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PHARMACOLOG IE GENERALE La pharmacologie La pharmacologie est une science exact

PHARMACOLOG IE GENERALE La pharmacologie La pharmacologie est une science exacte. Son enseignement doit nous fournir une connaissance des médicaments qui permet d'étayer notre choix thérapeutique au lit du malade. » a) PHARMACOCINETIQUE Etude des phénomènes qui concernent le devenir de la substance médicamenteuse (ou toxique) dans l’organisme b) PHARMACODYNAMIE effets des medicaments sur l’organisme La pharmacologie est la science qui étudie les médicaments. Son étude est capitale en médecine puisque les médicaments constituent l’arme principale dont disposent les médecins pour guérir ou soulager les malades. Formulation (comprimé, gélule) Vidange gastrique Transit intestinal Absorption Désintégration Dissolution Intestin pH basique flore Entérocytes Veine porte FOIE Estomac pH acide Absorption: la voie orale Pharmacocinétique TOXICOLOGIE « Si vous vouliez expliquer de façon précise l'action de chaque poison, il faut alors se demander qu'est-ce qui n'est pas un poison ? Toute substance est un poison et aucune n'est inoffensive. C'est simplement la dose qui fait qu'une substance n'est pas toxique. » Toxicité médicamenteuse Effet primaire - effets secondaires ( ?) p. ex.morphine : antalgique mais inhibition de la motricité intestinale Effet recherché - Effets indésirables ou toxiques Effets dépendant de la dose : qui sont observés dans le domaine de dose thérapeutique et au dessus Effets dits « non-dose-dépendants » : qui sont observés chez une petite partie de la population exposée même à des doses en général bien inférieures aux doses thérapeutiques MEDICAMENT: DEFINITION « On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques ». « Présentée comme » : pas d’obligation de résultat « Curatives » : ex : antibiotiques « Préventives » : ex: vaccin - « D’établir un diagnostic médical » : ex : produits de contraste - « Restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques » : ex : vitamines. MEDICAMENT: DEFINITION Dénominations: Scientifique ou chimique : • Acide (RS)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl] propanoïque DCI (Dénomination Commune Internationale): nom scientifique international • Ibuprofène Nom de spécialité: nom commercial ou nom de marque déposé par le fabricant • ADVIL®, NUROFEN®, ... Exemple Acarbose Glucor® Acébutolol :Sectral® Acénocoumarol :Sintrom® Acétazolamide : Diamox ® Acétylcystéine : Mucomyst ® Acétylsalicylique (acide): aspirine, Aspégic®, MEDICAMENT: DEFINITION Familles thérapeutiques: Les médicaments sont classés selon des familles thérapeutiques. Le classement par familles thérapeutiques se fait par leurs grands principes d'action thérapeutique (propriétés). • Exemple : Les antalgiques, médicaments contre la douleur, ont des mécanismes d’action différents mais ont le même but de diminuer la douleur. Pour simplifier, les familles thérapeutiques sont rattachées à une spécialité médicale. • Exemple : Anticancéreux sont rattachés à la cancérologie. • Mais une spécialité médicale peut faire appel à un médicament d’une autre spécialité pour traiter dans un but précis. • Par exemple : un cancérologue peut faire appel à un anti androgène relevant de la spécialité gynécologique pour traiter un cancer de la prostate. ORIGINE DES MEDICAMENTS Médicaments d ’origine végétale: L ’utilisation des plantes en thérapeutique (phytothérapie) est très ancienne et connaît actuellement un regain d ’intérêt. Il est possible d ’utiliser les plantes entières (tisanes) ou les produits d ’extraction qu’elles fournissent (huiles essentielles). Beaucoup de principes actifs utilisés en thérapeutique sont extraits des plantes : alcaloïdes (quinine, morphine), hétérosides (digitaline). Médicaments d ’origine animale: Sang et plasmas humains Sérums thérapeutiques humains ou animaux Principes actifs obtenus par extraction (hormones et enzymes essentiellement): - Insuline (hormone antidiabétique extraite du pancréas) Héparine: médicament anticoagulant extrait des poumons Médicaments d ’origine microbiologique: Il s’agit des vaccins. Obtenus à partir de bactéries ou de virus atténués ou tués, ils confèrent après injection une immunité contre les infections correspondantes. Origine des médicaments En 1897, HOFFMAN, chimiste allemand, invente un procédé de synthèse et synthétise de l'acide acétylsalicylique : c'est la naissance de l'Aspirine, mise sur le marché le 1er février 1899. ORIGINE DES MEDICAMENTS Médicaments d ’origine minérale: Utilisés comme principes actifs ou excipients: eau, argiles, bicarbonate de Ca, chlorure de Na…. Médicaments d ’origine synthétique: La chimie organique (chimie des composés du carbone) représente de loin la principale source de production des médicaments modernes. Molécules parfois complexes. Nécessite souvent d’importantes études de recherche et de mise au Point pour aboutir à la structure désirée. Il est possible dans certains cas de « partir » de molécules déjà connues (naturelles ou synthétiques), Et de les transformer pour aboutir à la structure désirée: on parle alors d’hémi-synthèse. Médicaments issus des biotechnologies: Méthodes de synthèse faisant intervenir pour l’essentiel des techniques de génie génétique. Le but est d’isoler des cellules vivantes et de leur faire produire des molécules d’intérêt thérapeutique qu’elles ne synthétiseraient pas en temps normal (interféron, insuline humaine, hormone de croissance) En devenir: Thérapie génique. Thérapie cellulaire. CATEGORIES DE MEDICAMENTS SPECIALITES PHARMACEUTIQUES : Demande d’AMM: Le dossier de demande d’AMM déposé par le laboratoire pharmaceutique doit comporter de très nombreuses informations sur le médicament et comporte essentiellement 3 parties: • Expertise analytique: caractéristiques physico-chimiques • Expertise pharmaco-toxicologique: études chez l’animal • Expertise clinique: études chez l’homme de phases I, II, III et IV CATEGORIES DE MEDICAMENTS Demande d’AMM (suite) : Le but de l’expertise clinique est de mettre en évidence l’activité et les effets indésirables d’un médicament. Quelles sont les étapes du développement des médicaments? 19 Étapes de développement d’un médicament 1 Étude de marché Besoins sur le plan médical 2 Financement Possibilité financière des entreprises 3 Recherche et développement Programme de recherche 4 Répertoire des molécules Criblage (screnning) pharmaceutique - Répertorier des molécules actives 20 Pré- cliniques 5 Pharmacologie expérimentale Études précliniques 6 Essais sur l’animal Toxicologie 4 à 6 ans 7 Essais sur l’animal Métabolisme et pharmacocinétique du médicament Étapes de développement d’un médicament 21 Cliniques 8 Essais cliniques Mise en forme galénique 9 Essais cliniques Essais sur l’homme Phase I Pharmacocinétique 6 mois- 1 an 10 Essais cliniques Essais sur l’homme Phase II Efficacité 1-2 ans 11 Essais cliniques Essais sur l’homme Phase III Efficacité et sécurité 2-4 ans Étapes de développement d’un médicament 22 12 Phase III-IV Avis de conformité 13 Phase IV (Accès au marché) Fabrication et commercialisation du médicament 14 Phase IV Fabrication et amélioration du médicament 15 Phase IV Fabrication et nouvelles indications du médicament Étapes de développement d’un médicament l’expertise préclinique l’expertise clinique Estimation a long terme du benef/risque 10.000 molécules phase 2 phase 1 5,7 ans 1.000-5.000 patients 100-500 patients 1 médicament enregistré phase 3 1,3 an Étape 5 PRIX ET REMBOURSEMENT De l’introduction sur le marché à l’expiration du brevet 1,5 an 1,5 an Étape 6 LANCEMENT 7 à 9 ans De la découverte d’une nouvelle molécule à l’enregistrement De l’enregistrement au lancement / remboursement 250 molécules PROCÉDURE D’ENREGISTREMENT Étape 1 DÉCOUVERTE D’UNE NOUVELLE MOLÉCULE Étape 2 RECHERCHE PRÉCLINIQUE Étape 3 RECHERCHE CLINIQUE Étape 4 FDA/EMEA REVIEW 20-100 volontaires sains 2,9 ans En 1961, 12 OOO cas de phocomélie recensés dans le Monde Pharmacovigilance phase 4 : LA TRAGÉDIE DE LA THALIDOMIDE CATEGORIES DE MEDICAMENTS SPECIALITES PHARMACEUTIQUES : RCP (résumé caractéristique du produit) Pour les médicaments possédant une AMM, le laboratoire doit éditer un RCP (différent de la notice patient) qui permet aux professionnels de santé de pouvoir connaître toutes les caractéristiques du produit (composition, indication, mode d’emploi….) Les RCP sont disponibles sur les banques de données : par exemple le Vidal CATEGORIES DE MEDICAMENTS CATEGORIES DE MEDICAMENTS CAS PARTICULIERS: Médicaments à prescription restreinte - Médicaments réservés à l’usage hospitalier : disponible uniquement dans les pharmacies hospitalières et prescription réservée à un médecin hospitalier - Médicaments à prescription initiale hospitalière : réservée lors de la prescription initiale à un médecin hospitalier - Médicaments nécessitant une surveillance particulière Médicaments dérivés du sang (MDS) Soumis à l ’obligation de traçabilité (numéro de lot, identité du patient) Médicaments stupéfiants Soumis à l ’obligation de prescription sur ordonnance sécurisée et délivrance pour un nombre de jour limité CATEGORIES DE MEDICAMENTS SPECIALITES PHARMACEUTIQUES : MEDICAMENTS GENERIQUES : Ces médicaments sont des spécialités pharmaceutiques qui sont des « copies » de spécialités déjà existantes (même DCI) dont le brevet est tombé dans le domaine public. Leur nom de spécialité est composée du nom de DCI +/- le nom du laboratoire Génèriqueur . Par exemple : IBUPROFENE arrow® 400mg qui est le générique de l’ADVIL ® 400 mg. Ils nécessitent l’obtention d’AMM mais le dossier nécessaire à son obtention est plus simple car les études ont déjà étaient effectuée par le laboratoire du médicament princeps (spécialités initiales). Mais le génèriqueur doit prouvé la bioéquivalence (même action) de son produit par rapport au princeps. En raison du faible coût des recherches pour sortir un médicament générique, le prix de celui-ci est moins important que le princeps. CATEGORIES DE MEDICAMENTS PREPARATIONS : Il s ’agit de médicaments préparés, conditionnés et étiquetés par le pharmacien (ou les préparateurs en pharmacie, sous le contrôle du pharmacien), en général en cas d ’absence de spécialités correspondantes. Ex: Poches de nutrition parentérale en Néonatalogie, Chimiothérapie injectable uploads/Sante/cour-3.pdf