549 Submitted on 11 Apr 2016 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés. Les conservateurs dans les produits cosmétiques : cas des parabens et du phénoxyéthanol. Et que penser des produits cosmétiques ”biologiques” ? Yaëlle Cohen, Chloé Gleitz To cite this version: Yaëlle Cohen, Chloé Gleitz. Les conservateurs dans les produits cosmétiques : cas des parabens et du phénoxyéthanol. Et que penser des produits cosmétiques ”biologiques” ?. Sciences pharmaceutiques. 2009. dumas-01300549 AVERTISSEMENT Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il n’a pas été réévalué depuis la date de soutenance. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D’autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. Contact au SID de Grenoble : thesebum@ujf-grenoble.fr LIENS LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/juridique/droit-auteur http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm Année: 2009 Université Joseph Fourier Faculté de pharmacie de Grenoble Les conservateurs dans les produits cosmétiques : Cas des parabens et du phénoxyéthanol. Et que penser des produits cosmétiques « biologiques » ? PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE ' ' THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT~ Le 24 juin 2009 DEVANT LE JURY COMPOSÉ DE : Président du jury : Mme Anne-Marie MAIUOTTE Membres: Mme Nathalie FOUILHÉ SAM-LAÏ Mme Colette ESCANDE Melle Marlène GENTIL . G. t_ ,/ BAKRI BOUMENDJEL BURMEISTER CALOP DANEL DECO UT DROUET FAURE FA VIER GODIN-RIBUOT GRILLOT MARIOTTE PEYRIN SEVE RIBUOT ROUSSEL WOUESSIDJEWE UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE Doyen de la Faculté : Mme le Professeur Renée GRILLOT Vice -Doyen : Mme Edwige NICOLLE Année 2008-2009 PROFESSEURS AL 'UFR DE PHARMACIE Aziz Pharmacie Galénique et Industrielle, Formulation et Procédés Pharmaceutiques (GRNR) Achène Chimie organique (D.P.M) Wilhelm Physique (U.V.H.C.1) Jean Pharmacie Clinique (CHU) Vincent SAMU-SMUR et Toxicologie (CHU) Jean-Luc Chimie Inorganique (D.P.M.) Emmanuel Immunologie/ Microbiologie/ Biotechnologie (U.V.H.C.I) Patrice Biochimie (DBI/CHU) Alain Biochimie (L.C.l.B / CHU) Diane Physiologie - Pharmacologie (HP2) Renée Parasitologie - Mycologie Médicale (Directeur UFR et CHU) Anne-Marie Pharmacognosie (D.P.M.) Eric Chimie Analytique (D.P.M.) Michel Biotechnologie (CHU/CRI IAB) Christophe Physiologie - Pharmacologie (HP2) Anne-Marie Biochimie (L.B.F.A) Denis Pharmacotechnie et Vectorisation (D.P.M.) 2 ---,,, PROFESSEUR ASSOCIE (PAST) CRAMPON RIEU TROUILLER Bernard Isabelle Patrice PROfESSEUR AGREGE (J?RAG) GAUCHARD Pierre Alexis CHU : Centre Hospitalier Universitaire DPM : Département de Pharmacochimie Moléculaire GRNR : Groupe de Recherche sur les Nouveaux Radio pharmaceutiques HP2: Hypoxie Physiopathologie Respiratoire et Cardiovasculaire LBFA: Laboratoire de Bioénergétique Fondamentale et Appliquée LCIB : Laboratoire de Chimie Inorganique et Biologie UVHCI : Unit of Virus Host Cell lnteractions Pharmacie Clinique (CHU) Qualitologie (CHU) Santé publique (CHU) Chimie inorganique (D.P.M) 3 UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE Doyen de la Faculté : Mme le Professeur Renée GRILLOT Vice -Doyen: Mme Edwige NICOLLE Année 2008-2009 MAITRES DE CONFERENCES DE PHARMACIE ALDEBERT Delphine Parasitologie - Mycologie (L.A.P.M) ALLENET Benoît Pharmacie Clinique (ThEMAS TIMC-IMAG /CHU) BATANDIER Cécile Nutrition et Physiologie (L.B.F.A) BRETON Jean Biologie Moléculaire/ Biochimie (L.C.l.B) BRIANCON-MARJOLLET Anne Physiologie Pharmacologie (HP2) BUDAYOVA SPANO Monika Biophysique Structurale (U.V.H.C.I) CAVAILLES Pierre Biologie cellulaire et génétique (L.A.P.M) CHOISNARD Luc Pharmacotechnie et Vectorisation (D.P.M) DELETRAZ-DELPORTE Martine Droit Pharmaceutique Economie Santé DEMEILLIERS Christine Biochimie (N.V.M.C) DURMORT -MEUNIER Claire Microbiologie (I.B.S.) ESNAULT Danielle Chimie Analytique (D.P.M.) GEZE Annabelle Pharmacotechnie et Vectorisation (D.P.M.) GERMI Raphaële Microbiologie (l.V.H.C.I. /CHU) GILLY Catherine Chimie Thérapeutique (D.P.M.) GROSSET Catherine Chimie Analytique (D.P.M.) HININGER-FAVIER Isabelle Biochimie (L.B.F.A) JOYEUX-FAURE Marie Physiologie -Pharmacologie (HP2) KRIVOBOK Serge Botanique (L.C.B.M) MOUHAMADOU Bello Cryptogamie, Mycologie Générale (L.E.C.A) MORAND Jean-Marc Chimie Thérapeutique (D.P.M.) MELO DE LIMA Christelle Probabilités Biostatistiques (L.E.C.A) NICOLLE Edwige Chimie Organique (D.P.M.) PINEL Claudine Parasitologie - Mycologie Médicale (CIB /CHU) RACHID! Walid Biochimie (L.C.I.B) RAVEL Anne Chimie Analytique (D.P.M.) RA VELET Corinne Chimie Analytique (D.P.M.) RICHARD Jean-Michel Service Accueil Handicap (Direction) SOUARD Florence Pharmacognosie (D.P.M) TARBOURIECH Nicolas Biophysique (U.V.H.C.l.) 4 VANHAVERBEKE VIL LET Cécile Annick ENSEIGNANTS ANGLAIS COLLE Pierre Emmanuel FITEAndrée GOUBIER Laurence POSTES D' ATER r2 ATER RUTA Joséphine IY2 ATER REINICKE Anne Teresa 11 ATER RECHOUM Yassine 11 ATER 1 GLADE Nicolas 11 ATER NZENGUE Yves j1 ATER ELAZZOUZI Samira j1 ATER VERON Jean-Baptiste j1 ATER HADJ SALEM Jamila 11 ATER 1 NASER EDDINE Abeer CHU: Centre Hospitalier Universitaire CIB : Centre d'Innovation en Biologie DPM : Département de Pharmacochimie Moléculaire Chimie Bio- organique (D.P.M.) Chimie Analytique (D.P.M.) Maître de conférence Professeur certifié Professeur certifié Chimie Analytique Pharmacologie 1 Immunologie / DMBMT Il Biophysique 1 Biologie cellulaire Pharmacie galénique Chimie organique Pharmacognosie Il Anglais DMBMT : Département Mécanismes Biologiques des Maladies et des Traitements HP2 : Hypoxie Physiopathologie Respiratoire et Cardiovasculaire IAB : Institut Albert Bonniot, Centre de Recherche « Oncogenèse et Ontogenèse» IBS : Institut de Biologie Structurale LAPM : Laboratoire Adaptation et Pathogenèse des Microorganismes LBFA: Laboratoire de Bioénergétique Fondamentale et Appliquée LCBM : Laboratoire Chimie et Biologie des Métaux LCIB : Laboratoire de Chimie Inorganique et Biologie LECA : Laboratoire d'Ecologie Alpine NVMC : Nutrition, Vieillissement, Maladies Cardiovasculaires TIMC-IMAG : Laboratoire Technique de !'Imagerie, de la Modélisation et de Cognition UVH CI: Unit of Virus Host Cell Interactions 5 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Remerciements Nous remercions d'abord Nathalie, son aide précieuse, rapide et considérable, a permis à ce travail de voir le jour. Et merci à Philippe pour ces phrases chocs. Merci à Mme Mariotte d'avoir accepté la présidence de cette thèse et tout les membres du jury d'avoir accepté de la lire. Nous remercions également nos parents, notre famille et bien sur tout nos amis qui ont supporté ces derniers mois avec beaucoup de patience. (Béné, Laet, Célin, Carin, Nad, Pierrot, Chop, Perrin, Matt mais aussi Delphine, Nono, Dodo, Camille, Anne, Vir, Perrine, Adèle, Sarah, David ... ) Merci à Nico pour sa discrétion et pour les supers barbecues qu'il nous a préparé lors de nos week-ends « boulot ». Merci à tous ceux qui ont eu la gentillesse de m'héberger toutes les semaines à Grenoble (Nos et ses colocs, Perrine, Céline, les parents de Yaëlle). 6 SOMMAIRE INDEX DES TABLEAUX ........................................................................................................... 11 INDEX DES FIGURES ............................................................................................................... 12 LISTE DES ABRÉVIATIONS ................................................................................................... 13 INTRODUCTION ........................................................................................................................ 15 PARTIE 1 : ENQUÊTE SUR LES PARABENS ET LE PHÉNOXYÉTHANOL À L'OFFICINE .. , ............................................................................................................................. 17 1. ENQUÊTE .................................................................................................................... 17 II. MATÉRIEL ET MÉTHODES ................................................................................ 17 III. RÉSULTATS ............................................................................................................ 18 IV. INTÉRPRÉTATIONS DES RÉSULTATS ............................................................ 21 PARTIE 2: LES PRODUITS COSMÉTIQUES TRADITIONNELS .................................... 22 1. CADRE RÉGLEMENTAIRE ..................................................................................... 22 1. Définition du produit cosmétique ........................................................................... 22 2. Réglementation en vigueur ...................................................................................... 23 2.1 Encadrement institutionnel. .............................................................................. 23 2.2 Responsabilités du fabricant.. ........................................................................... 23 2.2.1 Déclaration obligatoire .................................................................................. 23 2.2.2 Dossier technique ........................................................................................... 24 2.2.3 Transmission de la formule au centre antipoison .......................................... 25 2.2.4 Les bonnes pratiques ...................................................................................... 25 2.3 Étiquetage ......................................................................................................... 25 2.4 Innocuité du produit cosmétique ...................................................................... 27 2.5 Exactitude de l'information, de la publicité, et de la présentation ................... 27 2.6 Visa PP ............................................................................................................. 27 2.7 Composition du produit cosmétique ................................................................ 28 2.8 Expérimentation animale (37) .......................................................................... 29 2.9 Cosmétovigilance (36) ..................................................................................... 30 2.9.1 Quelques définitions ... ................................................................................... 30 2.9.2 L'obligation de déclaration ............................................................................ 31 2.9.3 Informations de sécurité ................................................................................. 31 2.10 REACH (28) (35) ............................................................................................. 33 II. GALÉNIQUE DES PRODUITS COSMÉTIQUES .............................................. 35 1. Généralités sur les produits cosmétiques ............................................................... 36 1.1 Les différentes formes galéniques (29) ............................................................ 36 1.1.1 Les formes anhydres ....................................................................................... 36 1.1.2 Les formes aqueuses ....................................................................................... 37 1.1.3 Les émulsions ................................................................................................. 38 1.2 Les constituants d'un produit cosmétique ............................ ; ........................... 38 2. Les conservateurs ..................................................................................................... 40 2.1 La contamination microbienne des produits cosmétiques (30) ....................... .40 2.1.1 Les origines .................................................................................................... 40 2.1.2 Les germes concernés ..................................................................................... 41 2.1.3 Les conséquences des contaminations .......................................................... .42 2.2 Le mécanisme d'action des conservateurs ...................................................... .42 7 2.3 Les critères de choix d'un conservateur ........................................................... 43 2.4 Les conservateurs autorisés .............................................................................. 44 PARTIE 3: LES CONSERVATEURS INCRIMINÉS ........................................................ 46 Chapitre 1: Les parabens ..................................................................................................... 46 I. PRÉSENTATION DES PARABENS (25) ................................................................ .46 1. Synthèse ..................................................................................................................... 46 2. Propriétés physico-chimiques ................................................................................. .47 3. Utilisations des parabens ......................................................................................... 49 II. ACTIVITÉ ANTIMICROBIENNE (25) ................................................................ 50 III. TOXICOCINÉTIQUE ............................................................................................. 50 1. Etudes des parabens après administration par voie orale et intraveineuse (25) 51 1.1 Absorption ........................................................................................................ 51 1.2 Distribution ....................................................................................................... 51 1.3 Métabolisation .................................................................................................. 51 1.4 Elimination ....................................................................................................... 52 1.5 Conclusion ........................................................................................................ 52 2. Etude des parabens appliqués par voie locale ....................................................... 53 2.1 Métabolisme et dégradation des parabens par la peau ..................................... 53 2.2 Pénétration uploads/Sante/ les-conservateurs-dans-les-produits-cosmetiques-cas-des-parabens-et-du-phenoxyethanol-et-que-penser-des-produits-cosmetiques-quot-biologiques-quot.pdf