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Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Int

Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm LIENS Contact SCD Nancy 1 : theses.medecine@scd.uhp-nancy.fr Ce document numérisé est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur au même titre que sa version papier. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. La Bibliothèque a pris soin d'adresser un courrier à l'auteur dans lequel elle l'informe de la mise en ligne de son travail. Celui-ci peut en suspendre la diffusion en prenant contact avec notre service. AVERTISSEMENT Université Henri Poincaré - Nancy I 2004 r\i P~I/ {'11&4/~ J)~~,c.. Faculté de Pharmacie Les Alginates : excipients d'origine marine utilisés dans l'industrie pharmaceutique Application à la synthèse d'un gel chimique THESE Présentée et soutenue publiquement le21 Juin 2004 par Isabelle GOUJON Née le 8Juillet 1979 à Nancy Pour obtenir Le Diplôme d'Etat de Docteur en Pharmacie Membres du jury : Président : M. Philippe MAINCENT, Professeur Laboratoire de Pharmacie Galénique, Faculté de Pharmacie de NANCY Directeur : M. Eric FAVRE, Professeur Laboratoire des Sciences du Génie Chimique, R N.S.I.C NAN CY Juge ~ M. Alf LAMPRECHT, Maître de Conférences Laboratoire de Pharmacie Galénique, Faculté de Pharmacie de NANCY )\ .•• [ \ "j' .. , "', \ '.: \.. ; l :,'} ;' Université Henri Poincaré - Nancy I 2004 Faculté de Pharmacie Les Alginates : excipients d'origine marine utilisés dans l'industrie pharmaceutique Application à la synthèse d'un gel chimique THESE Présentée et soutenue publiquement le 21 Juin 2004 par Isabelle GOUJON Née le 8 Juillet 1979 à Nancy Pour obtenir Le Diplôme d'Etat de Docteur en Pharmacie Membres du jury : Président: M. Philippe MAINCENT, Professeur Laboratoire de Pharmacie Galénique, Faculté de Pharmacie de NANCY Directeur: M. Eric FAVRE, Professeur Laboratoire des Sciences du Génie Chimique, E.N.S.I.C NANCY Juge: M. AlfLAMPRECHT, Maitre de Conférences Laboratoire de Pharmacie Galénique, Faculté de Pharmacie de NANCY ACULTE DE PHARMACIE UNIVERSITE Henri Poincaré - NANCY 1 Membres du personnel enseignant 2003/2004 Doyen Chantal FINANCE Vice Doyen Anne ROVEl Président du Conseil de la Pédagogie Pierre lABRUDE Responsable de la Commission de la Recherche Jean-Claude BlOCK Responsable de la Filière officine Gérald CATAU Responsable de la Filière industrie Jeffrey ATKINSON M. VIGNERON Claude M. BONALy Roger Mie BESSON Suzanne Mie GIRARD Thérèse M. JACQUE Michel M. LECTARD Pierre M. LOPPINET Vincent M. HOFFMAN Maurice M. MARTIN Jean-Armand M. MIRJOLET Marcel M. PIERFITTE Maurice M. SCHWARTZBROD Louis M. M. M M. Mie M. Mme Mme Mme Mie M. M. M. M. M. M. M. M. M. M. Mme M. M. M. ASTIER Alain ATKINSON Jeffrey AULAGNER Gilles BAGREL Alain BATT Anne-Marie BLOCK Jean-Claude CAPDEVILLE-ATKINSON Christine FINANCE Chantal FRIANT-MICHEL Pascale GALTEAU Marie-Madeleine HENRY Max LABRUDE Pierre LALLOZ Lucien LEROY Pierre MAINCENT Philippe MARSURA Alain MORTIER François NICOLAS Alain REGNOUF de VAINS Jean-Bernard RIHN Bertrand (Professeur associé) SCHWARTZBROD Janine SIEST Gérard SIMON Jean-Michel VIGNERON Claude Pharmacie clinique Pharmacologie cardiovasculaire. Pharmacie clinique Biochimie Toxicologie Santé publique Pharmacologie cardiovasculaire Bactériologie -Immunologie Mathématiques, physique, audioprothèse Biochimie clinique Botanique, mycologie Physiologie, orthopédie, maintien à domicile Chimie organique Chimie physique générale Pharmacie galénique Chimie thérapeutique Pharmacognosie Chimie analytique Chimie Thérapeutique Biochimie Bactériologie, parasitologie Biologie, pharmacologie moléculaire Droit officinal, législation pharmaceutique Hématologie, physiologie Mme GRISON Geneviève Pratique officinale Mme Mme M. Mme M. M. M. M. M Mme M. M. M. Mme M. Mie M. M. Mie M. M. Mme Mie M. Mme Mme Mme Mme Mme M. M. M. Mme Mme Mme Mme Mme M. Mme Mme ALBERT Monique BANAS Sandrine BOISBRUN Michel BOITEUX Catherine BONNEAUX François CATAU Gérald CHEVIN Jean-Claude CHILLON Jean-Marc CLAROT Igor COLLOMB Jocelyne COULON Joël DECOLIN Dominique DUCOURNEAU Joël FAIVRE-FIORINA Béatrice FERRARI Luc FONS Françoise GANTZER Christophe GIBAUD Stéphane HINZELIN Françoise HUMBERT Thierry JORAND Frédéric KEDZIEREWICZ Francine LAMBERT Alexandrine LAMPRECHT Ait LARTAUD-IDJOUADIENE Isabelle LEININGER-MULLER Brigitte L1VERTOUX Marie-Hélène MARCHAL-HEUSSLER Emmanuelle MARCHAND-ARVIER Monique MENU Patrick MONAL Jean-Louis NODER Dominique PAULUS Francine PERDICAKIS Christine PICHON Virginie ROVELAnne SAUDER Marie-Paule TROCKLE Gabriel WELLMAN-ROUSSEAU Maria-Monika ZINUDI Colette Bactériologie - virologie Parasitologie Chimie Thérapeutique Biophysique, Audioprothèse Chimie thérapeutique Pharmacologie Chimie générale et minérale Pharmacologie Chimie analytique Parasitologie, conseils vétérinaires Biochimie Chimie analytique Biophysique, audioprothèse, acoustique Hématologie Toxicologie Biologie végétale, mycologie Virologie Pharmacie clinique Mycologie, botanique Chimie organique Santé, environnement Pharmacie galénique Biophysique, biomathématiques Pharmacie galénique Pharmacologie Biochimie Toxicologie Communication et santé Hématologie Physiologie Chimie thérapeutique Biologie cellulaire Informatique Chimie organique Biophysique Histologie, physiologie Mycologie, botanique Pharmacologie Biochimie Pharmacie galénique M. COCHAUD Christophe Anglais Mme Mme M. Mme Mme BEAUD Mariette BERTHE Marie-Catherine DANGIEN Bernard MOREAU Blandine PAVIS Annie Biologie cellulaire Biochimie Mycologie Pharmacognosie, phytothérapie Bactériologie « LA FACULTE N'ENTEND DONNER AUCUNE APPROBATION, NI IMPROBATION AUX OPINIONS EMISES DANS LES THESES, CES OPINIONS DOIVENT ETRE CONSIDEREES COMME PROPRES A LEUR AUTEUR», SERMENT DES ApOTHICAIRES Je jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de l'Ordre des Pharmaciens et de mes condisciples : D'honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. D'exercer, dans l'intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de l'honneur, de la probité et du désintéressement. De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine; en aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels. Que les hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d'opprobre et méprisé de mes confrères si j 'y manque. REMERCIEMENTS A mes juges, M. le Professeur Philippe Maincent dont j'ai pu apprécier les cours de pharmacie galénique au cours de mes études et qui me fait l'honneur de présider ce jury. Trouvez ici l'expression de ma sincère gratitude. M. le Professeur Eric Favre qui me fait l'honneur d'encadrer les travaux de recherche de cette thèse. Pour votre accueil et votre bonne humeur, je tiens à vous adresser mes plus sincères remerciements. M. le Docteur Alf Lamprecht qui me fait l'honneur de juger de ce travail aujourd'hui. Veuillez trouver ici l'expression de mon profond respect. Mme le Docteur Michelle Léonard pour vos conseils éclairés lors de mes travaux de recherche. Je vous adresse ici ma profonde reconnaissance. A mes parents, Un énorme Merci à vous qui avez toujours été là pour me soutenir lors de ces 7 années d'études. Ce travail est aussi un peu le vôtre, symbole de ma gratitude et de mon amour. A mon frère Emmanuel et à Nathalie, Merci pour votre présence à mes côtés, pour vos conseils éclairés, pour votre soutien logistique et orthographique. A Arnaud, Jet'adresse du fond du cœur un tendre merci pour ton soutien de chaque jour. Ames amis, Anne, Anne-Claire, Anne-Sophie, Céline, Delphine, Guillaume, Laurent, Manu, Matthieu, Nathalie, Silvia, Sylvie et Valéry Et à ceux que j'oublie ici avec qui j'ai eu la chance de faire un bout de chemin, A mes camarades de la filière Pharma Plus, Aline, Audrey, Christine, Julie, Fouad, Mickaël, Morad, Nicolas et Samd A mes tendres filleuls, Corentin et Maëlle à qui je dédie ce travail. Sommaire SOMMAIRE INTRODUCTION PARTIE 1 : GENERALITES SUR LES ALGINATES 1 4 1. IDENTITE DES ALGINATES 1.1. HISTORIQUE 1.2. ELEMENTS DE BIOCHIMIE 1.2.1. Nature chimique 1.2.2. Principales caractéristiques 1.2.3. Diversité 2. LES ALGUES SOURCES D'ALGINATES 2.1. GENERALITES SUR LES ALGUES 2.2. LES PHEOPHYCEES SOURCES D'ALGINATES 2.2.1. Principales espèces exploitées 2.2.2. Localisation des principaux alginophytes 2.2.3. Localisation des alginates dans les algues 2.2.4. Variabilité des alginates 3. LES ALGINATES D'ORIGINE BACTERIENNE PARTIE 2 : DE LA RECOLTE A L'EXTRACTION INDUSTRIELLE 1. MODALITES DE RECOLTE DES ALGINOPHYTES 2. EXTRACTION INDUSTRIELLE DE L'ACIDE ALGINIQUE 2.1. OPERATIONS COMMUNES AUX DEUX PROCEDES 2.1.1. Préparation de la matière végétale 2.1.2. Formation de l'alginate de sodium 2.1.3. Isolation de la phase liquide 2.2. OPERATIONS SPECIFIQUES A CHAQUE PROCEDE 2.2.1. Méthode indirecte: précipitation par le chlorure de calcium 2.2.2. Méthode directe: précipitation acide 3. L'INDUSTRIE DES ALGINATES 3.1. LES PRINCIPALES USINES 3.2. CARACTERISITIQUES DES EQUIPEMENTS D'EXTRACTION 4. LE MARCHE MONDIAL DES ALGINATES 4.1. DE L'ARTISANAT A L'INDUSTRIE 4.2. QUELQUES CHIFFRES SUR LA PRODUCTION 4.3 LES DIFFERENTS TYPES D'ALGINATES COMMERCIALISES 5 5 5 5 9 10 12 12 14 16 24 24 26 28 29 30 32 34 34 34 36 37 37 39 43 43 43 45 45 46 50 Sommaire PARTIE 3 : GELS ET SOLUTIONS COLLOïDALES D'ALGINATE 51 1. PROPRIETES GELIFIANTES ET VISCOSIFIANTES DES ALGINATES 52 1.1. NOTION DE GEL 52 1.2. THEORIE DE LA "EGG-BOX" 53 1.3. SOLUTIONS COLLOÏDALES 56 1.3.1. Transition sol-gel 57 1.3.2. Pouvoir gélifiant des alginates 58 1.4. TECHNIQUES DE GELIFICATION 59 1.4.1. Variabilité des gels obtenus 60 2. PROPRIETES DES GELS D'ALGINATES 62 2.1. SOLUBILITE 62 2.2. VISCOSITE 63 2.3. STABILITE 64 2.3.1. Stabilité des alginates 64 2.3.2. Stabilité des uploads/Sante/ tesis-en-frances-para-la-utilizacion-de-alginatos-pdf.pdf