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SOMMAIRE Sommaire Liste des figures Liste des tableaux Liste des abréviations I

SOMMAIRE Sommaire Liste des figures Liste des tableaux Liste des abréviations Introduction générale..................................................................................................................5 Chapitre I : La microencapsulation.............................................................................................8 I.1.Introduction...........................................................................................................................8 I.2. Définition..............................................................................................................................8 A. Les microsphères......................................................................................................9 B. Les microcapsules.......................................................................................................9 I.2.2. Les caractéristiques physico-chimiques des microparticules..........................................10 I.3.Intérêt de la microencapsulation :........................................................................................11 I .4.Application de la microencapsulation................................................................................11 I.4. Technique d’encapsulation.................................................................................................13 I.4.1. Procédé d’encapsulation mécanique................................................................................15 I.4.2. Procédés physico-chimiques............................................................................................20 I.4.3. Procédés chimique...........................................................................................................25 I.5. Principaux matériaux d’encapsulation................................................................................26 I.6. La gélation ionotropique (complexation polyélectrolyte)..................................................27 I.7. Cinétique de libération........................................................................................................37 I.7.1. Profils et mécanismes régissent la libération des substances actives..............................38 I.7.2. Paramètre influençant la libération d’un principe actif...................................................40 II.1. Introduction.......................................................................................................................43 ...................................................................................................................................................43 II.2.Une inflammation...............................................................................................................43 II.2.1.L’inflammation aiguë......................................................................................................44 II.2.2.Inflammation chronique..................................................................................................44 Figue II.2. :................................................................................................................................45 II.3.Les anti-inflammatoires......................................................................................................45 II.3.1.Les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS)......................................................................45 II.3.2.Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)............................................................46 II.3.2.1.Classification des AINS...............................................................................................46 II.3.2.2.Propriétés pharmacologiques des AINS......................................................................48 II.3.2.3.Voies d'administration..................................................................................................50 Il existe plusieurs voies d'administration:.................................................................................50 II.3.2.4.Propriétés thérapeutiques.....................................................................................51 II.3.2.5.Effets indésirables d es AINS.............................................................................51 II.3.2.6.Indications thérapeutiques des AINS................................................................52 II.4.L’acide Niflumique............................................................................................................52 II.4.1.Définition........................................................................................................................52 L’acide Niflumique appartient au groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)....52 II.4.2.Mécanisme d’action........................................................................................................53 II.4.3.Synthèse de l'acide Niflumique.......................................................................................53 II.4.4.Effets indésirables d’AN.................................................................................................54 Le tableau II.3 : représente effets indésirables d’AN...............................................................54 II.4.5Les Propriétés pharmacologiques de l’AN.......................................................................55 INTRODUCTION GENERALE INTRODUCTION GENERALE Introduction générale L’industrie pharmaceutique est, dans le monde entier, un élément important des Organismes de santé. Elle comprend de nombreux services et entreprises, publics ou privés, Qui découvrent, mettent au point, fabriquent et commercialisent des médicaments au service De la santé humaine et animale [1]. L’industrie pharmaceutique repose principalement sur la Recherche et développement de médicaments destinés à prévenir ou à traiter des affections ou Des troubles divers. Les différents médicaments ont une action pharmacologique et des effets Toxicologiques très variables [2]. [AMOLDIPINE] Lors de son administration, un médicament « molécule active » n’est pas destiné uniquement à son lieu d’action mais subit une grande distribution dans l’organisme. De plus, son absorption est régie par ses caractéristiques de solubilité et de dissolution dans les fluides digestifs et sa capacité à traverser les membranes intestinales. Un principe actif doit donc au préalable se dissoudre dans le tractus gastro-intestinal avant d’être absorbé. Les molécules apolaires, de faibles solubilités dans l’eau, ont souvent une biodisponibilité non suffisante pour obtenir l’effet thérapeutique recherché [NRMLMNT KHOUHI]. Le développement de systèmes d’administration par voie orale, permettant de formuler des molécules apolaires pour une utilisation en thérapeutique, représente donc un grand défi pour l’industrie pharmaceutique notamment pour l’acide Niflumique qui présente une demi-vie d’élimination courte (de 4 à 6h) et une très faible solubilité dans le milieu physiologique [assas] En effet, le développement et l’optimisation de la formulation galénique et de la distribution des médicaments permet d’améliorer l’efficacité thérapeutique du médicament, de réduire les effets secondaires indésirables et les intolérances, d’apporter davantage de confort et de sécurité au patient. Parmi les nouvelles technologies innovantes développées dans cette optique, on retrouve l’encapsulation et l’enrobage, la formation de liposomes, l’inclusion dans des complexes de type cyclodextrine (CD), etc…, [khoukhi] La microencapsulation est une technique prometteuse qui est utilisée pour réduire les troubles gastro-intestinaux des médicaments acides (AINS), pour permettre une libération contrôlée de composés actifs (libération prolongée ou retardée) ou libération ciblée de matériaux encapsulés et pour améliorer la biodisponibilité des médicaments insolubles dans l'eau. Ces formulations permettent également de masquer le goût désagréable des principes actifs (Mradul et al., 2010).[KHOUKHI] INTRODUCTION GENERALE En thérapeutique, une libération rapide du principe actif est généralement recherchée afin d’obtenir une activité thérapeutique dans un délai court et soulager le malade rapidement. Pour se faire, une forme à libération conventionnelle ou accélérée sera choisie. Cependant, dans certains cas, une libération du principe actif ralentie ou différée peut être souhaitée afin de prolonger la durée de l’action thérapeutique. C’est dans cette optique, que les formes à Libération modifiée ont été développées [4]. C’est dans ce contexte que s'inscrit notre travail au départ ,où en voulait atteindre l'objectif, qui consiste à utiliser la technique de microencapsulation par gélation ionotropique d’un anti-inflammatoire (l’Acide Niflumique) et faire l’étude de sa cinétique de libérationafin de réduire les effets indésirables des AINSau niveau de l'estomactel que ( l’irritation, Nausées, vomissements, diarrhée, intolérance locale…etc) et de modifier la libération du principe actif, utilisant un système matriciel biodégradable constitue de l’alginate de sodium et la pectine.Malgré l’absence et le manque de tout moyen (pédagogique, technique, logistique ...) et en se trouvant isolé dans nos domiciles à cause de la pandémie (COVID 19) nous avons tenu à présenter un travail concrétisant et consolidant notre savoir théorique à ce domaine d’études. Ce travail est divisé en 3 parties : Le premier chapitre s’articule sur la microencapsulation et les méthodes d’encapsulation en mettant l’accent sur la méthode de la gélation ionotropique, ainsi sur le mécanisme de libération des particules. Le second chapitre concerne les anti-inflammatoires et un aperçu sur l’acide Niflumique. Malheureusement cette année a été marqué par la pandémie du Covid-19, ce qui nous a privées de faire la partie expérimental et d’atteindre notre objectif cité précédemment De ce fait dans le dernier chapitre nous allons faire une revue sur différents études antérieurs. Enfin, on terminera par une conclusion générale. CHAPITRE I CHAPITRE I LA MICROENCAPSULATION Chapitre I : La microencapsulation I.1.Introduction Ces dernières années, les microcapsules ont fait leur apparition dans de nombreux domainesd’application aussi divers et variés que les cosmétiques, l’industrie pharmaceutique, l’agroalimentaire, les encres ou bien encore les engrais (Gibbs et al., 1999; Brazel, 1999). La microencapsulation fait l’objet d’un nombre croissant de publications dans le monde scientifique depuis environ les années 1970[RABEAU] L’encapsulation se définie comme une technologie qui vise à piéger des ingrédients bioactifs dans une matrice en vue de les protéger, les structurer ou assurer le contrôle de leur libération [8]. Elle offre des solutions nouvelles aux problèmes de stabilité des ingrédients (principes actifs, vitamines, microorganismes… etc.) [8]. [CHITOSANE] Historiquement, l’une des premières applications de l’encapsulation a été réalisée vers 1950 avec la recherche d’enduits sensibles à la pression pour la fabrication du papier autocopiant sans carbone (Green et Scheicher, 1955). La commercialisation de ce produit a débuté en 1968 où 110 000 tonnes de microcapsules ont été utilisées pour cette application aux Etats-Unis (Guéry, 2006). I.2. Définition La microencapsulation est une technique de protection de matière sensible (à l’état solide, liquide ou gazeux) appelées aussi matière actives à l’aide d’une matière enrobante par formation de particules de taille micrométrique [20FONCTION TLF] .Ce procédé permet de créer une barrière de protection pour les molécules encapsulées et de contrôler leur libération dans un milieu donné et peut être libéré sous l’action de la température, d’enzymes, du changement de pH du milieu, de l’action mécanique ou simplement par la diffusion à travers la matière enrobante Poreuse[5]. Les particules obtenues se divisent en trois groupes : microparticules, nanoparticules et Liposomes [19]. Les matières actives sont d'origines très variées : principes actifs pharmaceutiques, actifs cosmétiques, additifs alimentaires, produits phytosanitaires, essences parfumées, microorganismes, cellules, ou encore catalyseurs de réaction chimique ...etc. [12CHITO]. CHAPITRE I LA MICROENCAPSULATION I.2.1.Les microparticules Les microparticules obtenues par microencapsulation sont composées d’une matière active enrobée par un matériau constitué de polymère ou de lipides [33] et présentent une taille comprise entre 1 μm et 1000 μm. Le type des particules obtenues par microencapsulation dépend des propriétés Physicochimiques de la matière active et de la matière enrobante, de leur composition et de la Technique utilisée. Les microparticules peuvent se présenter sous différentes structures dont Les deux plus simples sont la structure matricielle (Microsphère) et la structure réservoir (microcapsule)[13] A. Les microsphères Les microsphère sont des particules comportant un réseau polymérique ou lipidique continu constituant une matrice dans laquelle un composé actif finement y est dispersé à l’état de molécules, de particules fines et solides, ou de gouttelettes de solution (Kerdudo et al., 2015) B. Les microcapsules Les microcapsules sont des structures réservoirs et sphériques, elles sont constituées d'un cœur généralement huileux entouré par une mince paroi de polymère dont l'épaisseur n'excède pas quelques nanomètres, le principe actif est généralement dissous dans le cœur huileux, mais peut aussi être adsorbé sur la surface des microcapsules. [6]. Figure I.1 : schéma représentant la morphologie des microparticules [5] CHAPITRE I LA MICROENCAPSULATION Figure I.2. Photographies obtenues par microscopie électronique à balayage Représentant : A. microsphère dans laquelle le principe actif est dissout dans le matériauenrobant [Jeong et al., 2003] ; B. microsphère dans laquelle le principe actif est dispersé dans le matériau enrobant [Yang et al., 2001] ; C. microcapsule [Sanna et al., 2015]. I.2.2. Les caractéristiques physico-chimiques des microparticules Sur le plan physicochimique, un certain nombre de facteurs permettront de caractériser la membrane d’une microcapsule ou la matrice d’une microsphère :  Charge électrique de surface (potentiel zêta),  mouillabilité,  porosité,  tortuosité des pores,  degré de gonflement Pour les microcapsules, l’épaisseur de la membrane peut également être déterminée. Dans le cas des microsphères, l’état physique de la matière active dispersée dans une matrice polymère ou lipidique est important à déterminer car il peut influer sur sa cinétique de libération ou encore sur sa stabilité au sein du système [4cont]. Le taux d'encapsulation (ou la teneur en matière active) peut être très élevée dans les Microcapsules, de l'ordre de 85 à 90 % (rapport uploads/Sante/ memoire-final-1.pdf