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Maroc N° 34 - 3ème trimestre 2017 Publication officielle du Centre Anti Poison

Maroc N° 34 - 3ème trimestre 2017 Publication officielle du Centre Anti Poison du Maroc Ministère de la Santé NUMÉRO SPECIAL Piqûres et envenimations scorpioniques : Conduite à tenir 2 - Toxicologie Maroc - N° 34 - 3ème trimestre 2017 Edito Comprendre pour mieux lutter Comprendre la physiopathologie d’une maladie, nous permet, sans au- cun doute, d’être mieux outillés pour en maîtriser les processus et réaliser des avancées thérapeutiques. Au contraire, la méconnaissance de ce vo- let expose à l’utilisation de thérapies inappropriées, inefficaces et même parfois dangereuses pour le malade. L’envenimation scorpionique en est un exemple édifiant. Longtemps, l’ignorance de ses mécanismes physiopathologiques a conduit à des prises en charge inadaptées, et donc à des échecs. La sérothérapie anti- scorpionique (SAS) a notamment été utilisée à tort, et ce malgré l’absence d’évidence scientifique sur son intérêt thérapeutique, dans de très nom- breux pays. Constatant, par des études sur le terrain, les nombreuses défaillances et les dangers de l’ancienne sérothérapie, le Maroc l’avait bannie du proto- cole thérapeutique dans les années 90, une position courageuse et avant gardiste comme en témoigne son retrait postérieur partout dans le monde. La mise en place d’une conduite à tenir rationnelle basée sur les preuves scientifiques a permis l’amélioration des indicateurs epidémiologiques et la réduction significative du nombre de décès. Le Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc (CAPM), avec les réanimateurs sur le terrain, suit et évalue en temps réel tous les cas de PES et améliore continuellement la conduite à tenir. Il reste par ailleurs, très attentif à toutes les avancées scientifiques dans ce domaine, pour offrir au patient marocain la meilleure prise en charge basée sur la preuve scientifique. Le suivi des progrés réalisés dans le développement de nou- velles SAS spécifiques est une préoccupation majeure. Après une édition consacrée à l’état des lieux de l’envenimation scorpio- nique (Toxicologie Maroc n°33), nous vous proposons ce numéro mettant l’accent sur le venin (composition, propriétés et mode d’action) et l’enve- nimation (physiopathologie et clinique) et présentant la conduite à tenir codifiée pour une prise en charge rationnelle. Pr Rachida Soulaymani-Bencheikh Directrice de Publication Appelez, nous écoutons Notifiez, nous agissons N° éco : 0801 000 180 Tel d’urgence : 05 37 68 64 64 Rue Lamfedel Cherkaoui , Madinate Al Irfane, BP: 6671, Rabat 10100, Maroc. Standard : 05 37 77 71 69 / 05 37 77 71 67 Fax : 05 37 77 71 79 - www.capm.ma Directrice de Publication Pr Rachida Soulaymani Bencheikh COMITÉ DE RÉDACTION Rédactrice en Chef Dr Naima Rhalem Rédactrice en chef adjointe Dr Hanane Chaoui Comité de lecture Pr Sanae Achour Dr Narjis Badrane Dr Hanane Chaoui Dr Rachid Hmimou Dr Imane Iken Pr Bruno Megarbane Pr Abdelghani Mokhtari Dr Naima Rhalem Dr Ilham Semlali Pr Rachida Soulaymani Bencheikh Pr Abdelmajid Soulaymani Responsable de diffusion Mme Hind Jerhalef EDITION Directrice de l’Edition Dr Siham Benchekroun Société d’Edition Société Empreintes Edition Rés. Alia, 8, rue Essanaani. Appt 4. Bourgogne. Casablanca Empreintes_edition@yahoo.fr IMPRESSION Imprimerie IMPRIMAT. Rabat Dossier de presse : 14 /2009 ISSN : 2028-4152 Dépôt légal : 2009 PE 0052 Tous les numéros sont disponibles sur le site : www.capm.ma Toxicologie Maroc - N° 34 - 3ème trimestre 2017 - 3 Introduction L’envenimation scorpionique (ES) est un accident relativement fréquent dans les zones tropicales et subtropicales des cinq continents. C’est un problème de santé publique et une vraie menace dans plusieurs pays du monde, en particulier en Amérique du Sud et centrale, en Afrique du Nord, au Moyen-Orient et en Inde [1, 2]. Les venins de scorpions sont riches en toxines létales provoquant des actions physiopathologiques importantes qui induisent des dysfonctionnements multi-factoriels. Ceux-ci concernent la quasi-totalité des systèmes vitaux chez l’homme dont le pronostic vital peut être engagé [3,4]. La sévérité de l’envenimation scorpionique nécessite des traitements précoces, à la fois spécifiques et symptomatiques. Composition du venin scorpionique Les composantes du venin sont complexes et spécifiques à chaque espèce. De façon générale, celui-ci se compose de mucopolysaccharides, d’oligopeptides, de nucléotides, d’amines biogènes (sérotonine, histamine), d’inhibiteurs de protéase, d’acides aminés et d’autres composés organiques à faible activité enzymatique (à l’exception de l’hyaluronidase) et essentiellement de protéines de faible poids appelées peptides neurotoxiques [5, 6]. On distingue actuellement quatre grandes familles des toxines [6, 7] : - Toxines actives sur les canaux sodi- ques : Elles ne constituent que 5 % du poids sec de venin et comptent une soixantaine de résidus aminoacides réticulés par 4 ponts disulfures. On distingue : - les toxines α, potentiel dépendantes qui induisent le ralentissement du potentiel d’inactivation des canaux sodium des cellules excitables. - les toxines β qui agissent sur le potentiel d’ouverture du canal de sodium. Ces toxines sont responsables des signes cliniques de l’envenimation scorpionique chez l’homme. - Toxines actives sur les canaux potas- sium : Elles représentent moins de 1 % du poids sec du venin. EIles comportent environ 30 toxines très courtes et 40 toxines courtes, résidus d’acides aminés réticulés par trois ponts disulfures. Elles n’ont pas de rôle pathogène évident [9]. - Toxines actives sur les canaux chlore: Elles sont composées de petites chaines de peptides “toxine-like”, de 36 acides aminés, avec 4 ponts disulfures qui inhiberaient les canaux chlores [8 ,9]. - Toxines actives sur les canaux calci- ques : Elles modulent les canaux calciques sensibles à la ryanodine [9]. Pharmacocinétique du venin Après une injection sous-cutanée, le venin apparaît très rapidement dans la circulation sanguine et sa concentration plasmatique atteint sa valeur maximale entre 45 et 60 minutes. Elle diminue ensuite progressivement pour devenir indétectable au bout de 8 à 9 heures, ceci étant dû à une élimination essentiellement rénale (45%). Les toxines se concentrent préférentiellement dans les viscères notamment les poumons, les reins et le foie [10]. Mécanisme d’action des venins scorpioniques Le venin scorpionique agit à 3 niveaux : 1-Action toxique directe : La distribution du venin dans les organes peut engendrer des altérations histopathologiques et métaboliques très importantes [9]. Les effets anatomopathologiques sont essentiellement des désorganisations des ﬁbres myocardiques avec des œdèmes et une hémorragie dans l’espace interstitiel et des nécroses au niveau des poumons, des reins, du foie et du cœur [9]. Les modiﬁcations métaboliques rapportées consistent surtout en une élévation importante du taux des transaminases, de lactate déshydrogénase, de phosphatase alcaline et de créatine kinase [9]. Synthese ENVENIMATION SCORPIONIQUE Propriétés du venin, mécanisme d’action et physiopathologie Iken Imane1,2, Achour Sanae 2,3, Rhalem Naima1, Soulaymani Bencheikh Rachida1,4 1 Centre Anti Poison et de pharmacovigilance du Maroc 2 Laboratoire de recherche “Centre médical de recherche biomédicale et translationnelle”, Fès 3 Laboratoire de pharmacotoxicologie, laboratoire central des analyses médicales du CHU Hassan II de Fès 4 Faculté de médecine et de pharmacie, Rabat. 4 - Toxicologie Maroc - N° 34 - 3ème trimestre 2017 2- Action sur le système nerveux, rôle des catécholamines : Les neurotoxines activent les canaux cellulaires sodiques, potassiques et calciques des cellules nerveuses et des fibres musculaires striées, ce qui conduit à une dépolarisation prolongée des membranes cellulaires responsables d’importantes perturbations du système nerveux autonome (SNA). La conséquence est une libération massive des neuromédiateurs à savoir les catécholamines, l’acétylcholine, le glutamate et le GABA [9]. Leur libération excessive est à l’origine d’une défaillance cardiaque, respiratoire, neurologique et digestive [11-13]. 3- Réaction inﬂammatoire systémique: - Mobilisation et activation des cellules de l’inflammation en présence du venin au niveau de la circulation sanguine. Les fibroblastes stimulent l’adhésion et l’agrégation plaquettaires [9]. -Liberation des médiateurs de l’inflam- mation : la réaction inflammatoire s’am- plifie par la libération de médiateurs pro-inflammatoires incluant les prosta- glandines, les kinines, les leucotriènes, les facteurs activateurs des plaquettes (PAF) et essentiellement les cytokines pro- inflammatoires (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a) [9]. Ces cytokines agissent par l’intermédiaire du monoxyde d’azote (NO) qui est un médiateur cytotoxique, un puissant régulateur du tonus vasculaire et un inducteur de l’apoptose [9]. Une fois généré, il entraîne une vasodilatation par la baisse des résistances vasculaires périphériques. Il peut interférer directement et de façon réversible avec la respiration cellulaire en rentrant en compétition avec l’O2 au niveau de la cytochrome-oxydase sur la chaîne de transport mitochondriale aboutissant à un stress oxydatif induisant des troubles d’utilisation de l’O2 [14]. - Dysfonction des cellules endothéliales : elle se traduit par des anomalies d’expression et de régulation des molécules d’adhésion des plaquettes et des neutrophiles, de la production de dérivés de l’acide arachidonique (prostacycline et prostaglandine E2), des substances vasoconstrictrices (endothéline, thromboxane A2 et angiotensine II). Elle se traduit aussi par l’activation accrue de la coagulation suite à la réduction de la synthèse des facteurs anticoagulants essentiellement les inhibiteurs de la voie du facteur tissulaire et la thrombomoduline [9, 14]. Physiopathologie de l’envenimation scorpionique La physiopathologie générale de l’envenimation scorpionique aboutit à une réaction inflammatoire systémique et à une hypoperfusion tissulaire généralisée. Ceci explique en partie le tableau de défaillance multiviscérale notamment cardiaque, pulmonaire et neurologique. 1) Mécanisme de la défaillance cardiovasculaire Cette défaillance résulte de 3 grands mécanismes : - la myocardite adrénergique Elle survient sous l’effet d’une décharge massive de catécholamines par stimu- lation des terminaisons uploads/Sante/ maroc-piqures-et-envenimations-scorpioniques-conduite-a-tenir.pdf